Гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор

Введение

В настоящей главе изложены указания по демонстрации сопоставимости двух лекарственных препаратов, содержащих в качестве действующего вещества рекомбинантный гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (рГ-КСФ).
В разделе о доклинических исследованиях обосновывается необходимость соответствующих фармакодинамических и токсикологических исследований. В разделе о клинических исследованиях приведены рекомендации о подходящих видах исследований фармакодинамики и фармакокинетики, определении параметров эффективности и безопасности, необходимых для демонстрации подобия двух лекарственных препаратов на основе рГ-КСФ, а также сведения о специальных мероприятиях, направленных на управление рисками. Также обсуждаются критерии экстраполяции клинических данных на другие показания, одобренные для оригинального (референтного) лекарственного препарата.
В регистрационное досье на вновь разработанный лекарственный препарат, содержащий в качестве действующего вещества рГ-КСФ, и представляемый для регистрации как биоаналогичный (биоподобный) оригинальному (референтному) лекарственному препарату, зарегистрированному в государствах-членах, должны быть включены материалы, обосновывающие доказательства сходства (подобия) указанных препаратов.
Эндогенный Г-КСФ человека является кислым гликопротеином, состоящим из одной полипептидной цепи 174 аминокислот, его молекулярная масса составляет 19,6 кДа. Молекула Г-КСФ содержит свободную сульфгидрильную группу цистеина (в положении Cys17) и две внутримолекулярные дисульфидные связи в положениях Cys36-Cys42 и Cys64-Cys74. Эндогенный Г-КСФ человека не содержит сайтов N-гликозилирования и единственная O-гликозильная группа присоединена к остатку треонина (Thr133). Углеводный остаток на Thr133 составляет около 4 процентов от общей молекулярной массы гликопротеина.
В клинической практике используются препараты, полученные с помощью технологии рекомбинантной ДНК в системе клеток Escherichia coli (филграстим) или в системе клеток яичников китайских хомячков (CHO) (ленограстим). Молекула рекомбинантного Г-КСФ, полученного в системе клеток E. coli, отличается отсутствием гликозилирования и наличием дополнительного метионина на N-конце молекулы от нативного Г-КСФ и рекомбинантного Г-КСФ, полученного в системе клеток млекопитающих. Молекула рчГ-КСФ содержит один свободный остаток цистеина и две дисульфидные связи.
Специфическое действие Г-КСФ человека реализуется в результате связывания со специфическим трансмембранным рецептором, экспрессированным на различных гемопоэтических клетках, включая стволовые клетки, предшественники мультипотентных клеток, предшественники миелоидных клеток, нейтрофилов и моноцитов. Выделяют семь мембранно-ассоциированных и одну растворимую изоформу рецептора Г-КСФ, внеклеточные лиганд-связывающие домены всех изоформ идентичны. Эффекты Г-КСФ (рекомбинантного и эндогенного) опосредованы взаимодействием с рецептором одного класса аффинности.
Антитела к уже присутствующему на рынке рчГ-КСФ, синтезированному в культуре клеток E. coli, вырабатываются не часто, поэтому не оказывают существенного влияния на безопасность и эффективность применения препаратов. Лекарственные препараты выпускаются для внутривенного и подкожного введения. Возможные факторы риска развития иммунного ответа, связанные с особенностями пациентов, не известны.
Настоящая глава подлежит применению совместно с другими главами настоящих Правил и иными актами, входящими в право Союза.

По данным портала ЗАЧЕСТНЫЙБИЗНЕСОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «КОНЦЕПТУАЛЬНАЯ СИСТЕМА ФОНДОВ»По данным портала ЗАЧЕСТНЫЙБИЗНЕС7714946491

О компании:
ООО «КСФ» ИНН 7714946491, ОГРН 5147746163791 зарегистрировано 01.10.2014 в регионе Москва по адресу: 127083, г Москва, улица Мишина, дом 56, ЭТАЖ 1, КОМ. 108. Статус: Действующее. Размер Уставного Капитала 10 000,00 руб.

Руководителем организации является: Генеральный Директор — Бежкова Татьяна Павловна, ИНН . У организации 1 Учредитель. Основным направлением деятельности является «аренда и управление собственным или арендованным недвижимым имуществом». На 01.01.2020 в ООО «КСФ» числится 20 сотрудников.

Рейтинг организации:
Средний
  подробнее

ВНИМАНИЕ: для оценки рисков работы с данной организацией рекомендуем отчет

Должная осмотрительность ?

Статус: ?
Действующее

Дата регистрации: По данным портала ЗАЧЕСТНЫЙБИЗНЕС

?
По данным портала ЗАЧЕСТНЫЙБИЗНЕС

01.10.2014

Среднесписочная численность работников: ?
01.01.2020 – 20 ↓ -0 (20 на 01.01.2019 г.)
Фонд оплаты труда / Средняя заработная плата Доступно в Премиум Доступе ?
Среднемесячная заработная плата в организации ниже среднемесячной заработной платы в регионе Москва. Подробнее…Размещенные вакансии

ОГРН 
?
 
5147746163791   
присвоен: 01.10.2014
ИНН 
?
 
7714946491
КПП 
?
 
771401001
ОКПО 
?
 
73808187
ОКТМО 
?
 
45344000000

Реквизиты для договора 
?
 …Скачать

Проверить блокировку cчетов 
?

Контактная информация (495… Посмотреть
?

Отзывы об организации 
?: 0   Написать отзыв

Юридический адрес: ?
По данным портала ЗАЧЕСТНЫЙБИЗНЕС
127083, г Москва, улица Мишина, дом 56, ЭТАЖ 1, КОМ. 108
получен 22.05.2019
зарегистрировано по данному адресу:
По данным портала ЗАЧЕСТНЫЙБИЗНЕС

По данным портала ЗАЧЕСТНЫЙБИЗНЕС
Руководитель Юридического Лица
 ?По данным портала ЗАЧЕСТНЫЙБИЗНЕС
Генеральный Директор
По данным портала ЗАЧЕСТНЫЙБИЗНЕС

Бежкова Татьяна Павловна

ИНН ?

По данным портала ЗАЧЕСТНЫЙБИЗНЕС

действует с По данным портала ЗАЧЕСТНЫЙБИЗНЕС
24.03.2020

Учредители ? ()
Уставный капитал: По данным портала ЗАЧЕСТНЫЙБИЗНЕС
10 000,00 руб.

100%

Гориславцев Павел Михайлович
По данным портала ЗАЧЕСТНЫЙБИЗНЕС

10 000,00руб., 01.10.2014 , ИНН

Основной вид деятельности: ?По данным портала ЗАЧЕСТНЫЙБИЗНЕС
68.20 аренда и управление собственным или арендованным недвижимым имуществом

Дополнительные виды деятельности:

Единый Реестр Проверок (Ген. Прокуратуры РФ) ?

Реестр недобросовестных поставщиков: ?
По данным портала ЗАЧЕСТНЫЙБИЗНЕС

не числится.

Данные реестра субъектов МСП: ?

Критерий организации   По данным портала ЗАЧЕСТНЫЙБИЗНЕС
Малое предприятие

Налоговый орган ?
По данным портала ЗАЧЕСТНЫЙБИЗНЕС
Инспекция Федеральной Налоговой Службы № 14 По Г.москве
Дата постановки на учет: По данным портала ЗАЧЕСТНЫЙБИЗНЕС
01.10.2014

Регистрация во внебюджетных фондах

Фонд Рег. номер Дата регистрации
ПФР 
?
 
087212006746
По данным портала ЗАЧЕСТНЫЙБИЗНЕС
02.10.2014
ФСС 
?
 
771306960377131
По данным портала ЗАЧЕСТНЫЙБИЗНЕС
06.10.2014

Уплаченные страховые взносы за 2019 год (По данным ФНС):

Коды статистики

ОКАТО 
?
 
45277586000
ОКОГУ 
?
 
4210014
ОКОПФ 
?
 
12300
ОКФС 
?
 
16

Финансовая отчетность ООО «КСФ» ?

 ?

Финансовый анализ отчетности за 2019 год
Коэффициент текущей ликвидности:

0.9

Коэффициент капитализации:

3.6

Рентабельность продаж (ROS):
Подробный анализ…

Основные показатели отчетности за 2019 год (по данным ФНС):
Сумма доходов: — 32 263 000,00 руб.

↓ -8.3 млн.
(40 567 000,00 руб. за 2018 г.)

Сумма расходов: — 31 582 000,00 руб.

↓ -8.21 млн.
(39 795 000,00 руб. за 2018 г.)

Уплаченные налоги за 2019 г.:По данным портала ЗАЧЕСТНЫЙБИЗНЕС
— налог на добавленную стоимость: По данным портала ЗАЧЕСТНЫЙБИЗНЕС
4 347 855,00 руб.По данным портала ЗАЧЕСТНЫЙБИЗНЕС
— налог на прибыль: По данным портала ЗАЧЕСТНЫЙБИЗНЕС
147 222,00 руб.По данным портала ЗАЧЕСТНЫЙБИЗНЕС
— налог на имущество организаций: По данным портала ЗАЧЕСТНЫЙБИЗНЕС
6 763 227,00 руб.По данным портала ЗАЧЕСТНЫЙБИЗНЕС
— задолженность и перерасчеты по отмененным налогам и сборам и иным обязательным платежам (кроме есн, страх. взносов): По данным портала ЗАЧЕСТНЫЙБИЗНЕС
0,00 руб.

В качестве Поставщика:

,

на сумму

В качестве Заказчика:

,

на сумму

По данным портала ЗАЧЕСТНЫЙБИЗНЕС

Судебные дела ООО «КСФ» ?

найдено по ИНН: По данным портала ЗАЧЕСТНЫЙБИЗНЕС

найдено по наименованию (возможны совпадения): По данным портала ЗАЧЕСТНЫЙБИЗНЕС

По данным портала ЗАЧЕСТНЫЙБИЗНЕС

Исполнительные производства ООО «КСФ»
?

найдено по наименованию и адресу (возможны совпадения): По данным портала ЗАЧЕСТНЫЙБИЗНЕС

По данным портала ЗАЧЕСТНЫЙБИЗНЕС

Лента изменений ООО «КСФ»
?

Не является участником проекта ЗАЧЕСТНЫЙБИЗНЕС ?

Больше информации об организации — в Премиум доступе

Граноцит, инструкция по применению (способ и дозировка)

Способ введения: п/к или в/в капельный на протяжении 30 минут.

Приготовление раствора

При п/к введении: содержимое из флакона необходимо растворить в 1 мл имеющегося растворителя, осторожно перемешать (не встряхивать) примерно за 5 с. При в/в применении: полученный раствор нужно разбавить 0,9% раствором хлорида натрия либо 5% раствором декстрозы так, чтобы полученная концентрация была не менее 0,32 млн МЕ в 1 мл, то есть – 2,5 мкг/мл

При в/в применении: полученный раствор нужно разбавить 0,9% раствором хлорида натрия либо 5% раствором декстрозы так, чтобы полученная концентрация была не менее 0,32 млн МЕ в 1 мл, то есть – 2,5 мкг/мл.

Восстановленный раствор можно хранить в течение 1 суток, соблюдая температурный режим +2 +8 °C, но рекомендовано использовать приготовленный раствор как можно скорее.

Схема лечения и дозировки

Введение препарата следует начинать на следующий день после пересадки костного мозга либо окончания курса химиотерапии. Стандартная суточная доза составляет 150 микрограммов (19,2 млн МЕ)/м2, что в пересчете на кг веса – 5 микрограммов (0,64 млн МЕ).

Терапию проводят до наступления снижения количества лейкоцитов до нормального уровня, максимальная продолжительность – 28 дней.

Если лечение проводится без применения цитостатиков, то для мобилизации клеток, являющихся предшественниками гемопоэза, из периферической крови необходима суточная доза (при п/к введении) – 10 микрограммов (1,28 млн МЕ) на 1 кг веса. Длительность курса лечения 4-6 дней.

Проведение лейкафереза

Извлечение лейкоцитов из крови пациента нужно проводить после восстановления их нормального уровня в крови или после определения количества клеток CD34+. Пациентам, не получавшим ранее курс массивной химиотерапии, проводят один лейкаферез в целях получения минимального необходимого количества клеток CD34+, которое составляет 2,0•106 клеток на 1 кг веса.

Терапия 5-6 суток, при п/к введении дозы 10 мкг (1,28 млн МЕ) на 1 кг веса, позволяет выделить лейкаферезом 3,0 млн CD34+-клеток в кг в 83 % случаев, после двух лейкаферезов — примерно в 97 % случаев.

В каких случаях требуется?

Выписывать документ, о котором идёт речь, должен продавец. Он должен производить подобную процедуру при следующих обстоятельствах:

  1. После того как продаваемый товар будет отгружен, переданы работы или услуги. В этом случае оформление документа производиться с целью уточнения цены, если отгрузка продукции производилась по предварительной стоимости, а с покупателем была достигнута определённая договорённость о том, что окончательные расценки будут определены позже.
  2. При возврате продающему человеку товаров, которые покупатель не принял на учёт. Так происходит, если продукция имеет низкое качество или в ней обнаружился брак.
  3. При производстве процедуры утилизации товаров низкого качества, согласованной с продавцом.
  4. Когда происходит возврат продукции от покупателя, который не является плательщиком НДС. Составление документа производиться, если товары в этом случае уже были приняты на счёт покупателя.
  5. Если человек купивший, партию продукции обнаружил несоответствие между количеством товаров, которые были получены и указанными в накладных.
  6. Если были обнаружены несоответствия объёма полученных услуг с тем, который указан в актах, а также первоначальных счетах – фактурах при изменении цены.

Важно! Стоит отметить, что руководствуясь перечисленными причинами можно составить корректирующий документ, о котором идёт речь. Но если не одна из них не прослеживается оформлять бумагу не нужно.
Из наших отдельных публикаций вы также сможете узнать, как составить КСФ на уменьшение стоимости товаров или услуг, как его отобразить в бухгалтерских проводках и в декларациях по НДС.

Фармакологическое действие

Граноцит вызывает значительное увеличение количества нейтрофилов в периферической крови через 24 часа после введения препарата.

Увеличение числа нейтрофилов является дозозависимым в диапазоне доз от 1 до 10 мкг / кг / сутки. Повторные введения препарата в рекомендованных дозах дополнительно увеличивают количество нейтрофилов в крови. Нейтрофилы, образующиеся под влиянием препарата Граноцит, имеют нормальные хемотаксические свойства и фагоцитарную активность.

Подобно другим гемопоэтических факторов роста, Г-КСФ способен стимулировать in vitro пролиферацию эндотелиальных клеток.

Применение препарата Граноцит пациентам, которым проведена трансплантация костного мозга, или тем, которые получали цитотоксическую химиотерапию, приводит к значительному уменьшению продолжительности нейтропении и связанных с ней осложнений.

Применение препарата Граноцит в качестве самостоятельного средства, так и после химиотерапии приводит к мобилизации в периферическую кровь клеток-предшественников гемопоэза. Эти аутологичные клетки-предшественники гемопоэза периферической крови могут быть собраны и введены пациенту после высокодозной цитотоксической химиотерапии вместо трансплантации костного мозга или как дополнение к ней.

Доказано, что при реинфузии больному клеток-предшественников гемопоэза периферической крови, полученных путем мобилизации препаратом Граноцит, восстанавливается гемопоэз и сокращается период приживаемости трансплантата, что приводит к уменьшению количества дней, в течение которых сохраняется необходимость в введении тромбоцитарной массы по сравнению с тем, что наблюдается при аутологичной трансплантации костного мозга.

Анализ совокупных данных, полученных по результатам трех двойных слепых плацебо-контролируемых исследований, в которых принимал участие 861 пациент (n = 411 в возрасте от 55 лет), продемонстрировал благоприятное соотношение польза/риск при введении ленограстима пациентам в возрасте от 55 лет, получали стандартную химиотерапию по поводу острого миелолейкоза (ОМЛ) de novo , за исключением ОМЛ с нормальной цитогенетикой, то есть t (8; 21), t (15; 17) и inv (16).

Польза, полученная в подгруппе пациентов в возрасте от 55 лет, заключалась в вызванном ленограстимом ускорении восстановления нормальных уровней нейтрофилов, увеличении количества пациентов, у которых не было ни одного случая инфекции, сокращении продолжительности инфекции, сокращении продолжительности госпитализации и сокращении продолжительности внутривенной антибиотикотерапии.

Данные, полученные во время одного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования, проведенного с участием 446 пациентов с ОМЛ de novo , показали, что в подгруппе из 99 пациентов с нормальной цитогенетикой показатель выживания в группе ленограстима был значительно ниже, чем в группе плацебо, а также наблюдалась тенденция к уменьшению общей выживаемости в группе ленограстима по сравнению с показателями в подгруппе пациентов, имевших цитогенетические нарушения.

Фармакокинетика

Фармакокинетика препарата Граноцит является дозо- и часозалежною. При повторном введении (внутривенно или подкожно) максимальная концентрация в плазме крови (сразу после завершения инфузии или после подкожного введения) прямо пропорциональна введенной дозы. При повторном введении препарата Граноцит двумя путями кумуляции препарата не выявлено.

В рекомендуемых дозах биодоступность препарата Граноцит составляет 30%. Объем распределения (Vd) составляет около 1 л/кг массы тела, а средний период нахождения в организме при подкожном введении достигает почти 7:00.

Воображаемый период полувыведения Граноцит (при подкожном введении) составляет примерно 3-4 часа. При повторных внутривенных инфузии он сокращается до 1-1,5 часа, а также достигается равновесная концентрация в плазме крови.

При повторном подкожном введении вывода Г-КСФ из плазмы крови увеличивается втрое (с 50 до 150 мл / мин). Менее 1% ленограстима выводится с мочой в неизмененном виде; считается, что в организме он разлагается до пептидов. При проведении многочисленных подкожных инъекций в рекомендуемых дозах максимальная концентрация ленограстима в плазме крови приближаются к 100 пг / мл / кг массы тела. Существует прямая зависимость между дозой и концентрацию препарата Граноцит в плазме крови, а также между нейтрофильной ответом и количеством ленограстима, обнаруженной в плазме крови.

Свойства ингредиентов

Амилаза — фермент, участвующий в расщеплении крахмала и других углеводов в просвете двенадцатиперстной кишки, обеспечивает переваривание углеводов пищи. Способствует утилизации глюкозы из крови.

Протеаза — расщепляет молекулу белка на усвояемые аминокислоты.

Лактоза — фермент, который переводит молочный сахар (лактозу) в d-глюкозу и в d-галактозу. Врожденная или возрастная недостаточность этого фермента приводит к развитию тяжелых последствий, снижая умственный потенциал и угнетая деятельность центральной нервной системы.

Мальтоза — фермент, способствующий расщеплению мальтозы до глюкозы в процессе пищеварения.

Сахароза — расщепляет сахарозу до глюкозы и фруктозы.

Соль желчных кислот — активирует липазу, нейтрализует желудочное содержимое.

Цинк (цинк цитрат) — укрепляет иммунитет, обладает антиоксидантными свойствами.

Внутренний фактор витамина В12 — переводит поступающий с пищей неактивный витамин В12 в усвояемую форму, обеспечивает защиту слизистой оболочки желудка.

Реннин — пищеварительный фермент, расщепляет пептиды. Образуется в почках, превращает в активные формы ангиотензины, участвующие в регуляции артериального давления крови.

РНК/ДНК — рибонуклеиновая и дезоксирибонуклеиновая кислоты, необходимые для жизни клеток, способствуют обновлению клеток всех тканей и органов, а также более долгому сохранению молодости, физической и умственной работоспособности.

Пепсин — один из основных протеолитических ферментов пищеварительного тракта, расщепляет практически все природные белки, играет важную роль в процессах пищеварения.

Хемотрипсин — фермент, гидролизующий белки.

Экстракт корней эхинацеи — специфический очиститель лимфатической системы, обладает свойствами стимулирующего воздействия на иммунную систему, повышает адаптационные возможности организма, способствует нормализации обмена веществ, обладает антиоксидантным, антибактериальным, противовирусным и противогрибковым действием. Эффективен при острых и хронических воспалительных процессах, в первую очередь при инфекциях дыхательных и мочевыводящих путей, для очищения и лечения ран, язв, ожогов.

Трава ячменя — помогает нейтрализации токсинов, полезна для нормального функционирования эндокринной системы.

Трава пшеницы — богата хлорофиллом, калием, кальцием, витаминами, минералами, белками и ферментами. Уникальный состав гормоноподобных веществ в соке зеленых побегов делает траву пшеницы незаменимой для регуляции деятельности эндокринной системы.

Спирулина — голубовато-зеленая волокнистая микроводоросль, великолепный источник белков, аминокислот, витаминов, ферментов и хлорофилла. Нормализует белковый, липидный и углеводный обмен, обладает антиоксидантным, иммуномодулирующим, детоксикационным свойством, активизирует процессы кроветворения, повышает устойчивость организма к воздействию стрессов. Быстро обеспечивает организм энергией, восстанавливает кишечную флору, улучшает пищеварение, уменьшает аллергические реакции, имеет омолаживающее свойство.

Хлорелла — зеленая водоросль, получившая свое имя из-за высокого содержания в ней хлорофилла. Является эффективной питательной добавкой для повышения в крови уровня гемоглобина. Способствует нормализации обмена веществ, уровня сахара в крови, укреплению иммунной системы, выведению токсинов из организма.

Супероксиддисмутаза — фермент, обладающий антиоксидантным действием, способствует общему оздоровлению организма, поддерживает функцию половых желез.

Каталаза — фермент, обладающий антиоксидантным действием, необходим для здоровья клеток, замедляет процессы старения.

Бифидобактерии — активные микроорганизмы, которые препятствуют размножению патогенных и гнилостных бактерий, способствуют нормализации микрофлоры кишечника, улучшают пищеварение. Участвуют в синтезе аминокислот и витаминов, поддерживают иммунную систему, устраняют запоры, купируют диарею.

Что должно быть указано в КСФ?

Вновь введенный п. 5.2 ст. 169 НК РФ гласит, что в КСФ должны быть указаны:

  1. наименование «корректировочный счет-фактура», порядковый номер и дата его составления;
  2. порядковый номер и дата составления счета-фактуры, по которому осуществляется изменение стоимости отгруженных товаров (выполненных работ, оказанных услуг), переданных имущественных прав;
  3. наименования, адреса и идентификационные номера налогоплательщика и покупателя;
  4. наименования товаров (описание выполненных работ, оказанных услуг), имущественных прав и единица измерения (при возможности ее указания), по которым осуществляются изменение цены (тарифа) и (или) уточнение количества (объема);
  5. количество (объем) товаров (работ, услуг), имущественных прав по счету-фактуре исходя из принятых по нему единиц измерения (при возможности их указания) до и после уточнения количества (объема) поставленных (отгруженных) товаров (выполненных работ, оказанных услуг), переданных имущественных прав;
  6. наименование валюты;
  7. цена (тариф) за единицу измерения (при возможности ее указания) без учета налога, а в случае применения государственных регулируемых цен (тарифов), включающих в себя налог, — с учетом суммы налога до и после изменения цены (тарифа);
  8. стоимость всего количества товаров (работ, услуг), имущественных прав по счету-фактуре без учета налога до и после внесения изменений;
  9. сумма акциза по подакцизным товарам;
  10. налоговая ставка;
  11. сумма налога, определяемая исходя из применяемых налоговых ставок до и после изменения стоимости отгруженных товаров (выполненных работ, оказанных услуг), переданных имущественных прав, в том числе в случае изменения цены (тарифа) и (или) уточнения количества (объема) поставленных (отгруженных) товаров (выполненных работ, оказанных услуг), переданных имущественных прав;
  12. стоимость всего количества товаров (работ, услуг), имущественных прав по счету-фактуре с учетом суммы налога до и после изменения стоимости отгруженных товаров (выполненных работ, оказанных услуг), переданных имущественных прав, в том числе в случае изменения цены (тарифа) и (или) уточнения количества (объема) поставленных (отгруженных) товаров (работ, услуг), переданных имущественных прав;
  13. разница между показателями счета-фактуры, по которому осуществляется изменение стоимости отгруженных товаров (выполненных работ, оказанных услуг), переданных имущественных прав, и показателями, исчисленными после изменения стоимости таких товаров (работ, услуг), имущественных прав.

Обратите внимание! В случае уменьшения стоимости отгруженных товаров (выполненных работ, оказанных услуг), переданных имущественных прав соответствующая разница между суммами налога, исчисленными до и после ее изменения, указывается с отрицательным знаком (п. 5.2 ст

169 НК РФ).

Согласно п. 8 ст. 169 НК РФ форма счета-фактуры и порядок ее заполнения, формы и порядок ведения журнала учета полученных и выставленных счетов-фактур, книг покупок и книг продаж устанавливаются Правительством РФ. Однако на сегодняшний день такой законодательный акт еще не принят. До введения соответствующего документа в действие ФНС рекомендует применять форму КСФ, которая доведена Письмом от 28.09.2011 N ЕД-4-3/15927@ (далее — Письмо ФНС России N ЕД-4-3/15927@). Стоит отметить, что рекомендуемая форма отвечает вышеперечисленным требованиям п. 5.2 ст. 169 НК РФ. Вместе с формой КСФ в Письме также приведен Рекомендуемый порядок ее заполнения.

К сведению. В настоящее время Минфин проводит работу по согласованию с заинтересованными министерствами проекта постановления Правительства РФ о счетах-фактурах, которым предусмотрены формы счетов-фактур и КСФ, выставляемых в том числе в электронном виде по телекоммуникационным каналам связи с применением ЭЦП (Письмо Минфина России от 28.09.2011 N 03-07-09/30).

Также в Письме ФНС России N ЕД-4-3/15927@ указано на то, что порядковый номер КСФ присваивается в соответствии с общей хронологией присвоения порядковых номеров счетам-фактурам. Исправления в КСФ вносятся продавцом в порядке, аналогичном порядку, установленному п. 29 Правил ведения журналов учета полученных и выставленных счетов-фактур, книг покупок и книг продаж при расчетах по налогу на добавленную стоимость, утвержденных Постановлением Правительства РФ от 02.12.2000 N 914.

При составлении КСФ изменять показатели (цену, количество, стоимость с учетом и без учета налога, суммы НДС, акциза) в основном счете-фактуре, к которому составлен КСФ, не следует.

Побочные действия

При пересадке костного мозга:

  • инфекционно-воспалительные процессы в полости рта;
  • кожная сыпь;
  • лихорадка;
  • рвота, диарея и боли в животе;
  • алопеция.

При нейтропении, возникшей после химиотерапии:

  • возникающие побочные реакции характерны для терапии цитостатиками;
  • боли в костях;
  • реакции в области инъекций в виде покраснения и припухлости;
  • появление инфильтрата в легких, что может привести к легочной недостаточности либо к респираторному дистресс-синдрому у взрослых.

Кроме того, терапия Граноцитом может привести к возникновению васкулита, пиодермии, узловой эритемы, синдрома Лайелла, различных аллергических реакций, в крайне редких случаях – даже  анафилактического шока.

Внимание!

Если при приеме Граноцита возникает кашель, одышка, рентгенологические изменения и нарушения работы дыхательной системы, то необходимо проведение соответствующей терапии и рассмотрение вопроса о прекращении лечения Граноцитом.

Пример составления КСФ

ООО «Компания» 26 марта отгрузило АО «Покупатель» товар. 25 мая было согласовано изменение цены на «Карандаш цветной» с 10 до 9 рублей. Также при пересчете поставленного товара обнаружено, что «Ручка шариковая» поставлена в количестве 202 шт., то есть на 2 больше, чем указано в отгрузочных документах. 28.05.2018 ООО «Компания» выставляет КСФ.

В строке 1 указываем дату и номер КСФ, а в строке 1б — реквизиты корректируемого документа.

В строках 2–4 — реквизиты участников сделки, а также валюту документа.

В табличной части указываем изменения по каждой позиции отдельно.

В конце формы не забываем поставить подписи ответственных лиц.

Где работают купоны КФС, а где их использовать не получится?

Обратите внимание, что все перечисленные купоны будут активны в открытых ресторанах КФС в России. Но в Владивостоке, Благовещенске, Хабаровске, Находка, Артем, Уссурийске, Якутске, Улан-Удэ и Аэропортах эти промокоды работать не будут

Также стоит помнить, что по купону можно купить только тогда, когда акционная продукция имеется в наличии. При оформлении заказа вам также стоит помнить, что предложения по купонам не суммируются с другими акциями и скидками.

А в этих городах есть КФС и там есть большая возможность приобрести еду со скидкой: Балашиха, Волгоград, Голицыно, Дмитров, Екатеринбург, Ижевск, Икша, Иркутск, Казань, Коломна, Красногорск, Краснознаменск, Красноярск, Лобня, Люберцы, Москва, Мытищи, Нефтеюганск, Нижневартовск, Нижний Новгород, Новокузнецк, Новороссийск, Новосибирск, Одинцово, Омск, Орехово-Зуево, Пенза, Пермь, РеутовРостов-на-Дону, Руза, Самара, Санкт-Петербург, Сергиев Посад, Солнечногорск, Сочи, Сургут, Тверь, Тобольск, Томск, Тюмень, Уфа, Ханты-Мансийск, Химки.

Как воспользоваться акцией с купонами?

Работает

Цена — 109 руб

  • Донат клубничный или яблоко-корица;
  • Капучино 0,3 л;

Новый

Цена — 59 руб

Два мороженых рожка маракуйя-манго.

Промокод 4278

Сегодня не действует

Цена — 369 руб

  • Твистер оригинальный или острый;
  • Картофель фри стандартный;
  • 3 стрипса оригинальн. или ост.;
  • Напиток газированный 0,5л любой.

Действует с ограничениями

Действует с ограничениями

Шефбургер

Цена 69 руб

Промокод 4282

Работает

Цена — 149 руб

Набор:

  • Шефбургер (обычный или острый);
  • Газированный напиток 0,4 л (на выбор).

Промокод 1738

Новый

Цена — 109 руб

  • Лонгер;
  • Картофель фри малый;
  • Любая вода с газом 0,3 л.

Работает

Цена — 179 руб

Входит: Твистер оригинальный или острый + Капучино 0,3 л .

Работает

Цена — 614 руб

Баскет 25 крыльев + Пепси 1 л

Новый

Цена — 99 руб

Набор:

  • Картофель фри (ст);
  • Чай Липтон черный или зеленый 400 мл.

Работает

Цена — 194 руб

  • Боксмастер оригинальный или острый;
  • Ай-Твистер.

Работает

Цена — 104 руб

Набор:

  • Баскет фри;
  • 2 соуса.

Новый

Цена — 99 руб

  • Чизбургер;
  • Газировка 0,3л (Пепси, Севен-Ан, Миринда, Липтон на выбор).

Купон 1739

Новый

Цена — 284 руб

  • Твистер Де Люкс;
  • Картофель Фри (станд);
  • Соус на выбор;
  • Напиток газированный 500 мл.

Купон 1742

Новый

Цена — 399 руб

  • Шефбургер Де Люкс;
  • Картошка фри стандартная или картошечка по-деревенски;
  • 3 стрипса;
  • Соус любой;
  • Любой Газированный напиток 0,5 л

Новый

Цена — 134 руб

2 Милкшейка на выбор:

  • Ваниль;
  • Клубника;
  • Маракуйя-манго;
  • Лесной орех.

Работает

Цена — 109 руб

  • Сырные подушечи — 7 шт;
  • Соус любой.

Купон 1750

Новый

Цены — 389 руб

  • 2 БоксМастера (оригинальные или острые на выбор);
  • 2 Напитка в стаканах 0,5 л (Пепси, Севен-Ап, Миринда, Липтон).

Прокод 1751

Новый

Цена — 489 руб

В набор входит:

  • Баскет Дуэт (обычный или острый);
  • 2 Напитка разливных 0,5 (Пепси, Миринда, Севен-Ап, Липтон);
  • 2 соуса на выбор.

Новый

Цена — 129 руб

  • Байтсы Терияки;
  • Картофель Фри (стандартная порция).

Новый

Цены — 149 руб

  • Сандерс Пита;
  • Картофель фри (стандарт)
  • 2 Напитка в стаканах 0,3 л (Пепси, Севен-Ап, Миринда, Липтон).

Что такое купоны от КСФ?

Купоны в КФС – это специальные комбинации товаров, которые можно купить со скидкой, используя при этом специальный промокод. Это выгодно и для КФС и для посетителей сети ресторанов. КФС продает больше, а покупатели получают любимые блюда дешевле, чем если бы они это делали без специального купона. Благодаря сбалансированную подбору продуктов, покупка с промокодами наполняется еще большим смысл. Вы покупаете со скидкой не только еду, но и напитки. То есть вам не потребуется покупать что-то дополнительно за полную стоимость, чтобы ваш прием пищи был полноценным. Но, конечно же, все купоны в КФС разные и нужно рассматривать каждый отдельно. Ведь иногда в списке появляются предложения, где содержится только один товар.

Функция

GM-CSF — это мономерный гликопротеин, который действует как цитокин — это фактор роста лейкоцитов . GM-CSF стимулирует стволовые клетки к производству гранулоцитов ( нейтрофилов , эозинофилов и базофилов ) и моноцитов . Моноциты выходят из кровотока и мигрируют в ткань, после чего они созревают в макрофаги и дендритные клетки . Таким образом, это часть иммунноговоспалительного каскада , посредством которого активация небольшого количества макрофагов может быстро привести к увеличению их числа, что имеет решающее значение для борьбы с инфекцией .

GM-CSF также оказывает некоторое влияние на зрелые клетки иммунной системы. К ним относятся, например, усиление миграции нейтрофилов и изменение рецепторов, экспрессируемых на поверхности клеток.

Сигналы GM-CSF через преобразователь сигналов и активатор транскрипции, STAT5 . В макрофагах также было показано, что он передает сигнал через STAT3 . Цитокин активирует макрофаги, препятствуя выживанию грибов. Он вызывает депривацию внутриклеточного свободного цинка и увеличивает производство активных форм кислорода, что приводит к грибковому голоданию по цинку и токсичности. Таким образом, GM-CSF способствует развитию иммунной системы и способствует защите от инфекций.

GM-CSF также играет роль в эмбриональном развитии, действуя как эмбриокин, продуцируемый репродуктивным трактом.

Кратко из истории KFC

Прибыльный ресторанный бизнес основал успешный предприниматель из штата Кентукки Харланд Дэвид Сандерс. Потеряв отца в шестилетнем возрасте, мальчик был вынужден помогать матери, готовя еду для себя и младших братьев. В 16 лет парень поступил на воинскую службу, а по возвращению с Кубы организовал столовую на маленькой заправочной станции. В меню основное место отводилось блюдам из жареной курицы, поэтому свое детище мистер Сандерс назвал «Жареная курятина из Кентукки». Со временем бизнес пошел в гору, но «полковник» предпочел продать бренд более успешным инвесторам, продолжая получать стабильно высокий доход по франшизе до самой смерти.

Корректировочная счет-фактура: когда выставляется

В хозяйственной деятельности нередки ситуации, когда покупатель и поставщик договариваются об изменении количества или цены поставки. Например, предусматривается скидка на всю партию товара, поставленного за год при достижении определенных объемов закупки. В этом случае отгрузочные документы необходимо откорректировать.

Поставщиком оформляется корректирующая счет-фактура, если изменились следующие показатели, указанные в первичном отгрузочном документе:

  • цена товара (работ, услуг);
  • количество товара (работ, услуг);
  • одновременно изменились и цена и количество;
  • покупатель, не являющийся плательщиком НДС возвращает товар.

Форма КСФ

Если же обнаружена ошибка в оформлении первичной отгрузочной документации, то необходимо оформить исправленный счет-фактуру.

Противопоказания

Граноцит не следует применять для лечения пациентов с повышенной чувствительностью к ленограстима или к любому из вспомогательных компонентов препарата.

Граноцит не следует применять для интенсификации цитотоксической химиотерапии, то есть превышать стандартные дозы цитостатиков и менять режимы дозирования, поскольку препарат может уменьшать миелотоксичности, но не влияет на другие токсические эффекты цитостатиков.

Препарат нельзя применять одновременно с цитотоксической химиотерапией (первое введение препарата Граноцит разрешается не ранее чем через 24 часа после последнего введения противоопухолевого средства).

Препарат не следует вводить пациентам:

  • с миелоидной злокачественными новообразованиями, кроме острого миелолейкоза de novo;
  • больным в возрасте до 55 лет с острым миелолейкозом de novo;
  • и / или с острым миелолейкозом de novo и нормальной цитогенетикой, то есть t (8; 21), t (15; 17) и inv (16).
Оцените статью
Рейтинг автора
5
Материал подготовил
Андрей Измаилов
Наш эксперт
Написано статей
116
Добавить комментарий