Барбитураты

Сроки выведения

Пациенту необходимо сдать анализ мочи на наркотики. Он уверен, что никакие средства, в том числе лекарственные, не применялись. Однако тест показывает положительный результат. Откуда Фенобарбитал в моче?

Всё очень просто. За какое-то время до сдачи анализов был приём препаратов, содержащих барбитураты. Наиболее часто виновниками положительного анализа выступают: Андипал, Корвалол, Валокордин, Валосердин, Седалгин, Пенталгин.

По разным данным, период выведения барбитуратов составляет от 7 суток до 45 дней. То есть, тест анализ может быть положительным на срок до месяца после приёма лекарственных препаратов.

На скорость выведения влияют различные факторы:

  • Функционирование мочевыводящей системы. Барбитураты выводятся преимущественно через почки, точнее с мочой. В том случае, если имеются нарушения в работе почек (МКБ, нефрит, пиелонефрит и т.д.), скорость выведения следов препарата значительно замедляется.
  • Общее состояние организма: обменные процессы, уровень иммунитета. Чем крепче здоровье пациента, тем скорее принятый препарат покинет организм. Соответственно, слабое здоровье продлевает вероятность обнаружения следов принятых запрещённых препаратов.
  • Продолжительность приёма и дозировка препарата. Длительное применение того же Корвалола, особенно в высокой дозировке, при проведении анализа мочи на барбитураты, покажет положительный результат. Соответственно, чтобы избежать этого, необходимо выждать перед тестом не менее 7-14 дней.

В некоторых случаях, ускорить выведение препарата из организма можно так называемым «промыванием». То есть рекомендуют употреблять больше жидкостей, в том числе отвара шиповника, зелёного чая, компотов. Данные напитки обладают мочегонным эффектом, то есть заставят почки значительно быстрее избавляться от токсинов и остатков лекарственных препаратов.

Как применяются барбитураты

Уже давно доказано, что лекарства эти вызывают сильнейшую наркотическую зависимость, часто заканчивающуюся летальным исходом. Но в некоторых случаях больному могут помочь только барбитураты. Список препаратов, применяемых сейчас в медицине, сильно сократился, но и их можно приобрести только по рецепту врача.

Назначаются они только в крайних случаях:

— при сильном стрессе;

— серьезных нервных расстройствах;

— при судорогах и конвульсиях;

— для подготовки пациента к наркозу при операциях;

— в случае бессонницы, когда не помогают другие средства.

В основном используются барбитураты при эпилепсии. Но некоторые пожилые одинокие люди применяют их и для успокоения. В медицинских учреждениях барбитураты используются в виде внутривенных или внутримышечных инъекций, а для амбулаторного лечения могут назначаться таблетки, капсулы или свечи. Некоторые препараты входят в состав других лекарств. Например, фенобарбитал является основой «Корвалола». А сильное снотворное «Пенобарбитал» применяется для исполнения смертной казни или эвтаназии в ветеринарии.

Физиологические эффекты барбитуратов

Эффекты от применения различных барбитуратов, в общем, совпадают, но они все же различаются по величине и продолжительности действия. Барбитураты классифицируются на следующие виды: ультракороткого и непродолжительного действия, средней продолжительности и длительного действия. Например, пентобарбитал и секобарбитал являются сильными, быстродействующими препаратами (продолжительностью от двух до четырёх часов), амобарбитал — препарат средней продолжительности действия (от шести до восьми часов), и фенобарбитал — длительного действия (восемь — десять часов).

Барбитураты оказывают дозозависимое угнетающее влияние на центральную нервную систему: от состояния лёгкой седации до комы. В настоящее время их применение ограничено: назначаются в качестве противосудорожных средств и средств для вводного наркоза.

В умеренных дозах барбитураты вызывают состояние эйфории, близкое к состоянию опьянения. По аналогии с алкоголем, барбитураты могут вызывать потерю координации, нетвердую походку и невнятную речь. Нарушение координации движений и атаксия связаны с угнетением спинальных полисинаптических рефлексов и супраспинальной регуляции. Потеря контроля над эмоциями и неконтролируемое поведение также являются типичными последствиями применения барбитуратов и обусловлены их влиянием на лимбическую систему. Противотревожный эффект и сон вызываются высокими дозами, ещё более высокие дозы вызывают хирургический наркоз. Барбитураты нарушают концентрацию внимания, память и способность к обучению. Могут вызывать фиксационную амнезию. Вегетотропные эффекты включают в себя повышение тонуса блуждающего нерва, приводящего к бронхоспазму, являющемуся причиной большинства смертельных исходов, связанных с употреблением барбитуратов. Нередко это возникает при внутривенном введении тиопентала натрия, использующегося для вводного наркоза. Для профилактики бронхоспазма в качестве премедикации в этом случае применяют М-холиноблокаторы. В больших дозах барбитураты, также благодаря повышению тонуса блуждающего нерва, оказывают кардиодепрессивный эффект: замедляют частоту сердечных сокращений и атриовентрикулярную проводимость, понижают артериальное давление и нарушают деятельность желудочно-кишечного тракта.

Барбитураты, подобно бензодиазепинам, взаимодействуют с барбитурат-бензодиазепиновым рецептором, нековалентно связанным с ГАМК-рецептором. В результате повышается его сродство к ГАМК, что приводит к открытию калиевых и хлорных каналов и снижению возбудимости нервной системы. Передача нервных импульсов в ЦНС замедляется, что клинически выражается следующими эффектами:

  • Седативным
  • Снотворным
  • Наркотическим
  • Противосудорожным
  • Анксиолитическим
  • Мышечно-расслабляющим
  • Амнестическим

Барбитураты ультракороткого действия

Барбитураты ультракороткого действия вызывают медикаментозный сон в течение приблизительно одной минуты после внутривенного введения и используются для вводного наркоза.

  • метогекситал (бриетал),
  • тиамилал (суритал)
  • тиопентал (пентотал).

Барбитураты короткой и средней продолжительности действия

К барбитуратам короткой и средней продолжительности воздействия относятся:

  • пентобарбитал (нембутал),
  • секобарбитал (амитал),
  • буталбитал (фиоринал, фиорицет),
  • бутабарбитал (бутизол),
  • тальбутал (лотузат)
  • апробарбитал (алюрат).

После применения препарата внутрь действия начинается в течение 15-40 минут, а эффекты продолжаются до 6 часов.

Барбитураты длительного действия

Барбитураты с замедленным воздействием и длительным периодом действия в основном используются для лечения эпилепсии (например, фенобарбитал).

Развитие барбитуромании

Пристрастие к барбитуратам развивается у людей, страдающих невротическими расстройствами, у аффективно-неустойчивых психопатов, алкоголиков
. Именно они в повышенных дозах принимают эту группу медикаментов, в том числе и в дневное время. Зависимость у этой группы больных формируется очень быстро. Более медленно барбитуромания развивается у «первичных» пациентов, не имеющих описанных проблем.

Иногда для пристрастия достаточно 4-5 недель, в более «затянутых» случаях – 3-4 месяца.

Обратите внимание
: о зависимости можно начинать говорить, если принимающий барбитураты человек делает это в дневные часы.

Психическая зависимость отличается от алкогольной и нарк
отической. В случае приёма барбитуратов она носит скорее характер условного рефлекса, ритуального действия, патологической привычки.

Разрушение личности наступает очень быстро. В формировании всех болезненных проявлений зависимости от барбитуратов на первое место выходит токсический компонент.

Стадии барбитуромании:

Первая стадия
. Этот период характеризуется чётким проявлением эйфорического эффекта, но при ещё сохранённом снотворном действии
. Доза принимаемого лекарства увеличивается со стандартной схемы – 1 таблетки на ночь, до 4-5 в сутки (с мотивацией «поскорее уснуть»). На самом деле у больных повышается настроение, развивается выраженная эйфория, аппетит, желание двигаться, общаться и много говорить. На 1 стадии ещё сохраняется выраженное седативное действие в 3 фазе опьянения, что говорит о физиологическом (пока ещё) эффекте приёма препаратов. Ночной сон, хоть и тяжёлый, но приходит. Последующие дни пациент без приёма обычной дозы чувствует себя разбитым и уставшим. Принятая доза «поправляет» физическое и психическое состояние.

Больные этой стадии часто сочетают приём барбитуратов с алкоголем. Эта «смесь» оказывает взаимный потенцирующий эффект. После таких эксцессов растёт толерантность. Обычные дозы таблеток уже не оказывают прежнее действие, требуется повышение их количества.

Приём препаратов приобретает признаки системности. Постепенно нарастает психическая зависимость.

Длительность этой стадии от нескольких недель, до нескольких лет. В среднем 3-4 месяца.

Вторая стадия
.
Определяется по формированию физической зависимости.
Доза принимаемого препарата стабилизируется. Нового повышения не требуется. Уходит первая фаза опьянения. Эффект усиления действия достигается принятием горячей ванны, или питьём тёплой воды. Возбудимость снижена, пациенты ведут себя более спокойно. Необходимость постоянной наркотизации очень высокая. Развивается обидчивость, аффективные вспышки, гневливость. У больного формируются серьёзные проблемы со сном, который приходит только в утренние часы на рассвете, сопровождаясь кошмарами. Уснуть пациент может, только приняв увеличенную дозу барбитуратов, что может стать причиной передозировки, коматозного состояния.

Обратите внимание
: лишение привычной дозы характеризуется выраженной абстиненцией, для которой характерны тяжёлые психозы и эпилептиформные припадки.

Полностью отсутствует защитный рвотный рефлекс. Постепенно утрачивается контроль за дозой
. Больные могут принимать количество препарата в 15-20 раз превышающее среднее терапевтическое значение. Доза выше 2,5 грамм барбитуратов часто становится причиной смерти от передозировки.

На этой стадии формируется тяжёлый
абстинентный синдром
:

  • В первой его фазе
    значительно расширяются зрачки, пациента знобит, наблюдается профузное потоотделение, полное отсутствие аппетита, мышечная слабость. Больной абсолютно не может уснуть.
  • Во второй фазе,
    развивающейся через сутки, возникают , напряжение мышц, дрожь в теле, повышение артериального давления, учащение пульса. Больного раздражают все звуки и световые раздражители.
  • Третья фаза
    – приходит на 3 сутки воздержания. Характерные признаки – , крупных суставах. Развивается , сильный .
  • Четвёртая фаза
    – определяется к концу 3-х суток. Апогей абстиненции. Пациенты испытывают выраженное психическое напряжение. На 4-5 сутки отказа от препаратов возникают эпиприпадки, бредовые , которые могут сохраняться 1-2 месяца.

Длительность абстинентного синдрома до 4-5 недель. Наиболее тяжёлыми являются первые 10-14 дней
. После прохождения этой критической «точки» состояние начинает постепенно нормализовываться.

Третья стадия.

При барбитуровой зависимости развивается редко. Способность ощущать эйфорию полностью уходит. Поэтому, больные начинают прибегать к комбинациям барбитуратов с нейролептиками, алкоголем. Формируется политоксикомания. Развиваются проявление хронической барбитуратной интоксикации.

Барбитураты против бензодиазепинов

Панорама барбитуратов как инструмента фармакотерапии в корне изменилась в результате появления бензодиазепинов.

Фактически, до того, как бензодиазепины появились в качестве анксиолитических препаратов, барбитураты были основными препаратами для лечения тревоги и нарушений сна..

Однако побочные эффекты, зависимость и опасность, которую подразумевает употребление барбитуратов, мотивировали исследование новых фармакологических вариантов лечения этого типа заболеваний..

В этом смысле бензодиакапины сегодня являются гораздо более безопасными, более эффективными и подходящими лекарственными средствами для лечения тревожных расстройств. Аналогичным образом, в настоящее время бензодиазепины используются чаще для лечения нарушений сна..

Основные различия между обоими препаратами заключаются в следующем.

Механизм действия

Механизм действия барбитуратов характеризуется сочетанием с ГАМК-рецепторами, повышающим поступление внутрь клетки хлора, а также воздействием на глутамат, снижающим его активность..

Этот факт вызывает седативный эффект, эйфорию и другие изменения настроения. Кроме того, неспецифическое угнетающее действие, вызываемое барбитуратами, вызывает угнетение дыхания и, если потребляются большие дозы, может привести к сердечно-сосудистой депрессии и смерти..

Механизм действия бензодиазепинов, с другой стороны, характеризуется специфическим связыванием с рецепторами ГАМК, генерацией контролируемого проникновения хлора внутрь нейрона и гиперполяризацией или ингибированием нейронов..

Потребление бензодиазепинов в терапевтических дозах также ингибирует нейроны через неизвестные механизмы, не связанные с действием ГАМК. Основными эффектами этих веществ являются седация и расслабление скелетных мышц.

Кроме того, передозировки бензодиазепинов вызывают незначительное ингибирующее влияние на центральную нервную систему, что приводит к более безопасным лекарствам.

показания

В настоящее время барбитураты показаны только для лечения некоторых типов эпилептических припадков и в качестве противосудорожных препаратов у новорожденных..

Бензодиазепины, в свою очередь, представляют собой лекарственные средства, предназначенные для лечения тревожности и возбуждения, психосоматических заболеваний и белой горячки. Кроме того, они используются в качестве миорелаксантов и противосудорожных и седативных препаратов.

Побочные эффекты

Побочные эффекты, вызванные потреблением барбитуратов, как правило, большие и серьезные. Эти препараты обычно вызывают головокружение, потерю сознания, дизартрию, атаксию, парадоксальную стимуляцию из-за растормаживания поведения и угнетения нервной системы, дыхательной функции и сердечно-сосудистой системы..

Напротив, побочные эффекты бензодиазепинов являются более ограниченными и более легкими. Эти препараты могут вызвать головокружение, потерю сознания, атаксию, поведенческую расторможенность и дерматит..

Терпимость и зависимость

Потребление барбитуратов вызывает терпимость и зависимость легко. Это означает, что организму все чаще требуются более высокие дозы для достижения желаемого эффекта и, следовательно, требуется потребление вещества для правильной работы (зависимость).

Зависимость барбитуратов похожа на зависимость от хронического алкоголизма. Когда человек, зависимый от барбитуратов, подавляет потребление, он обычно испытывает синдром отмены, характеризующийся припадками, гипертермией и бредом..

Бензодиазепины, с другой стороны, создают зависимость, только если они потребляются в хроническом и в высоких дозах. Как и в случае с барбитуратами, подавление употребления бензодиазепина может привести к абстиненции, подобной хроническому алкоголизму..

Фармакологические взаимодействия

Барбитураты взаимодействуют с более чем 40 препаратами благодаря ферментативным изменениям, которые они производят в печени. Напротив, бензодиазепины испытывают только суммирующий эффект с алкоголем.

Номенклатура и синтез

Барбитураты

Тиобарбитураты

Всего было синтезировано более 2500 барбитуратов. Около 50 препаратов имелось в коммерческой продаже. В настоящее время их чуть более десяти.

В соответствии с рекомендациями ВОЗ по выбору международных непатентованных названий фармпрепаратов, при именовании барбитуратов снотворного действия используется основа -барб-, при этом часто используется суффикс -ал.

Некоторые барбитураты
Название R1 R2 2
Барбитуровая кислота -H -H O
Аллобарбитал -CH2-CH=CH2 -CH2-CH=CH2 O
Амобарбитал -C2H5 -(CH2)2-CH(CH3)2 O
Барбитал -C2H5 -C2H5 O
Бутабарбитал -C2H5 -CH(CH3)-C2H5 O
Буталбитал -CH2-CH=CH2 -CH2-CH(CH3)2 O
Циклобарбитал -C2H5 -C6H9 (Циклогексенил-1) O
Гептабарбитал -C2H5 -C7H11 (Циклогептенил-1) O
Пентобарбитал -C2H5 -CH(CH3)-C3H7 O
Фенобарбитал -C2H5 -C6H5 (Phenyl) O
Секобарбитал -CH2-CH=CH2 -CH(CH3)-C3H7 O
Тиалбарбитал -CH2-CH=CH2 -C6H9 (Циклогексенил-1) S
Тиобарбитал -C2H5 -C2H5 S
Тиопентал -C2H5 -CH(CH3)-C3H7 S
Винилбитал -CH=CH2 -CH(CH3)-C3H7 O

Стандартный метод синтеза барбитуратов — реакция конденсации мочевины с эфирами диалкилмалоновых кислот, которая проводится при кипячении с обратным холодильником смеси реагентов в абсолютированном этаноле в присутствии этилата натрия. Выходы при этом достигают 85—90 %:

Аналогично протекает реакция эфиров диалкилмалоновых кислот и с тиомочевиной, при этом образуются тиобарбитураты. Исходные диалкилмалоновые эфиры синтезируются последовательным алкилированием диэтилмалонового эфира.

Барбитураты также могут быть синтезированы конденсацией диалкилциануксусных эфиров с дициандиамидом (N-циангуанидином), при этом образуются 3-циано-5,5-диалкил-2,4-дииминобарбитураты, которые затем нагревают с водным раствором серной кислоты, в результате чего иминогруппы и нитрильная группа гидролизуются и образовавшийся 3-карбокси-5,5-диалкил-2,4-барбитурат декарбоксилируется с образованием соответствующего барбитурата. Эта конденсация идет в мягких условиях (~10 °C) в метаноле, в котором растворимость дициандиамида выше, чем в этаноле.

Форма выпуска и состав

Фенобарбитал выпускается в следующих формах:

  • таблетки: плоскоцилиндрические, круглые, с фаской, белого цвета (по 6 шт. или 10 шт. в контурных ячейковых, или контурных безъячейковых упаковках; в картонной пачке 1, 2 или 5 контурных ячейковых или контурных безъячейковых упаковок);
  • таблетки для детей: плоскоцилиндрические, белого цвета, с фаской (дозировка 5 мг) или с фаской и риской (дозировка 50 мг) (по 10 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1 или 2 контурные ячейковые упаковки).

Состав 1 таблетки:

  • действующее вещество: фенобарбитал – 50 мг или 100 мг;
  • вспомогательные компоненты: крахмал картофельный, сахароза, тальк, кислота стеариновая.

Состав 1 таблетки для детей:

  • действующее вещество: фенобарбитал – 5 мг или 50 мг;
  • вспомогательные компоненты: крахмал картофельный, сахароза, кальция стеарат.

Симптомы отравления барбитуратами

Признаки наркотической интоксикации проявляются по-разному. Клиническая картина зависит от того, какой именно препарат принимал человек.

Отравление барбитуратами короткого действия вызывает затруднение дыхания, состояние быстро нормализуется при своевременной проведенной вентиляции легких.

К симптомам отравления барбитуратами относятся проблемы: с дыханием, сердцем и потеря сознания

Различают 4 стадии химической интоксикации:

  1. засыпание;
  2. поверхностная кома;
  3. глубокая кома;
  4. посткоматозное состояние.

Сначала человек становится сонливым, вялым, у него ухудшается реакция на внешние раздражители.

Позже больной теряет сознание, наблюдается угнетение дыхания, тахикардия, ослабление глотательного и кашлевого рефлекса, падает артериальное давление, повышается температура тела до 40˚.

При глубокой коме двигательные рефлексы полностью отсутствуют, нарушается работа жизненно важных систем и органов.

Развивается сердечно-сосудистая, почечная недостаточность. При передозировке барбитуратами может наступить коллапс, летальный исход.

В посткоматозном состоянии постепенно восстанавливается функционирование организма, человек приходит в сознание.

На протяжении первых суток сохраняется нестабильное психоэмоциональное состояние (раздражительность или плаксивость), бессонница. Нередко трофические нарушения и психические расстройства сохраняются пожизненно.

Сроки выведения барбитуратов из организма

В среднем запрещенные препараты выводятся из организма в течение 79 часов. Метаболизм происходит в печени, выводятся продукты распада почками.

Как действуют барбитураты на человека

Среди медикаментов этой группы наркоманы выбирают самые быстродействующие. Именно им свойственен эйфоризирующий эффект у принимающего человека. Наркоэффект вызывается превышением средней разовой дозы в два-три раза.

Обратите внимание
: при применении используется также психический феномен – если человек настраивается на сон, он получит сонливость. Если же ожидается эйфоризация, то именно она и наступает.. Ещё одно замечание – возбуждение от барбитуратов наступает у отдохнувшего человека, который не нуждается во сне

Подобный эффект бывает и у здоровых людей, которые решают прибегнуть к помощи барбитуратов для внепланового сна

Ещё одно замечание – возбуждение от барбитуратов наступает у отдохнувшего человека, который не нуждается во сне. Подобный эффект бывает и у здоровых людей, которые решают прибегнуть к помощи барбитуратов для внепланового сна.

Особенности наркотического действия:

  • при приёме в виде таблеток – «приход» (1 фаза наркотического опьянения – отсутствует), сразу наступает 2 фаза – «волокуша». Исключение – новички. У них могут возникать кратковременно явления «прихода» — эйфорическое головокружение, истома в теле и потемнение в глазах;
  • при внутривенном введении свойственно яркое проявление как 1-й, так и 2-й фаз;
  • у лиц, злоупотребляющих алкоголем, или на фоне приёма алкоголя обычным человеком, фаза эйфории выражена сильно, и длится длительно.

Проявление
патофизологическо-наркотического действия на организм:

  1. При осмотре у больного резко расширены зрачки;
  2. Наблюдается покраснение кожи и слизистых оболочек, выраженная потливость.
  3. Речь нарушена, координация движений напоминает таковую при алкогольном опьянении (что часто вызывает ошибки оценки состояния).

Первая фаза барбитурового опьянения

При инъекции наступает сразу, «на игле». Протекает по принципу рауш-наркоза
, пациенты описывают его как «удар по голове», но ощущения при этом приятные
. В сознании возникают всевозможные красочные видения, светящиеся точки, расходящиеся круги и т.д. При этом пациент не может сохранять вертикальное положение туловища. Происходит своеобразное «самоотключение». Продолжительность этого состояния длится всего несколько секунд.

Вторая фаза

Начальное состояние меняется наступлением беспричинной весёлости, активности, нецеленаправленной деятельности со сниженным осмыслением
. Отвлекаемость и рассеянность, перемена эмоций (от весёлости к гневу), повышенная конфликтность и дружелюбность, всё это сочетается в пациенте во время действия данной фазы.

Температура тела снижается, давление падает, пульс становится реже

Обращает на себя внимание краснота кожных покровов и потливость, расширение зрачков. Состояние длится 2-3 часа

Постепенно активность угасает и наступает следующий этап барбитурового опьянения.

Третья фаза

Глубокий и тяжёлый сон. При этом разбудить больного практически невозможно.
Артериальное давление остаётся пониженным, сердцебиение замедленно, мышцы на ощупь вялые, кожа бледная. Если пациент заснул днём, то это медикаментозное состояние продлится 3-4 часа. Ночью могут быть проблемы со сном.

Четвертая фаза действия барбитуратов

После пробуждения, человек чувствует выраженную слабость, разбитость, барбитуратное «отупение», сниженную способность к сосредоточению
. При осмотре – нарушение рефлекторных реакций, функций глазных мышц. Может быть головная боль, тошнота и даже рвота. Наблюдается жажда и отвращение к еде. Если в этот момент принять 150-200 мл горячей воды, то может возникнуть новое опьянение.

Обратите внимание
: данные проявления свойственны при применении двойных и тройных разовых доз барбитуратов.

Передозировка сопровождается быстрой 1-й фазой, 2-я – или отсутствует совсем, или протекает в течение нескольких минут. Быстро развиваются:

  • резкое падение артериального давления;
  • слабый и частый пульс;
  • патологические виды дыхания (Чейн-Стокса);
  • бледность и синюшность кожи;
  • выраженное снижение температуры тела;
  • паралич дыхательного центра и смерть.

Передозировка требует оказания немедленной помощи.

Оцените статью
Рейтинг автора
5
Материал подготовил
Андрей Измаилов
Наш эксперт
Написано статей
116
Добавить комментарий