Самые эффективные жиросжигатели

Связывание норадреналина с рецептором

Вслед за потенциалом действия в пресинаптическом терминале стимулируются управляемые напряжением кальциевые каналы, которые и доставляют приток кальция из внеклеточного во внутриклеточное пространство. Этот приток заставляет норэпинефрин (хранящийся в пузырьках) связывать клеточную мембрану и высвобождаться в синаптическую щель посредством экзоцитоза. Норадреналин может затем связываться с тремя основными типами рецептора:

  • альфа-1 рецепторы к норадреналину
  • альфа-2 адренэргические рецепторы
  • бета-рецепторы к норадреналину

Эти рецепторы классифицируют как рецепторы, связанные с G-белком, с ингибирующим или возбуждающим действием и с различной аффинностью связывания с норэпинефрином.

Рецепторы альфа-1 далее подразделяются на рецепторы альфа-1а, альфа-1b и альфа-1d. Эти рецепторы расположены постсинаптически в областях головного мозга, включая — голубое пятно, обонятельную луковицу, кору головного мозга, зубчатую извилину, миндалину и таламус. Рецепторы альфа-1 обладают промежуточным сродством связывания с норэпинефрином и связываются с сигнальным путем белка Gq. На этом пути фосфолипаза C (PLC) активируется для превращения фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфата (PIP2) в инозит-1,4,5-трифосфат (IP3) и диацилглицерин (DAG) на клеточной мембране. IP3 высвобождается в цитозоль и связывается с трансмембранными рецепторами IP3, расположенными на эндоплазматической сети (ЭС), которая функционирует как кальциевый канал. При связывании рецептор претерпевает конформационные изменения, приводящие к высвобождению кальция из ER в цитозоль. DAG остается в клеточной мембране и положительно регулирует протеинкиназу C (PKC), которая функционирует, чтобы фосфорилировать другие белки. Эти комбинированные эффекты вызывают возбуждающие клеточные эффекты.

Рецепторы альфа-2 подразделяются на рецепторы альфа-2а, альфа-2b и альфа-2с. Эти рецепторы расположены как пресинаптически, так и постсинаптически в областях мозга, включая голубое пятно, миндалины и гипоталамус. Эти адренэргические рецепторы имеют наибольшую аффинность связывания с норэпинефрином и связываются с сигнальным путем белка Gi / o. На этом пути уровни цАМФ снижаются, что приводит к снижению активности аденилатциклазы, вызывая ингибирующие клеточные эффекты. Пресинаптические норадренергические терминалы содержат альфа-2 ауторецепторы, которые предотвращают дальнейшее высвобождение норадреналина.

Бета-рецепторы к норадреналину подразделяются на бета-1, бета-2 и бета-3 рецепторы. Эти рецепторы находятся в различных областях мозга, причем рецепторы бета-1 и бета-2 наиболее распространены в коре головного мозга. Эти рецепторы имеют самую низкую аффинность связывания с норэпинефрином и связываются с сигнальным путем белка Gs. На этом пути уровни цАМФ увеличиваются, что приводит к активации протеинкиназы А (ПКА), которая в дальнейшем фосфорилирует другие белки внутри клетки и приводит к возбуждающим клеточным эффектам. Бета-2-рецепторы также связываются с сигнальными путями белка Gi. Бета-3 рецепторы присутствуют в жировой ткани.

В мозговом веществе надпочечников ацетилхолин стимулирует выброс адреналина и норадреналина. Ацетилхолин связывается с никотиновыми рецепторами, расположенными на хромаффинных клетках надпочечников, которые генерируют потенциалы действия, поддерживаемые управляемыми напряжением натриевыми и калиевыми каналами. Этот потенциал действия вызывает приток кальция в цитозоль, что приводит к связыванию везикул норэпинефрина с клеточной мембраной, что приводит к высвобождению норэпинефрина в кровообращение, где они связываются с альфа- и бета-рецепторами на гладких мышцах и жировых клетках.

Эффекты

Α 1 -адренергический рецептор выполняет несколько общих функций с α 2 -адренергическим рецептором , но также имеет свои собственные специфические эффекты. α1-рецепторы в первую очередь опосредуют сокращение гладких мышц , но имеют важные функции и в других местах. Нейромедиатор норэпинефрин имеет более высокое сродство к рецептору α1, чем гормон адреналин / адреналин .

Гладкая мышца

В гладкомышечных клетках кровеносных сосудов основным эффектом активации этих рецепторов является сужение сосудов . Кровеносные сосуды с & alpha ; 1 — адренергических рецепторов присутствуют в коже , в сфинктеры из желудочно — кишечного тракта , почек ( почечной артерии ) и головного мозга . Во время реакции « бей или беги» сужение сосудов приводит к снижению притока крови к этим органам. Это объясняет бледность кожи человека при испуге.

Он также вызывает сокращение мочевого пузыря , хотя этот эффект незначителен по сравнению с расслабляющим эффектом β 2 -адренорецепторов . Другими словами, общий эффект симпатических стимулов на мочевой пузырь — это расслабление, чтобы подавить мочеиспускание при ожидании стрессового события. Другие эффекты на гладкую мускулатуру включают сокращение:

  • Мочеточник
  • Матка (при беременности): это незначительно по сравнению с расслабляющим действием рецептора β 2 , агонисты которого — особенно альбутерол / сальбутамол — ранее использовались для подавления преждевременных родов.
  • Сфинктер уретры
  • Бронхиолы (хотя и незначительные по отношению к расслабляющему действию рецептора β 2 на бронхиолы)
  • Расширитель радужной оболочки глаза
  • Семенной тракт , приводящий к эякуляции

Нейронный

Активация α 1 -адренергических рецепторов вызывает анорексию и частично опосредует эффективность средств подавления аппетита, таких как фенилпропаноламин и амфетамин, при лечении ожирения . Было показано, что норэпинефрин снижает возбудимость клеток во всех слоях височной коры , включая первичную слуховую кору . В частности, норэпинефрин снижает глутаматергические возбуждающие постсинаптические потенциалы за счет активации α 1 -адренорецепторов. Норэпинефрин также стимулирует высвобождение серотонина, связывая α1-адренорецепторы, расположенные на серотонинергических нейронах шва. Подтипы α1-адренорецепторов усиливают ингибирование обонятельной системы, предполагая синаптический механизм для норадренергической модуляции поведения, управляемого обонянием.

Другой

  • Как положительное, так и отрицательное инотропное действие на сердечную мышцу
  • Секреция слюнной железы
  • Повышение уровня калия в слюне
  • Гликогенолиз и глюконеогенез в печени .
  • Секреция потовых желез
  • Сокращение уротелия и собственной пластинки мочевого пузыря
  • Na + реабсорбция из почки
    • Стимулируйте проксимальный каналец NHE3
    • Стимулируют базолатеральную Na-K-АТФазу проксимальных канальцев
  • Активируют митогенные реакции и регулируют рост и пролиферацию многих клеток
  • Участвует в обнаружении механической обратной связи на подъязычных двигательных нейронах, которая обеспечивает долгосрочное облегчение дыхания в ответ на повторяющиеся апноэ .

Клиническое значение рецепторов к норадреналину

Помимо своей роли в патогенезе различных психоневрологических состояний, норадренергическая система также является важной фармакологической мишенью в качестве терапии для многих из этих состояний. Депрессия, пожалуй, самое известное состояние, связанное с лечением, которое нацелено на систему норадреналина

Моноаминергическая гипотеза, которая утверждает, что депрессия, вероятно, обусловлена абсолютным или относительным дефицитом серотонина и норадреналина, была основой фармакологических исследований и лечения депрессии. Ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина (ИОЗСН), ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) и селективные ингибиторы обратного захвата норэпинефрина (ИОЗН) представляют собой несколько классов лекарств, которые служат для лечения депрессии, тревожных расстройств и болевых синдромов. Они оказывают свое влияние, увеличивая доступность норэпинефрина в синаптической щели, либо ингибируя обратный захват норэпинефрина в пресинаптические терминалы посредством ингибирования переносчиков норэпинефрина (ИОЗСН и ИОЗН), либо предотвращая катаболизм норэпинефрина через ингибирование фермента моноаминоксидазы.

На периферии переносчики норэпинефрина также являются мишенью для оценки и лечения нейроэндокринных опухолей, включая феохромоцитому, нейробластомы и параганглиомы. Меченый радиоактивным изотопом метаиодобензилгуанидин (ИМБГ), синтетический аналог гуанетидина и норэпинефрина, был использован для ОЭКТ нейроэндокринных опухолей и в качестве варианта лечения для пациентов с поздними стадиями и рефрактерными заболеваниями. NET-таргетирование MIBG-терапии все еще подвергается дальнейшей оценке и разработке в надежде на улучшение.

Что происходит на микроуровне?

Пластический хирург Диана Дункан (Diane I. Duncan) исследовала механизм клеточной гибели под действием высоковольтных сверхкоротких RF-импульсов. В исследовании приняло участие 12 пациентов, которые прошли 8 процедур липолиза на аппарате BodyFX с интервалом между процедурами 1 неделю. Сканирующая электронная микроскопия адипоцитов в области воздействия выявила, что гибель клеток происходила не по механизмам апоптоза или некроза, а по механизму пироптоза (рис. 4), имеющего характеристики обоих этих процессов и отличающегося наличием воспалительного компонента [].

A. Нормальный интактный адипоцит
B. Адипоцит спустя 2 недели после 2 процедур BodyFX\TiteFX: в клеточной стенке заметны мелкие трещины
C. Адипоцит через 4 недели после 4 процедур BodyFX\TiteFX: в клеточной стенке множество практически равномерно расположенных пор; небольшие пузырьки под мембраной — это жировые капли, которые выйдут через трещины в клеточной стенке
D. Жировые клетки спустя 8 недель после 8-й (последней) процедуры: не все клетки подверглись воздействию, нормальные адипоциты (слева и сверху справа) прилежат к клеткам, которые потеряли значительное количество цитозоля
E. Показаны жировые капли, которые выталкиваются через поры поврежденной жировой клетки, — эта реакция (порация), наблюдаемая на 8-й неделе, является одним из характерных признаков пироптоза. При апоптозе клеточная мембрана не повреждается. При некрозе происходит ранний лизис клеточной стенки со стремительным высвобождением цитозоля и сильной воспалительной реакцией

Рис. 4 (a–e).  Гибель адипоцитов при коррекции фигуры на аппарате BodyFX []

Термин «пироптоз» впервые ввел в 2001 г. американский ученый из Вашингтонского университета Брэд Куксон (Cookson) и его коллега Молли Брэннан (Brennan) для описания особого типа клеточной смерти, запускаемого в макрофагах, инфицированных бактерией Salmonella typhimurium []. Позднее было установлено, что этот тип гибели клеток характерен не только для макрофагов и не только при инфицировании бактериями. Он находится между противоположными процессами — некрозом и апоптозом, обладая характеристиками обоих процессов. В ходе пироптоза происходит активация каспазы-1, которая за счет ограниченного протеолиза способствует активации и выходу пирогенных ИЛ-1β и ИЛ-18 (рис. 5). Это обусловливает наличие воспалительной реакции разной степени выраженности при данном варианте программируемой клеточной смерти. Однако она будет существенно меньше, чем при некрозе, поскольку весь процесс пироптоза растянут во времени []. Морфологически при пироптозе в клеточной мембране образуются поры диаметром 1,1–2,4 нм, что нарушает клеточный ионный градиент. В результате увеличение осмотического давления вызывает приток воды с последующим набуханием клетки и ее разрывом. В то же время внутреннее содержимое постепенно выходит наружу через эти же поры []. Отличительным признаком пироптозной реакции является полная потеря объема клеткой после первичного отека.

Рис. 5. Схема пироптоза []

При технологии BodyFX\TiteFX RF-воздействие активирует липолитические ферменты и запускает процесс разрушения жиров, а сверхкороткие (наносекундные) высоковольтные импульсы приводят к появлению эффекта необратимой электропорации в мембране жировой клетки. Необратимая электропорация характеризуется образованием многочисленных мельчайших пор в поврежденной клеточной стенке, что очень похоже на ответную реакцию, наблюдаемую при пироптозе. Внеклеточный кальций проникает в эти дефекты, тем самым нивелируя эффективность системы ионной откачки. Затем происходит лизосомальный экзоцитоз. Предварительный нагрев ткани с помощью переменного тока радиочастотного диапазона, вероятно, снижает порог электропорации и делает адипоциты более восприимчивыми [].
Уменьшение проявлений целлюлита с помощью BodyFX \ TiteFX реализуется путем уплотнения кожи в обрабатываемой области за счет неабляционного воспалительного повреждения дермы, ее последующей реструктуризации и синтеза нового коллагена I типа и эластина.

Как убрать жир и снизить вес

Ожирение – это лишний жир, а не вес, поэтому худеть надо только
за счет жира, а жир, к сожалению, уходит достаточно медленно. Если похудение
происходит стремительно, значит, уходит лишь лишняя вода, а затем мышцы и это
не является нормой.

Прежде всего, борьбу с избыточным весом следует начинать с
коррекции питания и это основа для тех, кто мечтает иметь красивое, стройное и
подтянутое тело. И конечно, не стоит забывать о физических нагрузках, которые
позволять держать тело в тонусе.

Обратите внимание на углеводы

Углеводы – главный источник энергии, они бывают простые и
сложные. Сложные углеводы долго перевариваются и практически не угрожают
отложением жира – цельнозерновые и необработанные крупы, бобовые, макароны из
твердых сортов пшеницы. Употреблять сложные углеводы нужно в первой половине
дня и за 1,5 часа до тренировки, чтобы получить энергию для занятий. Простые
углеводы, после попадания в организм мгновенно превращаются в сахар и
откладываются про запас в жировых депо организма. Это белый хлеб, булки, сдоба,
торты, мороженое, шоколад. Особенно опасно для фигуры сочетание быстрых
углеводов и жира, что в избытке содержится в продуктах из разряда фастфуд. Если
вы стремитесь сбросить лишний вес и похудеть необходимо также употреблять
достаточное количество овощей и белковой пищи, поскольку протеин является строительным
материалом для мышц. В организме человека есть запас углеводов и жира, но нет запасов
белка (основного пластического материала). Соответственно, если белка в рационе
мало, то будут мышцы  поставлять белки,
поэтому стоит сбалансировать рацион по содержанию протеина.

И еще, чем больше мышц, тем меньше жира! Эту простую формулу
могут взять себе на вооружение все, мечтающие похудеть.

Лучшие диеты

Основной принцип потери подкожного жира с помощью диеты – это: употреблять меньше калорий, чем сжигать.

Существует 7 основных правил правильного диетического питания:

Утром – углеводы: лучше всего избавит от раннего чувства голода и предотвратит оттеки – клетчатка. Овсяная каша из 3 ст. л

крупы на воде, натуральный йогурт, стакан ягод и банан – отличное начало дня.

Омега – 3 жирные кислоты: как ни странно, но жирная морская рыба (например, треска) благотворно влияет на похудение, находящиеся в ней жирные кислоты нормализуют метаболизм и надолго избавляют от чувства голода.

Правильные углеводы: в период диеты важно сократить простые углеводы (сахар – исключить) и оставить в рационе сложные – такие, как пасту и хлеб из цельнозерновой муки, коричневый рис, крупы.

Лимон вместо соли: приправы, специи и обычный лимон великолепно подчеркнут вкус блюд и помогут обойтись без традиционной соли, вызывающей отеки.

Молочные продукты нормальной жирности: творог, другие кисломолочные изделия и молоко обычной жирности дают большее чувство сытости, что позволяет съесть их гораздо меньше, чем продукты с 0% жирности. К тому же, современные методы обезжиривания подвергаются постоянной критике специалистов.

Зеленый чай вместо кофе: именно зеленый чай оказывает прямое воздействие на уменьшение количества подкожного жира в области живота, благодаря находящимся в его составе полифенолам.

Масло, авокадо и орехи: полезные жиры необходимы организму во время диеты – они уменьшают чувство голода, и предотвращают застой желчи в желчном пузыре.


Придерживаясь вышеперечисленных правил, уже можно быть уверенным, что лишние жировые накопления постепенно начнут уменьшаться, но, когда необходимо ускорить процесс похудения или лишних килограммов не так уж много – можно прибегнуть к проверенным диетам.

Кефирная диета

Это достаточно «жесткая» диета, она поможет, когда на весах несколько лишних килограмм и подкожный жир на животе стал лишь слегка заметен:

  • понедельник: 1,5 — 2 л кефира и 5 вареных картофелин – распределить на весь день;
  • вторник: 1,5 — 2 л кефира и 100 г вареной куриной грудинки — распределить на весь день;
  • среда: 1,5 — 2 л кефира и 100 г вареной говядины — распределить на весь день;
  • четверг: 1,5 — 2 литра кефира плюс 100 г вареной рыбы — распределить на весь день;
  • пятница: 1,5 — 2 л кефира плюс овощи и фрукты до сытости;
  • суббота: 1,5 – 2 л кефира — распределить на весь день;
  • воскресенье: минеральная вода без газа, без ограничений.

Овсяная диета

Каждодневный рацион при этой диете практически идентичен. Кроме того, что за неделю можно потерять до 5 кг, овсяные хлопья помогут очистить кишечник от шлаков.

Эту диету можно назвать разгрузочной, поэтому прибегать к ней более 7 дней подряд не рекомендуется, ее можно повторить через 3 — 4 недели:

  • ежедневный завтрак – глубокая тарелка сваренной на воде овсянки плюс яблоко;
  • второй завтрак (если есть потребность) – 1 апельсин;
  • обед — глубокая тарелка сваренной на воде овсянки плюс салат из свежих овощей плюс 1 ст.л. растительного масла;
  • полдник – яблоко плюс натуральный йогурт;
  • ужин – тарелка овсяной каши, сваренной на воде, с сухофруктами и медом;
  • перед сном – 1 ст. кефира.

Чувство голода в течение дня разрешено утолять фруктами, овощами или кефиром. В кашу также можно добавлять сушеные или свежие фрукты. Чай, кофе и воду можно пить не ранее, чем спустя 1,5 часа после основного приема пищи.

Хотя не существует волшебной пищи, которая растопит жир на животе, но некоторые продукты обладают особым преимуществом сжигания этого и других видов жира, например — авокадо, артишоки, цельное зерно, кефир, зеленый чай, яйца, арахис и нут (разновидность бобовых). Каждый из этих продуктов работает по-своему, помогая уменьшить объем талии.

Принимая решение прибегнуть к той или иной диете, следует помнить о том, что необходимо ежедневно выпивать не менее 1,5 л минеральной, не газированной воды.

Типы жировой ткани – белая и коричневая жировая ткань

Исследования показывают, что в организме человека есть 3 типа жира: 

  • белая жировая ткань (WAT);
  • коричневая жировая (BAT);
  • розовая жировая ткань – образуется из подкожного жира у беременных и при кормлении грудью. 

Кроме того, выделяются бежевые адипоциты. Такие клетки считаются переходной формой между белыми и коричневыми клетками жировой ткани. 

Структура отдельных типов жировой ткани различна, и это, в свою очередь, определяет, какую роль они играют в организме человека.

Название «коричневая» жировая ткань указывает на характерную окраску многочисленных митохондрий, содержащихся в ней. Эта ткань есть только у млекопитающих, и ее основная задача – поддержание постоянной температуры тела и использование избыточной энергии. Она отличается от белой жировой ткани наличием разобщенных белковых клеток белка-1 (UCP-1), так называемого термогенина, который позволяет расходовать энергию (рассеивание энергии в виде тепла). 

В этом основное отличие, поскольку белая жировая ткань накапливает энергию в форме триглицеридов, которые затем можно использовать в качестве источника энергии при повышенных расходах энергии. Белые адипоциты могут эффективно выполнять эту функцию благодаря большой способности увеличивать размер. Оказывается, клетки белой жировой ткани могут увеличивать свой диаметр до 20 раз.

Увеличение количества коричневого жира наблюдается в условиях пониженной температуры окружающей среды. Долгое время считалось, что этот тип тканей встречается только у новорожденных. Тем не менее в последних исследованиях этот вид жира также был обнаружен у взрослого человека. Он расположен в основном вокруг шеи и между лопатками.

Скорость появления локальных жировых отложений у разных людей

Некоторым людям труднее согнать жир с определённых проблемных зон, чем другим, но это не означает, что ни не могут похудеть и улучшить физическую форму, это значит, что им предстоит больше работы над собой.

Многие люди кажется борются с полнеющей талией и скоплением жира в проблемных зонах, тогда как другие относительно защищены от этого и исследования с участием близнецов проливает свет на то, насколько большую роль играет генетика в том где и как отдельные люди накапливают жировую ткань.

Для эксперимента 112 пар идентичных (монозиготных) мужчин-близнецов посадили на диету, состоящую из 1000 калорий в день, имея цель выяснить, как много калорий нужно их организмам, чтобы поддерживать начальный вес тела, 6 дней в неделю в течение 100 дней без дополнительных упражнений.

Конечно, с таким относительно большим количество потребляемых калорий, они набрали значительное количество телесного жира – но имелись значительные вариации в том, как много веса было набрано и где излишний жир откладывался у пар близнецов.

Но были значительные сходства у пар. Например, различий среди пар было в три раза больше, чем внутри пар, касательно набора веса, телесного жира и чистой мышечной массы и относительно различий в том, куда откладывался жир, было в 6 раз больше вариаций между парами, чем между близнецами в паре.

В целом, имелись сильные сходства среди идентичных близнецов в терминах набора веса в туловище и висцерального брюшного жира. Эти открытия имеют большое значение для демонстрации того, что некоторые люди больше других подвержены риску набрать вес, когда число потребляемых калорий остается на относительно том же уровне для всех и когда субъекты ведут сидячий образ жизни.

Что самое поразительное, это то, что генетика имеет влияние на общий процент телесного жира, эффект наследуемых черт более выражен касательно того, куда он откладывается. Понимание этого ведет нас к критическому взгляду на наших членов семьи, для выявления возможной закономерности для нашего потенциального набора веса, но генетика определяет начальные возможности для нас, а не конечные.

Режим правильного питания и упражнения – как показывает время способны одолеть самые проблемные жировые ловушки. Это занимает время, у одних больше, чем у других, но в итоге, дело не в том, сколько времени вы потратите, а в том, добьетесь ли вы конечного результата!

Жировая ткань – I

Жировая ткань является одной из самых распространенных тканей в организме и составляет около 15-20% от веса тела у мужчин и 20-25% у женщин. Это особый вид соединительной ткани с преобладанием клеток, называемых адипоцитами, которые очень эффективно хранят энергию в виде триглицеридов.

Жировая ткань играет незаменимую роль в поддержании энергетического баланса в организме млекопитающих. В периоды перенасыщения, она способна хранить энергию в форме триглицеридов, а затем выпускать эту энергию в виде свободных жирных кислот в условиях недостатка калорий.

Это не просто «хранилище энергии»; было обнаружено, что она ведет себя как эндокринный орган, синтезируя и выделяя молекулы, связанные с регулированием потребления и расхода энергии (лептин, АсгрЗО/AdipoQ), сосудистым гомеостазом (ангиотензин, ингибитор активатора плазминогена 1 типа), и иммунным ответом (TNF-альфа).

Поэтому не удивительно, что изменения в физиологии и метаболизме жировых тканей могут быть связаны с такими нарушениями как ожирение, дислипидемия, инсулинорезистентность и сахарный диабет 2 типа. В зависимости от характеристик клеток, составляющих ее основу, жировую ткань можно разделить на однокамерную или многокамерную.

Оцените статью
Рейтинг автора
5
Материал подготовил
Андрей Измаилов
Наш эксперт
Написано статей
116
Добавить комментарий