Следствие ведут толстушки

Особые указания

Нельзя резко прекращать принимать лекарство больным эпилепсией, это может привести к развитию синдрома отмены. При острой необходимости отмены препарата (аллергии на препарат, реакциях гиперчувствительности) рекомендуется использовать противосудорожные средства иного рода.

Лечения данным средством оказывает влияние на уровень билирубина, холестерина, щелочной фосфатазы, глюкозы, ферментов печени, кальция сыворотки крови и гормона тироксина.

Если у пациента ранее наблюдались реакции повышенной чувствительности к гидантоиновым противосудорожным средствам, то возможно развитие аналогичных реакций на данное вещество.

Фенитоин активно метаболизируется в тканях печени, поэтому во время лечения необходимо соблюдать осторожностью пациентам с печеночной недостаточностью. Во время лечения рекомендуется нормально питаться и обеспечить суточную норму выработки витамина D

Во время лечения рекомендуется нормально питаться и обеспечить суточную норму выработки витамина D.

Во время прохождения курса лечения средством нельзя управлять автомобилем и выполнять потенциально опасные виды деятельности.

Warnings/Precautions

Concerns related to adverse effects:

• CNS effects: CNS stimulants may impair the ability to engage in potentially hazardous activities (eg, operating machinery or driving).

• Heart failure: In a scientific statement from the American Heart Association, phentermine has been determined to be an agent that may cause direct myocardial toxicity (magnitude: major) (AHA ).

• Primary pulmonary hypertension (PPH): A rare, frequently fatal disease of the lungs, PPH has been reported to occur in patients receiving a combination of phentermine and fenfluramine or dexfenfluramine. The possibility of an association between PPH and the use of phentermine alone cannot be ruled out; rare cases of PPH have been reported in patients taking phentermine alone. Discontinue in patients experiencing new-onset dyspnea, chest pain, syncope, or lower extremity edema.

• Valvular heart disease: Serious regurgitant cardiac valvular disease (primarily affecting the mitral, aortic, and/or tricuspid valves) has been reported to occur in patients receiving a combination of phentermine and fenfluramine or dexfenfluramine. The possibility of an association between valvular heart disease and the use of phentermine alone cannot be ruled out; rare cases of valvular heart disease have been reported in patients taking phentermine alone.

Disease-related concerns:

• Cardiovascular disease: Avoid stimulants in patients with known serious structural cardiac abnormalities, cardiomyopathy, serious heart rhythm abnormalities, or other serious cardiac problems that could increase the risk of sudden death that these conditions alone carry. Use with caution in patients with mild hypertension and other cardiovascular conditions that might be exacerbated by increases in blood pressure or heart rate.

• Diabetes: Use with caution in patients with diabetes mellitus; antidiabetic agent requirements (eg, insulin or oral hypoglycemic agents) may be decreased with anorexigens and concomitant dietary restrictions.

• Renal impairment: Use caution in patients with renal impairment; an increase in exposure is expected. Avoid use in patients with eGFR <15 mL/minute/1.73 m2, including end-stage renal disease (ESRD) requiring dialysis (has not been studied).

• Seizure disorders: Avoid or use with caution in patients with history of seizures (Apovian 2015).

• Tourette syndrome: Use with caution in patients with Tourette syndrome; stimulants may unmask tics.

Concurrent drug therapy issues:

• Drug-drug interactions: Potentially significant interactions may exist, requiring dose or frequency adjustment, additional monitoring, and/or selection of alternative therapy. Consult drug interactions database for more detailed information.

Special populations:

• Elderly: Use caution in this age group due to the risk for causing dependence, hypertension, angina, and myocardial infarction.

Dosage form specific issues:

• Tartrazine: Some products may contain tartrazine Some products may contain tartrazine (FDC yellow #5), which may cause allergic reactions in patients with sensitivity (caution in patients with asthma or aspirin hypersensitivity).

Other warnings/precautions:

• Abuse potential: Phentermine is pharmacologically related to the amphetamines, which have a high abuse potential; prolonged use may lead to dependency. Prescriptions should be written for the smallest quantity consistent with good patient care to minimize possibility of overdose.

• Appropriate use: Phentermine is not approved for long-term use. Clinicians should carefully examine the potentially benefits against potential risks associated with use of medications in this class. Consult weight loss guidelines for current pharmacotherapy recommendations. Therapy should be used in conjunction with a comprehensive weight management program.

• Tolerance: Tolerance to the anorectic effect usually develops within a few weeks; discontinue use when tolerance develops, do not exceed recommended dosage in an attempt to overcome tolerance.

Препарат сжигатель жира — Гидроксицитрат

Тот, кто внимательно изучал состав сжигателей жира, представленных в аптеках, почти в каждом препарате обнаружил гидроксицитрат. Это вещество, кроме ускорения окисления жиров, дает эффект уменьшения чувства голода. Препарат испытывали на подопытных крысах, и результаты были получены положительные. Если сравнивать с другими подобными сжигателями жира, гидроксицитрат &#8212; один из безопасных. Для его приобретения не потребуется рецепт, и купите вы его почти в каждой аптеке.

В состав препаратов Термо-Трим (TERMO-TRIM) и Ситримакс (CITRIMAX). Нормальная доза &#8212; 250-500 мг, трижды в день, до еды (за полчаса).

Рынок

В 2014 году в мире была легально произведена 41 т стимуляторов амфетаминового ряда (не считая лиздексамфетамина), из которых 42 % составлял декстроамфетамин и 36 % — рацемический амфетамин, 9 % — метамфетамин и 8 % — левамфетамин. Основными легальными производителями стимуляторов амфетаминового ряда в 2014 году в мире являются США (71 %, в том числе 83 % всего амфетамина и 92 % декстроамфетамина), Франция (24 %, в том числе 17 % всего амфетамина) и Венгрия (почти весь остаток). Основным легальным потребителем амфетаминов являются США: в 2014 году в этой стране ежедневно продавалось 10,68 стандартных дневных доз на 1000 жителей, главным образом для лечения СДВГ, с тенденцией к замене этих стимуляторов на лиздексамфетамин. Амфетамины, легально произведённые во Франции, практически полностью поставляются на экспорт.

По оценкам Управления ООН по наркотикам и преступности (UNODC) в 2008 году в мире было нелегально произведено от 161 до 594 т стимуляторов амфетаминового ряда (в пересчёте на чистое вещество), при этом в том же году было конфисковано 47,4 т. В 2009 году было конфисковано 33 т амфетамина и 31 т метамфетамина.

По тем же оценкам, в мире от 0,3 % до 1,3 % людей в возрасте от 15 до 64 лет хотя бы один раз за 2009 год принимали стимулятор амфетаминового ряда. В России эта доля составляет 0,2-0,6 %.

По состоянию на 2010 год средняя розничная цена одного грамма амфетамина на чёрном рынке (без учёта степени очистки) составляла от $4,2 (Мьянма) до $911,5 (Япония), в России — $84,5.

Consumer information use

  • If your symptoms or health problems do not get better or if they become worse, call your doctor.
  • Do not share your drugs with others and do not take anyone else’s drugs.
  • This medicine comes with an extra patient fact sheet called a Medication Guide. Read it with care. Read it again each time phentermine and topiramate is
    refilled. If you have any questions about phentermine and topiramate, please talk with the doctor, pharmacist, or other health care provider.
  • If you think there has been an overdose, call your poison control center or get medical care right away. Be ready to tell or show what was
    taken, how much, and when it happened.

Состав и фармакологическое действие Фентермина

Выпускается в форме капсул по 30 мг. В упаковке 60 шт.

Фентермина гидрохлорид — вещество, обладающее анорексигенным действием, т.е. устраняющее чувство голода. Обладает симпатомиметическим действием — вызывает высвобождение адреналина и норадреналина из нервных окончаний. Эти гормоны повышают уровень сахара в крови благодаря глюконеогенезу и распаду гликогена в печени.

Phentermine как симпатомиметик способствует расщеплению жировых отложений и окислению жирных кислот в митохондриях. Подавляет аппетит благодаря повышению уровня глюкозы в крови. Ускоряет обмен веществ, частоту сердечных сокращений. Придает ощущение бодрости в условиях строгих диет, ограничивающих калории.

Повышает работоспособность, физическую выносливость при занятиях спортом. Увеличивает артериальное давление при гипотонии, обусловленной замедлением обмена веществ.

Показания к применению:

  1. Ожирение, вызванное избытком поступающих в организм килокалорий.
  2. Гипотиреоз, сопровождающийся избытком массы тела.

Побочные эффекты: повышенная нервная возбудимость, бессонница, психоз, резкая смена настроения (дисфория или эйфория), тремор конечностей, учащенное сердцебиение, повышение артериального давления и температуры тела, головная боль, запоры или диарея, вздутие живота, боли в желудке, снижение либидо, импотенция, формирование зависимости от препарата.

Передозировка: повышенное артериальное давление, тахикардия, нарушения в работе психики (агрессия, галлюцинации, повышенная нервная возбудимость, тревожность), желудочно-кишечные расстройства (понос, запор, тошнота, рвота), аритмии, коматозное состояние.

Лечение: прием энтеросорбентов (активированного угля, Смекты), промывание желудка, в тяжелых случаях — реанимационные мероприятия, перитонеальный диализ.

Лекарственное взаимодействие. Несовместим с ингибиторами моноаминоксидазы (Фуразолидон, антидепрессанты, зверобой) вследствие синергии. Необходимо подождать 2 недели после приема ИМАО, чтобы использовать препарат. Снижает эффективность гипотензивных препаратов — бета-адреноблокаторов (Пропранолол), Гуанетидина, а также лекарственных средств, уменьшающих уровень сахара в крови. Необходимо корректировать дозу инсулина, употребление глюкозы.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Противосудорожная активность средства достаточно высока и не сопровождается сонливостью и заторможенностью. Фенитоин – эффективный биоэлектрический стабилизатор. В высоких дозировках вещество способно нарушить координацию движений. Средство активизирует центральную нервную систему, оказывает антиаритмическое воздействие на сердечную мышцу, повышает порог возбудимости, снижает скорость прохождения импульсов по волокнам Пуркинье и пучку Гиса.

Механизм действия вещества еще не до конца изучен, однако можно предположить, что его основополагающим свойством является способность лекарства стабилизировать нейрональные мембраны тела нервных клеток, синаптических связей. Таким образом, удается ограничить процесс распространения нейронального возбуждения и судорожную активность. Вещество воздействует на ткани спинного и головного мозга, автономные ганглии, сердечную мышцу, периферические нервы, проводящую систему сердца, гладкие мышцы сосудов и кишечника. Фенитоин снижает концентрацию натрия в нейронах, облегчает транспорт ионов натрия из клеток, уменьшает внутриклеточный транспорт кальция. Также средство влияет на работу нейроглий, фибробластов и эндокринных клеток. Обнаружена способность данного соединения ускорять заживление ран, улучшать снабжение кислородом клеток, органов и тканей в условиях гипоксии и отравления токсинами, подавлять активность глутаматных рецепторов.

В терапевтических дозах препарат успокаивает и оказывает умеренно тонизирующее действие, не вызывает привыкания.

При пероральном приеме действующее вещество легко усваивается организмом, однако его фармакокинетические параметры отличаются у различных групп пациентов. Максимальная концентрация в крови достигает в течение 3-15 часов (до 28 для таблеток). Эффект от приема вещества после приема таблеток наблюдается через 60 минут, после внутривенного введения – за несколько минут. Около 80% вещества вступает в связь с белками плазмы крови. У лиц, страдающих от заболеваний почек, данный показатель достигает 43%. Средство быстро преодолевает гематоэнцефалический барьер, распределяется практически по всех тканям и органам.

Менее 5% соединения выводится с помощью почек, остаток подвергается метаболизму в печени (превращается в неактивные глюкурониды и параоксифенилы, которые затем выводятся с желчью).

Показано сочетанное применение Фенитоина с витамином D и К, фенобарбиталом и другими противоэпилептическими средствами.

Нелегальное использование

Слева: порошок гидрохлорида амфетамина. Справа: фенил-2-нитропропен, прекурсор амфетамина. Конфисковано в Мексике в результате рейда на подпольную лабораторию

По данным Европейского центра мониторинга наркотиков и наркомании (англ. European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction), рекреационных пользователей амфетамина можно разделить на две группы: интегрированные в общество и маргинализированные. Интегрированные в общество пользователи составляют бо́льшую часть потребителей амфетамина в Европе. Они обычно моложе, имеют хорошее образование, постоянное жилье (или живут с родителями) и постоянный источник дохода. Как правило, они принимают амфетамин в увеселительных заведениях, таких как ночные клубы. Среди этой группы также распространено курение марихуаны.

Маргинализированные пользователи составляют более проблемную группу пользователей амфетамина, среди которой распространено внутривенное введение. Многие из них зарабатывают на жизнь торговлей наркотиками, мелкими кражами или попрошайничеством. Внутривенное введение амфетамина пользователями этой группы несёт высокий риск заражения ВИЧ, гепатитом C и другими инфекциями, хотя в целом заражение менее вероятно, чем в группах опиоидных наркоманов.

Кроме того, отмечается употребление амфетамина в ситуациях, требующих длительной работоспособности: студентами для подготовки к экзаменам, водителями-дальнобойщиками, спортсменами и бизнесменами.

Качество уличного амфетамина

Амфетамин, поступающий в нелегальную розничную продажу, как правило, отличается невысоким качеством, которое заметно упало в первом десятилетии XXI века. В 2009 году в Европе среднее содержание амфетамина в конфискованных образцах (в виде порошка) составляло от 1 % (Болгария) до 29 % (Норвегия). Остальную массу составляют добавки, такие как кофеин, креатин и эфедрин, инертные вещества: лактоза, сахароза, глюкоза, а также примеси, вызванные недостаточной очисткой действующего вещества при производстве и зависящие от используемого метода синтеза: фенилацетон, N-формиламфетамин и другие. В то же время встречаются и образцы высокой степени очистки, содержащие до 96 % сульфата амфетамина (70 % в пересчёте на основание). Таблетка может содержать до 40 мг действующего вещества. Существенные различия в содержании действующего вещества увеличивают риск передозировки.

What do I need to tell my doctor BEFORE I take Phentermine and Topiramate?

For all patients taking phentermine and topiramate:

  • If you have an allergy to phentermine, topiramate or any other part of phentermine and topiramate.
  • If you are allergic to phentermine and topiramate; any part of phentermine and topiramate; or any other drugs, foods, or substances. Tell your doctor about the allergy and
    what signs you had.
  • If you have any of these health problems: Glaucoma or overactive thyroid disease.
  • If you have or have ever had depression or thoughts of suicide.
  • If you have any of these health problems: Kidney disease or liver disease.
  • If you are taking any of these drugs: Acetazolamide, dichlorphenamide, methazolamide, or zonisamide.
  • If you have taken certain drugs for depression or Parkinson’s disease in the last 14 days. This includes isocarboxazid, phenelzine,
    tranylcypromine, selegiline, or rasagiline. Very high blood pressure may happen.
  • If you are pregnant or may be pregnant. Do not take phentermine and topiramate if you are pregnant.
  • If you are breast-feeding or plan to breast-feed.

Children:

If the patient is a child. Do not give phentermine and topiramate to a child.

This is not a list of all drugs or health problems that interact with phentermine and topiramate.

Tell your doctor and pharmacist about all of your drugs (prescription or OTC, natural products, vitamins) and health problems. You must check
to make sure that it is safe for you to take phentermine and topiramate with all of your drugs and health problems. Do not start, stop, or change the dose of
any drug without checking with your doctor.

Что такое фентермин?

Фентермин относится к классу препаратов, называемых анорексигенными. Эти препараты помогают подавить аппетит и способствуют похуданию.

Фентермин (Adipex-P, Lomaira) — это пероральный препарат, отпускаемый по рецепту. Он также доступен в комбинации с другим препаратом — топираматом, который продается как Qsymia.

Фентермин временно используется у людей с избыточным весом или ожирением, которые активно пытаются похудеть с помощью диеты и физических упражнений. Это временно, потому что его эффективность снижается через три-шесть недель.

Фентермин действует как стимулятор и имеет многие из тех же побочных эффектов:

  • учащенное сердцебиение
  • повышенное кровяное давление
  • головокружение

Фентермин известен тем, что входит в состав Fen-Phen, лекарства для похудания, в состав которого также входил фенфлурамин. Фен-фен был снят с продажи Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в 1997 году из-за опасений по поводу безопасности, связанных с фенфлурамином.

Однако сам по себе фентермин используется в течение десятилетий и, по-видимому, является безопасным и эффективным лекарством для похудания при краткосрочном применении у здоровых людей.

Одно исследование показало, что фентермин значительно снижает вес, не повышая кровяное давление и не вызывая других проблем с сердцем. Некоторые пациенты потеряли более 10 процентов своего веса и смогли сохранить нормальный вес в течение восьми лет.

Однако очень мало известно о влиянии фентермина на беременных женщин и будущих детей во время беременности. Таким образом, он не одобрен для использования во время беременности. Фентермин и другие подавители аппетита обычно не рекомендуются во время беременности, потому что большинству женщин не следует худеть во время беременности.

Если вы принимали фентермин до беременности или до того, как узнали, что беременны, у вас могут возникнуть опасения по поводу его воздействия на вашего развивающегося ребенка. Давайте подробнее рассмотрим то, что вам следует знать.

Химия

Фентермин является замещенным амфетамином , который имеет метильную группу на амфетамин «S альфа — углерод . Это позиционное изомер из метамфетамина и других methylamphetamines . Молекулярная формула фентермин является С 10 Н 15 Н.

Синтез

Фентермин можно получить из бензальдегида и 2-нитропропана следующим образом:

  1. Бензальдегид и 2-нитропропан вступают в перекрестную реакцию в варианте реакции Генри.
  2. Нитро группа восстанавливают газообразный водород над никелем Ренея катализатор
  3. Гидроксильную группу хлорируют тионилхлоридом с получением 2-амино-1-хлор-2-метил-1-фенилпропана.
  4. Его восстанавливают газообразным водородом над катализатором палладий на глицинате магния с получением продукта, фентермина.

Warnings and Precautions

Coadministration With Other Drug Products for Weight Loss

Phentermine Hydrochloride Tablets are indicated only as short-term (a few weeks) monotherapy for the management of exogenous obesity. The safety and efficacy of combination therapy with Phentermine and any other drug products for weight loss including prescribed drugs, over-the-counter preparations, and herbal products, or serotonergic agents such as selective serotonin reuptake inhibitors (e.g., fluoxetine, sertraline, fluvoxamine, paroxetine), have not been established. Therefore, coadministration of Phentermine and these drug products is not recommended.

Primary Pulmonary Hypertension

Primary Pulmonary Hypertension (PPH) – a rare, frequently fatal disease of the lungs – has been reported to occur in patients receiving a combination of Phentermine with fenfluramine or dexfenfluramine. The possibility of an association between PPH and the use of Phentermine alone cannot be ruled out; there have been rare cases of PPH in patients who reportedly have taken Phentermine alone. The initial symptom of PPH is usually dyspnea. Other initial symptoms may include angina pectoris, syncope or lower extremity edema. Patients should be advised to report immediately any deterioration in exercise tolerance. Treatment should be discontinued in patients who develop new, unexplained symptoms of dyspnea, angina pectoris, syncope or lower extremity edema, and patients should be evaluated for the possible presence of pulmonary hypertension.

Valvular Heart Disease

Serious regurgitant cardiac valvular disease, primarily affecting the mitral, aortic and/or tricuspid valves, has been reported in otherwise healthy persons who had taken a combination of Phentermine with fenfluramine or dexfenfluramine for weight loss. The possible role of Phentermine in the etiology of these valvulopathies has not been established and their course in individuals after the drugs are stopped is not known. The possibility of an association between valvular heart disease and the use of Phentermine alone cannot be ruled out; there have been rare cases of valvular heart disease in patients who reportedly have taken Phentermine alone.

Development of Tolerance, Discontinuation in Case of Tolerance

When tolerance to the anorectant effect develops, the recommended dose should not be exceeded in an attempt to increase the effect; rather, the drug should be discontinued.

Effect on the Ability to Engage in Potentially Hazardous Tasks

Phentermine may impair the ability of the patient to engage in potentially hazardous activities such as operating machinery or driving a motor vehicle; the patient should therefore be cautioned accordingly.

Risk of Abuse and Dependence

Phentermine is related chemically and pharmacologically to amphetamine (d- and dll-amphetamine) and other related stimulant drugs have been extensively abused. The possibility of abuse of Phentermine should be kept in mind when evaluating the desirability of including a drug as part of a weight reduction program. See Drug Abuse and Dependence () and Overdosage (). .

The least amount feasible should be prescribed or dispensed at one time in order to minimize the possibility of overdosage.

Use in Patients With Hypertension

Use caution in prescribing Phentermine for patients with even mild hypertension (risk of increase in blood pressure).

Механизм действия

Фентермин имеет некоторое сходство по своей фармакодинамике с его исходным соединением, амфетамином , поскольку оба они являются агонистами TAAR1 , где активация TAAR1 в моноаминовых нейронах способствует оттоку или высвобождению в синапс этих нейрохимических веществ. При клинически значимых дозах, фентермин , прежде всего , выступает в качестве высвобождающего агента из норадреналина в нейронах , хотя, в меньшей степени, он освобождает допамина и серотонина в синапсах , а также. Фентермин может также вызвать высвобождение моноаминов из VMAT2 , что является обычным фармакодинамическим эффектом среди замещенных амфетаминов . Основным механизмом действия фентермина при лечении ожирения является снижение восприятия голода, которое представляет собой когнитивный процесс, опосредованный в первую очередь несколькими ядрами гипоталамуса (в частности, латеральным ядром гипоталамуса , дугообразным ядром и вентромедиальным ядром ). Вне мозга фентермин выделяет норадреналин и адреналин, также известные как норадреналин и адреналин соответственно, заставляя жировые клетки также расщеплять накопленный жир.

Before taking this medicine

You should not use phentermine if you are allergic to it, or if you have:

  • a history of heart disease (coronary artery disease, heart rhythm problems, congestive heart failure, stroke);

  • severe or uncontrolled high blood pressure;

  • overactive thyroid;

  • glaucoma;

  • extreme agitation or nervousness;

  • a history of drug abuse; or

  • if you take other diet pills.

Do not use phentermine if you have used an MAO inhibitor in the past 14 days. A dangerous drug interaction could occur. MAO inhibitors include isocarboxazid, linezolid, methylene blue injection, phenelzine, rasagiline, selegiline, tranylcypromine, and others.

Weight loss during pregnancy can harm an unborn baby, even if you are overweight. Do not use phentermine if you are pregnant. Tell your doctor right away if you become pregnant during treatment.

You should not breast-feed while using this medicine.

To make sure this medicine is safe for you, tell your doctor if you have:

  • heart disease or coronary artery disease;

  • a heart valve disorder;

  • high blood pressure;

  • diabetes (your diabetes medication dose may need to be adjusted); or

  • kidney disease.

Phentermine is not approved for use by anyone younger than 16 years old.

Синтез

Реакция Лейкарта

Одним из самых распространенных способов нелегального производства амфетамина является реакция Лейкарта, заключающаяся в конденсации фенилацетона (фенил-2-пропанона, P2P) с формамидом или формиатом аммония в присутствии муравьиной кислоты и последующем кислотном гидролизе образовавшегося N-формиламфетамина.

Восстановительное аминирование фенилацетона

Амфетамин также может быть получен восстановительным аминированием фенилацетона в присутствии металлического катализатора. Реакция проходит с образованием промежуточного имина. Примерами реакции являются:

  • Гетерогенное каталитическое восстановление фенилацетона c аммиаком. Катализатором может быть палладий на угле, оксид платины или никель Ренея.
  • Восстановление амальгамами алюминия, цинка или магния.

Реакция фенилацетона с гидроксиламином в слабощелочной среде с образованием промежуточного оксима, который затем восстанавливается натрием в присутствии метанола (именно такая реакция была предложена в патенте Smith, Kline & French 1930 года), алюмогидридом лития или в присутствии палладиевого катализатора.

Из бензальдегида через фенил-2-нитропропен

Ещё одним способом синтеза амфетамина является конденсация бензальдегида с нитроэтаном в присутствии гидроксида кальция с образованием фенил-2-нитропропена, который затем восстанавливается водородом (на никелевом либо палладиевом катализаторе) или алюмогидридом лития.

Замещение уходящей группы

Амфетамин может быть получен реакцией аллилбензола с соляной кислотой с образованием 2-хлор-1-фенилпропана, который затем подвергается действию раствора аммиака в метаноле.

Стереоселективный синтез

При необходимости, стереоизомеры амфетамина — декстроамфетамин и левамфетамин — могут быть разделены с применением битартрата калия. Кроме того, опубликован метод стереоселективного синтеза декстроамфетамина, который заключается в восстановительном аминировании фенилацетона с помощью S-α-метилбензиламина. Полученный таким образом имин восстанавливается никелем Ренея и рекристаллизуется в виде гидрохлорида. После этого N-бензильная группа подвергается гидрогенолизу в присутствии палладия на угле с образованием декстроамфетамина высокой оптической чистоты.

Pharmacology

Phentermine is a sympathomimetic amine with pharmacologic properties similar to the amphetamines. The mechanism of action in reducing appetite appears to be secondary to CNS effects, including stimulation of the hypothalamus to release norepinephrine.

Absorption

Well absorbed. Rate and extent of exposure of orally disintegrating tablets (ODT) are equivalent to capsules and tablets administered under fasting conditions. Administration of the ODT after a high-fat/high-calorie breakfast decreased Cmax by ~5% and AUC by ~12%.

Metabolism

Hepatic via p-hydroxylation (aromatic ring) and N-oxidation (aliphatic side chain); primarily metabolized by CYP3A4 (but does not show extensive metabolism).

Побочные эффекты

Люди, принимающие топирамат, должны знать о следующих рисках:

Избегайте действий, требующих умственной активности и координации, пока не проявятся эффекты лекарств.
Топирамат может нарушить регуляцию тепла, особенно у детей

С осторожностью относитесь к занятиям, ведущим к повышению внутренней температуры тела, например к физическим упражнениям, воздействию сильной жары или обезвоживанию.
Топирамат может вызвать дефекты поля зрения.
Топирамат может снизить эффективность пероральных контрацептивов, содержащих эстроген.
Прием топирамата в первом триместре беременности может увеличить риск расщелины губы / неба у младенца.
Как и в случае со всеми противоэпилептическими препаратами, не рекомендуется внезапно прекращать прием топирамата, поскольку существует теоретический риск повторных приступов.

Частота

Побочные эффекты по частоте возникновения:

Очень частые (частота> 10%) побочные эффекты включают:

  • Головокружение
  • Потеря веса
  • Парестезия — например, булавки и иглы
  • Сонливость
  • Тошнота
  • Диарея
  • Усталость
  • Назофарингит
  • Депрессия

Нечастые (частота встречаемости 1-10%) побочные эффекты включают:

  • Увеличение веса
  • Анемия
  • Нарушение внимания
  • Ухудшение памяти
  • Амнезия
  • Когнитивное расстройство
  • Умственное нарушение
  • Нарушение психомоторных навыков
  • Судорога
  • Нарушение координации
  • Тремор
  • Летаргия
  • Гипоэстезия (снижение осязания)
  • Нистагм
  • Дисгевзия
  • Нарушение баланса
  • Дизартрия
  • Преднамеренный тремор
  • Седация
  • Затуманенное зрение
  • Диплопия (двоение в глазах)
  • Визуальное нарушение
  • Головокружение
  • Тиннитус
  • Боль в ухе
  • Одышка
  • Носовое кровотечение
  • Заложенность носа
  • Ринорея
  • Рвота
  • Запор
  • Боль в животе верхняя
  • Диспепсия
  • Боль в животе
  • Сухость во рту
  • Дискомфорт в желудке
  • Оральная парестезия
  • Гастрит
  • Дискомфорт в животе
  • Нефролитиаз
  • Поллакизурия
  • Дизурия
  • Алопеция (выпадение волос)
  • Сыпь
  • Зуд
  • Артралгия
  • Мышечные спазмы
  • Миалгия
  • Подергивание мышц
  • Мышечная слабость
  • Скелетно-мышечная боль в груди
  • Снижение аппетита
  • Пирексия
  • Астения
  • Раздражительность
  • Нарушение походки
  • Чувство ненормальности
  • Недомогание
  • Гиперчувствительность
  • Брадифрения (медлительность мышления)
  • Бессонница
  • Нарушение экспрессивной речи
  • Тревога
  • Состояние спутанности сознания
  • Дезориентация
  • Агрессия
  • Настроение изменилось
  • Агитация
  • Перепады настроения
  • Гнев
  • Ненормальное поведение

В редких случаях ингибирование карбоангидразы может быть достаточно сильным, чтобы вызвать метаболический ацидоз, имеющий клиническое значение.

США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) известило назначающих , что топирамат может вызвать острую миопию и вторичного закрытия угол глаукомы в небольшой группе людей , которые принимают топирамат регулярно. Симптомы, которые обычно начинаются в первый месяц использования, включают помутнение зрения и боль в глазах. Прекращение приема топирамата может остановить прогрессирование глазного повреждения и обратить вспять нарушение зрения.

Предварительные данные показывают, что, как и некоторые другие противоэпилептические препараты, топирамат несет повышенный риск врожденных пороков развития

Это может быть особенно важно для женщин, которые принимают топирамат для предотвращения приступов мигрени. В марте 2011 года FDA уведомило медицинских работников и пациентов о повышенном риске развития заячьей губы и / или расщелины неба (расщелины рта) у младенцев, рожденных женщинами, получавшими топамакс (топирамат) во время беременности, и поместило его в категорию беременности D.

Топирамат был связан со статистически значимым увеличением суицидальности , и «суицидальные мысли или действия» теперь указаны как один из возможных побочных эффектов препарата «у очень небольшого числа людей, примерно у 1 из 500».

What are some things I need to know or do while I take Phentermine and Topiramate?

  • Tell all of your health care providers that you take phentermine and topiramate. This includes your doctors, nurses, pharmacists, and dentists.
  • Avoid driving and doing other tasks or actions that call for you to be alert until you see how phentermine and topiramate affects you.
  • Do not stop taking phentermine and topiramate all of a sudden without calling your doctor. You may have a greater risk of seizures. If you need to stop this
    drug, you will want to slowly stop it as ordered by your doctor.
  • Check blood pressure and heart rate as the doctor has told you.
  • Have blood work checked as you have been told by the doctor. Talk with the doctor.
  • Avoid drinking alcohol while taking phentermine and topiramate.
  • Talk with your doctor before you use other drugs and natural products that slow your actions.
  • If you have high blood sugar (diabetes) and take drugs to lower blood sugar, talk with your doctor. Weight loss may raise the chance of low
    blood sugar if you take drugs to lower blood sugar. Call your doctor right away if you have signs of low blood sugar like dizziness, headache,
    feeling sleepy, feeling weak, shaking, a fast heartbeat, confusion, hunger, or sweating.
  • If you are being treated for high blood pressure, talk with your doctor. Weight loss may raise the chance of low blood pressure in people
    who are treated for high blood pressure. Call your doctor right away if you have signs of low blood pressure like very bad dizziness or passing
    out.
  • This medicine may cause an acid blood problem (metabolic acidosis). The chance may be higher in children and in people with kidney problems,
    breathing problems, or diarrhea. The chance may also be higher if you take certain other drugs, if you have surgery, or if you are on a
    ketogenic diet. Over time, metabolic acidosis can cause kidney stones, bone problems, or growth problems in children.
  • Follow the diet and workout plan that your doctor told you about.
  • Sweating less and high body temperatures have happened with phentermine and topiramate. Sometimes, this has led to the need for treatment in a hospital. Be
    careful in hot weather and while being active. Call your doctor right away if you have a fever or you do not sweat during activities or in warm
    temperatures.
  • If you take birth control, your monthly period (menstrual bleeding) may change while taking phentermine and topiramate. Talk with your doctor if this
    happens.
  • This medicine may cause harm to the unborn baby if you take it while you are pregnant.
  • If you are able to get pregnant, a pregnancy test will be done to show that you are NOT pregnant before starting phentermine and topiramate. Talk with your
    doctor.
  • A pregnancy test will be done every month during treatment with phentermine and topiramate.
  • Use birth control that you can trust to prevent pregnancy while taking phentermine and topiramate.
  • If you are pregnant or you get pregnant while taking phentermine and topiramate, call your doctor right away.
Оцените статью
Рейтинг автора
5
Материал подготовил
Андрей Измаилов
Наш эксперт
Написано статей
116
Добавить комментарий