Протеинкиназа a

Как в моче появляется альбумин

Выделение этого соединения с мочой – альбуминурия – указывает на неполадки в работе организма, которые не всегда связаны с почечными проблемами. Как же вещество попадает в урину?

Система фильтрации почек, забирающая лишнюю жидкость из кровотока и преобразующая ее в мочу, устроена таким образом, чтобы избежать выведения белка. Даже если белковые молекулы попадут в почечные структуры, они отфильтруются в канальцах, по которым выводится моча.

Этот защитный механизм создан эволюцией для предохранения организма от белковой потери. Однако при некоторых заболеваниях этот процесс нарушается.

Все причины альбуминурии можно разделить на группы:

Клубочковые – при этом нарушении структуры почек – клубочки, в которых проходят сосуды, – не могут полноценно отфильтровать жидкость из плазмы. Причина такого состояния – почечные и сосудистые патологии. В этой ситуации увеличивается проницаемость тканей для белков, что вызывает появление их в моче.

Такое состояние вызывают:

  • Различные формы нефритов – воспалений почечной ткани.
  • Аутоиммунные нарушения, при которых иммунная система принимает почечные ткани за «чужой белок» и начинает их «атаковать» и разрушать. К таким патологиям относятся IgA-нефропатия, ревматические поражения и волчаночный нефрит.
  • Сахарный диабет, сопровождающийся патологическими изменениями в стенках мелких сосудиков-капилляров, проходящих через клубочки.
  • Токсикозы беременных. В этот период у женщин очень часто появляется белок в моче, вызванный повышенной нагрузкой на мочевыделительную систему и кровоток.
  • Различные инфекции – ВИЧ, гепатит, стрептококковая инфекция, малярия.
  • Длительное употребление спиртного и препаратов, действующих на клубочки (нефротоксичных). Такое состояние может возникнуть после длительного приема обычных анальгина, аспирина или парацетамола.
  • Злокачественные и некоторые доброкачественные опухоли.

Канальцевые – после фильтрации в клубочках жидкость, называемая первичной мочой, проходит через канальцы, где повторно фильтруется, чтобы вернуть обратно неотфильтрованные до этого белки. Но при заболеваниях, сопровождающихся поражением канальцев, фильтрация не происходит и белковые частицы попадают в мочу.

Причины появления альбуминурии при неправильной работе канальцев – подагра, длительное применение антибиотиков, синдром Фальконе – наследственное заболевание, сопровождающееся неправильной работой мочевыводящих структур.

Преренальные, при которых в плазме увеличивается количество белка, которое не могут отфильтровать почки. Такое состояние возникает при патологиях кроветворения и раке костей. Клубочки просто не в состоянии справиться с возросшим объемом белковой фильтрации. Степень нарушения напрямую зависит от тяжести основного заболевания.

Иногда эти причины могут объединяться с возникновением смешанной альбуминурии. Такое состояние, как правило, наблюдается при тяжелых почечных и внепочечных патологиях.

Доброкачественная альбуминурия вызывается значительными физическими нагрузками, стрессом, большим количеством употребленной белковой пищи, травмами, инфекциями, высокой температурой.

Белок в моче может появляться из-за искривления позвоночника. У больных сколиозом при долгом нахождении в сидячем положении возникает застой в почечных венах и возникает альбуминурия, которую называют ортостатической.

Как правило, серьезных нарушений при таких причинах не появляется, поэтому лечить почки этим больным не нужно. В большинстве случаев достаточно периодической контрольной сдачи анализов.

Предположить, какая именно патология вызвала появление белка, можно по его суточному выделению:

  • При поражении клубочков белковые потери могут быть существенными – 30 г/сутки и более.
  • При остальных заболеваниях этот показатель находится на уровне 3-4 г/сут.
  • При доброкачественной альбуминурии и нарушении работы он не превышает 0,15-2,0 г/сут.

Обнаружение белка в концентрации до 0,15 г/л, если такая ситуация не является постоянной, не должно стать поводом для беспокойства. При появлении высоких концентраций, особенно если это происходит часто или регулярно, нужно выяснить причину этого явления и лечиться.

Тирозиновые протеинкиназы[править | править код]

Аминокислота L-тирозин

Тирозиновые протеинкиназы — ферменты, которые переносят фосфатную группу от АТФ на остаток аминокислоты тирозина в белке. Большинство тирозиновых киназ имеют сопряженные тирозинфосфатазы. Тирозиновые киназы классифицируют на две группы: цитоплазматические и трансмембранные (связанные с рецептором).

Цитоплазматические протеинкиназыправить | править код

Геном ретровирусов (в том числе, вируса саркомы Рауса) может содержать ген v-src (viral-sarcoma), который является онкогеном; этот ген не содержит кода для С-концевого участка, отвечающего за ингибирование фосфорилирования, поэтому фермент — продукт вирусного гена — постоянно активен в клетке, чем отличается от c-src (клеточного гена), который активируется только некоторыми внешними сигналами (например, факторами роста), и является протоонкогеном.

TCR (T-cell receptor, рецептор антигена Т-лимфоцитов), передает сигнал внутрь клетки путём активирования двух белков: Lck и Fyn, относящихся к семейству Src. Этот сигнал приводит к пролиферации Т-лимфоцитов и усилению клеточного иммунитета.

Рецепторы с тирозинкиназной активностьюправить | править код

Рецепторы с тирозинкиназной активностью в зависимости от их субстратов фосфорилирования подразделяют на двадцать семейств (эпителиального фактора роста, инсулина, фактора роста тромбоцитов и другие). Инсулиновый рецептор является мультимерным комплексом, однако большинство рецепторов с тирозинкиназной активностью имеют только одну субъединицу. Каждый мономер имеет один трансмембранный домен, состоящий из 25-38 аминокислотных остатков, внеклеточный N-концевой домен и внутриклеточный C-концевой домен. Внеклеточный домен очень крупный и отвечает за связывание эндогенных лигандов-агонистов (факторов роста или гормонов); внутриклеточный участок содержит домены, обладающие киназной активностью. Когда фактор роста или гормон соединяется с внеклеточным доменом рецептора-тирозинкиназы, рецептор димеризуется. Димеризация рецепторов активирует цитоплазматические домены, которые осуществляют самофосфорилирование рецептора по многим аминокислотным остаткам.

Тирозиновые протеинкиназы принимают участие в передаче сигнала в клетке путём фосфорилирования специфических остатков тирозина белков-мишеней. Специфические белки, содержащие SH2-домены или домены связывания фосфотирозина (Src, фосфолипаза Сγ), соединяются с рецептором и фосфорилируются внутриклеточным доменом. Фосфорилирование приводит к активации этих белков и инициирует пути сигнальной трансдукции. Активированные рецепторы могут взаимодействовать и с другими белками, не обладающими каталитическими активностями. Такие адапторные белки (scaffold proteins) связывают рецепторы-тирозинкиназы со следующими этапами сигнальной трансдукции, например, с каскадом МАР-киназ.

Альфа-субъединица

Субъединица Gα состоит из двух доменов: ГТФазного и α-спирального. Эксперименты, проведённые в 1980-х годах, показали, что очиненные субъединицы Gα могут напрямую активировать эффекторные ферменты. ГТФ-связанная форма α-субъединицы белка трансдуцина (Gt) активирует цГМФ-фосфодиэстеразу зрительных клеток палочек, а ГТФ-связанная форма α-субъединицы стимулирующего белка G (Gs) активирует гормон-чувствительную аденилатциклазу.

Существует по крайней мере 20 различных видов Gα субъединиц, распределённым по четырём разным семействам белков на основании гомологии их первичных последовательностей:

Семейство G-белков α-субъединица Ген Сигнальный каскад G-белок-связанные метаботропные рецепторы (примеры) Эффекты (примеры)
Семейство ингибиторных Gi
Gi/o Gαi, Gαo GNAO1, GNAI1, GNAI2, GNAI3 Ингибирование активности аденилатциклазы, открытие калиевых каналов, закрытие кальциевых каналов Мускариновые холинорецепторы типов M2 и M4,хемокиновые рецепторы, α2-адренорецепторы, серотониновые рецепторы подтипа 5-HT1, гистаминовые рецепторы подтипа H3 и H4, дофаминовые рецепторы подтипа D2 и подобные Сокращение гладких мышц, снижение активности нейронов
Семейство «зрительных» Gt Gαt (Трансдуцин) GNAT1, GNAT2 Активация фосфодиэстеразы 6 Родопсин Передача зрительного сигнала
Семейство «вкус-ощущающих» Ggust Gαgust (Густдуцин) GNAT3 Активация фосфодиэстеразы 6 Вкусовые рецепторы Передача вкусового сигнала
Gz Gαz GNAZ Ингибирование активности аденилатциклазы ? Поддержание ионного баланса перилимфатических и эндолимфатических кохлеарных жидкостей.
Семейство стимулирующих Gs
Семейство стимулирующих Gs Gαs GNAS Активация аденилатциклазы β-адренорецепторы; Серотониновые рецепторы подтипов 5-HT4, 5-HT6 и 5-HT7; Дофаминовые D1-подобные рецепторы, гистаминовые H2-рецепторы Повышение частоты сердечных сокращений, расслабление гладких мышц, стимулирование активности нейронов.
Семейство «обонятельных» Golf Gαolf GNAL Активация аденилатциклазы обонятельные рецепторы Передача обонятельного сигнала
Семейство Gq
Семейство Gq Gαq, Gα11, Gα14, Gα15, Gα16 GNAQ, GNA11, GNA14, GNA15 Активация фосфолипазы C α1-адренорецепторы, мускариновые холинорецепторы подтипов M1, M3 и M5,гистаминовые рецепторы подтипа H1, серотониновые рецепторы подтипа 5-HT2 Сокращение гладких мышц, ток ионов кальция
Семейство G12/13
Семейство G12/13 Gα12, Gα13 GNA12, GNA13 Активация Rho семейства ГТФаз Изменения цитоскелета клетки, сокращение гладких мышц

Что нужно сделать, если в моче обнаружены повышенные концентрации белка

Поскольку такое состояние может быть вызвано не только нарушением работы почек, но и другими патологиями, больному необходимо провести дополнительные исследования:

  • Общий анализ крови для выявления низкого гемоглобина (анемии), увеличенного количества лейкоцитов, ускоренного СОЭ, злокачественных (бластных) клеток. Исследование выявляет воспалительные, ревматические процессы, болезни кроветворения, патологии почек и лейкозы.
  • Биохимию крови на показатели мочевыделения – мочевину, креатинин, общий белок, цистатин С, электролиты – калий, натрий, магний, хлор.
  • Биохимическое исследование на нарушения в сердце и мышцах АЛТ, АСТ, ЛДГ, миоглобин, электролиты, разные типы холестерина, C-реактивный белок.
  • Анализ на креатинфосфокиназу и креатинфосфокиназу-М, расщепляющие креатин в сердечной мышце и скелетной мускулатуре.
  • Исследование на гормоны щитовидной железы, надпочечников и гипофиза.
  • Анализ на онкомаркер лейкоза бета-2-микроглобулин.

Кроме того, нужно сделать УЗИ почек с надпочечниками, чтобы убедиться в отсутствии опухолей, камней и других патологических состояний.

С полученными данными следует обратиться к урологу, который поставит диагноз и назначит лечение выявленных заболеваний. Иногда направляют на дополнительные обследования, уточняющие степень поражения почечной ткани.

Джек Дорси

У CEO Twitter тоже весьма интересные отношения с едой,  а в его тарелке оказывается не только коза, убитая Цукербергом. Более того, у одного из гениев Кремниевой долины куда больше общего с литературным Шерлоком Холмсом, чем с коллегой из мира технологий: оба они приверженцы голодания, полагая, что оно полезно для мозговой деятельности. 

Джек Дорси

Bloomberg

Так, в одном из подкастов Дорси рассказал, что в последнее время предпочитает ограничиваться лишь одним приемом пищи в день – только ужином, а также нередко он голодает по выходным. К счастью, хотя бы раз в день он позволяет себе полезную, но разнообразную пищу. В его рацион входят рыба, стейки, куриное мясо, овощи в больших количествах, а в качестве десерта он предпочитает ягоды или горький шоколад. Кроме того, Дорси каждый день медитирует, принимает контрастный душ и любит сауну.

5. Регуляция

Рецепторы, связанные с G-белками теряют чувствительность после длительной экспозиции со своими лигандами. Различают две формы потери чувствительности (десенситизации): 1) гомологичную, при которой сокращается число активированных рецепторов; и 2) гетерологическую, при которой активированный рецептор вызывает сокращение числа рецепторов других типов. Ключевой реакцией подобного сокращения числа рецепторов является фосфорилирование внутриклеточного (или, что то же, цитоплазматического) домена рецептора протеинкиназами.

5.1. Фосфорилирование цАМФ-зависимыми протеинкиназами

цАМФ-зависимые киназы (протеинкиназа А) активируются цепью сигналов с G-белка (который был активирован рецептором) посредством аденилатциклазы и цАМФ. По механизму обратной связи эти активированные киназы фосфорилируют рецептор. Чем дольше рецептор остаётся активным, тем больше киназ активируется, тем больше рецепторов фосфорилируется.

5.2. Фосфорилирование GRK-киназами

Киназы рецепторов, связанных с G-белками (GRK-киназы) — это протеинкиназы, фосфорилирующие лишь активные рецепторы, связанные с G-белками.

Фосфорилирование рецептора может иметь такие последствия:

  1. Транслокация: Рецептор, заодно с частью окружающей его мембраны, захватывается внутрь клетки, где дефосфорилируется при кислых значениях внутри везикул среды и возвращается обратно. Этот механизм используется для регуляции при долговременном воздействии, например, гормонов, позволяя возвращение чувствительности (ресенситизацию) после её потери. Иначе, рецептор может претерпеть лизосомальное расщепление или остаться интернализованным, участвуя, как предполагается, в инициации сигналов, природа которых зависит от внутриклеточного расположения интернализованной везикулы.
  2. Связывание аррестина: Фосфорилированный рецептор может связаться с молекулами аррестина, которые не допустят его связывания с G-белками (и активации их), эффективно выключая рецептор на короткое время. Этот механизм используется, например, в родопсине клеток сетчатки для компенсации воздействия яркого света.

3. Структура рецептора

Рецепторы, сопряженные с G-белками, имеют семь α-спиралей, пронизывающих мембрану

Семейство рецепторов, связанных с G-белками — это семейство интегральных мембранных белков, которые содержат семь доменов, пронизывающих мембрану (трансмембранных спиралей). Внеклеточная часть состоит из петель, в которых среди прочих остатков содержатся два высококонсервативных остатка цистеина, образующих дисульфидную связь, что стабилизирует структуру рецептора.

Ранние структурные модели GPCR были основаны на их некоторой схожести с бактериородопсином, для которого структура была определена как методом электронной дифракции (PDB 2BRD, 1AT9), так и рентгеноструктурным анализом (1AP9). В 2000 году была получена структура первого GPCR млекопитающих — бычьего родопсина (1F88). Оказалось, что хотя основная черта — семь трансмембранных спиралей — сохранена, относительное их расположение заметно отличается от такового в бактериородопсине. В 2007 году впервые была получена структура GPCR человека — β2-адренэргического рецептора (2R4R, 2R4S), (2RH1). Структура этого рецептора оказалась весьма сходной со структурой зрительного родопсина быка по взаимному расположению спиралей. Однако конформация второй внеклеточной петли в этих структурах различается коренным образом. А поскольку эта петля является «крышкой», закрывающей сверху сайт связывания лиганда, то различия в её конформации подчеркивают трудности построения моделей рецепторов, связанных с G-белками, основываясь лишь на структуре зрительного родопсина.

В 2008 году была получена структура опсина, очищенного от родопсина, с разрешением 2,5 ангстрема.

4. Механизм

Рецепторы, сопряжённые с G-белком, активируются внешним сигналом в виде лиганда. Это создаёт конформационные изменения в рецепторе, вызывающие активацию G-белка. Дальнейший эффект зависит от типа G-белка.

4.1. Связывание лиганда

μ-Опиоидный рецептор со своим агонистом

Семейство GPCR включает рецепторы органов чувств (реагирующие, например, на свет или молекулы пахучих веществ); аденозина, бомбезина, брадикинина, эндотелина, γ-аминомасляной кислоты (ГАМК), фактора роста гепатоцитов, меланокортинов, нейропептида Y, опиоидных пептидов, опсинов, соматостатина, тахикининов и вазопрессина; биогенных аминов (например, дофамина, адреналина, норадреналина, гистамина, глутамата, глюкагона, ацетилхолина и серотонина); хемокинов; липидных медиаторов воспаления (напр., простагландинов, тромбоксанов, простациклинов, фактора активации лейкоцитов и лейкотриенов); и пептидных гормонов (напр., кальцитонина, C5a анафилотоксина, фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), гонадолиберина, нейрокинина, тиролиберина и окситоцина). Существует также GPCR, лиганды и стимулы для которых ещё не определены, их называют рецепторами-сиротами, или орфановыми рецепторами (orphan receptors).

В то время как в других типах изученных рецепторов лиганды связываются на внешней стороне мембраны, лиганды GPCR обычно связываются в трансмембранном домене.

4.2. Конформационные изменения

Передача сигнала рецептором через мембрану во всех деталях ещё не понята. Известно, что неактивный G-белок связан с рецептором в его неактивном состоянии. Как только лиганд распознан, рецептор меняет конформацию и таким образом механически активирует G-белок, который отсоединяется от рецептора. Теперь рецептор может или активировать следующий G-белок, или переключиться обратно в своё неактивное состояние. Хотя это и слишком упрощённые представления, они достаточны для описания основных событий.

Считается, что молекула рецептора существует в конформационном равновесии между активным и неактивным состояниями. Связывание лиганда может сдвинуть равновесие в сторону активного состояния. Существуют три типа лигандов: агонисты смещают это равновесие в сторону активного состояния; обратные агонисты — в сторону неактивного состояния; и нейтральные антагонисты не влияют на равновесие. Однако в настоящее время еще точно не известно, чем же активное и неактивное состояние отличаются друг от друга.

4.3. Активация G-белка

Если рецептор в активном состоянии встречается с G-белком, то может активировать его. Активированные G-белки связаны с ГТФ.

Дальнейшая передача сигнала зависит от типа G-белка. Фермент аденилатциклаза является одним из клеточных белков, которые могут регулироваться G-белком, а именно, его активированной субъединицей Gs. Активация аденилатциклазы начинается, когда та связывается с субъединицей активированного G-белка, а заканчивается, когда G-белок гидролизует ГТФ и возвращается в ГДФ-связанное состояние, при котором все его субъединицы соединены в единую молекулу с четвертичной структурой.

Примеры эффекторных молекул

  1. Первичные эффекторы — это эффекторные белки, являющиеся инициаторами соответствующих сигнальных каскадов. Например, в аденилатциклазном сигнальном пути первичным эффектором является аденилатциклаза, в фосфолипазном — фосфолипаза C. Первичные эффекторы вызывают образование вторичных посредников, а те, в свою очередь, активируют вторичные эффекторные белки.
  2. Вторичные эффекторы — это эффекторные белки, являющиеся мишенями для воздействия вторичных посредников. Например, в аденилатциклазном пути основной вторичный эффектор — это протеинкиназа A, а в фосфолипазном — протеинкиназа C.
  3. Третичные эффекторы — это эффекторные белки, являющиеся мишенями для воздействия вторичных эффекторов (нередко более одной мишени). Аналогично выделяют и далее четвертичные эффекторы и эффекторы N-го порядка, где N — уровень в каскаде передачи внутриклеточного сигнала.
  4. Аллостерические эффекторы — это эффекторные молекулы, которые могут связываться с регуляторными белками, вовлечёнными в транскрипцию РНК, с тем, чтобы изменить их активность. В частности, благодаря аллостерической активации активаторные белки становятся активными и могут связываться с ДНК и облегчать инициацию работы РНК-полимеразы, а репрессорные белки становятся неактивными и не могут связываться с ДНК и помешать работе РНК-полимеразы. Как следствие, РНК-полимераза может связываться с ДНК и начать процесс трансляции. Аллостерическое ингибирование — обратный процесс.
  5. Бактериальные эффекторы — это эффекторные белковые молекулы, которые выделяются бактериями во внешнюю среду и воздействуют на жизнедеятельность клеток организма хозяина, или даже непосредственно впрыскиваются (инъецируются) бактериями (обычно патогенными) в клетки организма хозяина. Процесс инъекции (впрыскивания) опосредуется специализированной секреторной системой бактерий, например, в частности, секреторной системой III-го типа.
  6. Грибковые эффекторы — это эффекторные белковые молекулы, которые секретируются патогенными грибками во внешнюю среду или непосредственно в клетки организма хозяина с целью ослабить иммунитет хозяина, облегчить инвазию и колонизацию.

Патогенные для растений грибки используют две различные системы секреции эффекторных белковых молекул причем каждый секреторный путь специфичен для того или иного семейства эффекторных молекул:

  1. апопластические эффекторы: белки, которые остаются в пределах апопласта; они транслоцируются и накапливаются в особом компартменте, надёжно укрывающем растущий гиф гриба от внешней среды и называемом «внешняя инвазивная мембрана гриба»;
  2. цитоплазматические эффекторы: белки, которые способны входить в цитоплазму клеток растения. Первоначально они накапливаются в сложной структуре, возникающей как интерфейс на стыке растения и гриба и называемой «биотрофический интерфейсный комплекс». Затем они транслоцируются из внешней инвазивной мембраны гриба внутрь клеток растения. Было показано, что цитоплазматические эффекторы могут преодолевать расстояние нескольких слоёв клеток растения. Предполагается, что таким образом они подготавливают эти слои клеток к дальнейшей инвазии гриба (расширению занимаемого грибом пространства).

Протеиновые орешки

Орехи – источник здоровых жиров, а если они покрыты протеиновым шоколадом – то еще и нужного белка.

В составе: цельный фундук, концентрат сывороточного белка, водорастворимые волокна кукурузы, протеиновый молочный шоколад (водорастворимые волокна кукурузы, какао-масло, какао тёртое, молоко сухое обезжиреное, эмульгатор – соевый лецитин, ароматизаторы натуральные, подсластитель – сукралоза), антиокислитель (аскорбиновая кислота), подсластитель – сукралоза.

В итоге в продукте – целых 25 г белка на 100 г, но знайте меру, чтобы не перебрать норму калорийности.

Подробнее о составе на порцию (40 г) и в 100 г:

Какие показатели определяют при сдаче анализов

Высокое содержание белковых составляющих можно заподозрить по пене в моче. Невысокая их концентрация на внешний вид урины не влияет. Для определения белковых концентраций проводятся следующие исследования:

Анализ на микроальбуминурию – выделение альбумина. За сутки потеря этого вещества должна быть не более 30 мг. Повышение нормы называется микро- и макроальбуминурией.

<

p style=”text-align: justify;”>

Альбуминурия Показатель мг/сут
Норма 0-30
Микроальбуминурия 30-300
Макроальбуминурия Более 300

Анализ на креатинин, концентрация этого вещества в суточной моче зависит от пола пациента. Это естественно, ведь мышечная масса у мужчин больше, чем у женщин.

Пол Показатель
Женщины 5,3-15,9 ммоль/сут
Мужчины 7,1-17,7 ммоль/сут.

Общий белок мочи. В этом анализе, кроме альбуминового содержания, учитывается концентрация других белков, в небольшом количестве обнаруживаемых при различных патологиях в урине, – микроглобулинов, иммуноглобулинов, лизоцима, белка Бенс-Джонса.

Норма общего белка мочи

Показатель Норма
Утренняя моча 0,15 г/л
Суточная моча в покое 0,14 г/сут
Суточная моча при физической нагрузке 0,3 г/сут.

Соотношение альбумин/креатинин основано на определении соотношения концентрации этих двух веществ. Оно позволяет уточнить отношение потери «нужных» белков и тех, которые должны были покинуть организм, но остались. Чем меньше выделяется креатинина и больше теряется альбуминовых соединений, тем хуже работают почки.

Соотношение Соотношение мг альбумина / г креатинина
Оптимальное Менее 10
Высоконормальное 10-29
Высокое 30-299
Очень высокое 300-1999
Нефротическое Более 2000

Действие на JNK и другие родственные МАРК белки

Активация МАРККК происходит при их взаимодействии с малыми G-белками (ГТФазами) семейства Ras, активируемыми при замене связанного ГДФ на ГТФ. Эта замена облегчается рядом белковых факторов, включая Sos (son of sevenless — белок, активируемый Рц, не содержащими 7 трансмембранных доменов), Ras-GRF (Ras protein-specific guanine nucleotide-releasing factor — специфичный в отношении белка Ras гуаниннуклеотид-рилизинг фактор), ЕРАС (exchange factor directly activated by cAMP — обменивающий фактор, прямо активируемый цАМФ) и затрудняется фактором Rap-GAPII (Rap-GTPase activating protein — белок, активирующий ГТФазу Rap). Регуляция активности этих факторов Ру-СЕ GPCRs может происходить через активацию рецепторных (RTKs) и нерецепторных тирозинкиназ (например, семейства Src). Активация RTKs приводит к созданию сайтов связывания белковых комплексов, включающих Sos, который в свою очередь активирует Ras. Активация фосфатидилинозитид-3-киназы PI3K происходит при прямом взаимодействии с GPy-CE. Родственный Ras белок Rapl может действовать на МАРК тканеспецифично, стимулируя или тормозя её активность. Активность Rapl реципрокно контролируется Get и Gas. Разнообразие путей действия GPCRs на МАРК создаёт основу для тканеспецифичности ответов на данный сигнал.

N-концевая киназа Jun (Jun N-terminal kinase, JNK) структурно сходна с МАРК. Аналоги Ras в каскадах активации JNK — Rac и Cdc42. Активировать Racl и Cdc42 могут Gpy-CE, а также Ga12 и Ga13. В качестве факторов, сопрягающих G-белки с Rac/Cdc, по-видимому, выступают факторы обмена гуаниновых нуклеотидов (GEFs) Tiaml и Dbl , взаимодействующие с Rac посредством домена гомологии Dbl (DH-домена). Промежуточными факторами могут быть адапторные белки Crk или паксиллин, рекрутируемые PYK2 (proline-rich tyrosine kinase — богатая пролином тирозинкиназа 2) и FAK (киназа точечной адгезии, focal adhesion kinase). Goc12 способна активировать JNK также в обход Rac/Cdc, действуя через одну из киназ МЕКК — ASK1.

Оцените статью
Рейтинг автора
5
Материал подготовил
Андрей Измаилов
Наш эксперт
Написано статей
116
Добавить комментарий