Антигистаминные средства: поколение за поколением

Побочное действие

Побочное действие со стороны блокаторов H2-рецепторов возникает редко. Чаще всего побочные эффекты возникают при применении циметидина, поскольку среди блокаторов H Н2 рецепторов он имеет самую высокую липофильностью и лучшую проницаемость в ткани организма. Общая частота побочных эффектов при применении циметидина составляет 3,2%, ранитидина 2,7%, фамотидина 1,3%, при применении низатидина и роксатидину побочные эффекты возникают также редко. Чаще всего H 2 гистаминоблокаторы вызывают побочные эффекты со стороны пищеварительной системы. При применении препаратов группы может наблюдаться диарея, реже запор, что связано с их антисекреторным действием. Также при применении гистаминоблокаторов второго типа могут наблюдаться тошнота, рвота, боли в животе, может наблюдаться стимуляция формирования пилоростеноза, крайне редко — панкреатит (преимущественно при применении циметидина). Гепатотоксичность (что проявляется повышением активности аминотрансфераз и снижением кровотока в печени) также характерна больше для циметидина, в меньшей степени для низатидина. Изредка (при применении фамотидина 0,1-0,2%) при применении блокаторов H Н2 рецепторов могут наблюдаться аллергические реакции — кожная сыпь, крапивница, бронхоспазм, лихорадка. Редко при применении гистаминоблокаторов второго типа могут наблюдаться побочные эффекты со стороны нервной системы. Наибольшая вероятность возникновения побочных эффектов со стороны нервной системы наблюдается при применении циметидина, который лучше других препаратов группы проникает через гематоэнцефалический барьер (степень проникновения в ЦНС циметидина составляет 0,24%, ранитидина 0,17%, фамотидина 0,12% относительно концентрации препаратов в крови). Среди побочных эффектов со стороны нервной системы могут наблюдаться головная боль, головокружение, сонливость, повышенная утомляемость, реже — нарушение зрения, нарушение сознания, возбуждение, депрессия, галлюцинации, судороги. Со стороны крови изредка (0,06-0,32% случаев при применении фамотидина) могут наблюдаться апластическая и гемолитическая анемия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения, гранулоцитопения. Кардиотоксичность, что проявляется AV-блокадой, экстрасистолией, тахикардией или брадикардией, очень редко асистолией, является следствием блокады H2-рецепторов миокарда под влиянием препаратов группы гистаминоблокаторов второго типа. При внутривенном применении циметидина, ранитидина и фамотидина может наблюдаться артериальная гипотензия. Циметидин является ингибитором микросомальных ферментов печени, поэтому подавляет метаболизм и повышает концентрацию в крови других лекарственных препаратов — бета-блокаторов, блокаторов кальциевых каналов (нифедипин), антиаритмических препаратов (амиодарона, хинидина, пропафенона, новокаинамида, лидокаина), циклоспорина, варфарина, диазепама, трициклических антидепрессантов, теофиллина, фенитоина, части антибиотиков (эритромицина, метронидазол) и части антиретровирусных препаратов (делавирдин, маравирок) При применении циметидина также повышается концентрация в крови силденафила. При применении циметидина снижается выделение из организма метадона. При применении циметидина может наблюдаться антиандрогенная действие, которое связано с вытеснением из связи с рецепторами клеток тестостерона, и может проявляться в том числе импотенцией и эректильной дисфункцией, а повышение уровня пролактина в крови может сопровождаться гинекомастией. К недостаткам блокаторов H Н2 рецепторов относятся также появление тахифилаксии (снижение эффективности препарата при длительном применении), что связано с усилением выработки в организме эндогенного гистамина; в 1-5% случаев наблюдается резистентность к одному из препаратов группы (перекрестная резистентность между различными препаратами группы H 2 гистаминоблокаторы не наблюдается). При резкой отмене препаратов группы может наблюдаться синдром отмены, который может приводить к рецидиву язвенной болезни или развития перфоративной язвы. При применении H 2 гистаминоблокаторы, особенно в сочетании с антибиотиками, увеличивается вероятность развития псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile.

Гистамин дигидрохлорид

Пробы проводят на предплечье с внутренней стороны, расстояние между ними – 2–4 см. Капли раствора наносят на продезинфицированную кожу. Возможны также подкожные инъекции или скарификационные пробы (делают царапины около 5 мм, куда наносят каплю раствора). Результаты проверяются, спустя 20 минут. Для диагностики используется специальная таблица. Реакция на препарат должна быть положительной. При отрицательной реакции дальнейшие пробы с аллергенами не проводят.

Категорически запрещено принимать препарата Гистамин Дигидрохлорид во время беременности

Противопоказания для проведения таких проб являются кожные заболевания. Гистамин дигидрохлорид нельзя применять также при наличии тяжелых болезней сердечно-сосудистой системы, хроническом пониженном или повышенном давлении, проблемах с дыхательными путями, с почками. Этот препарат противопоказан беременным, кормящим женщинам, детям.

Кому показаны антигистаминные препараты? В первую очередь, людям, страдающим от аллергии. Они способны избавить от неприятных проявлений аллергии, которые провоцирует выброс гистамина:

  • сыпь;
  • аллергический конъюнктивит;
  • ринит;
  • отек;
  • зуд и другое.

Современные препараты, относящиеся к группе блокаторов гистамина, способны не только избавлять от неприятных симптомов, но и не влиять на центральную нервную систему, вызывая слабость, пониженное внимание или расслабление

Описание

Первые лекарственные средства, блокирующие Н1-гистаминовые рецепторы, были внедрены в клиническую практику в конце 40-х годов. Они получили название антигистаминных, т.к. эффективно ингибируют реакции органов и тканей на гистамин. Блокаторы гистаминовых Н1-рецепторов ослабляют вызываемые гистамином гипотензию и спазмы гладкой мускулатуры (бронхов, кишечника, матки), уменьшают проницаемость капилляров, препятствуют развитию гистаминового отека, уменьшают гиперемию и зуд и, таким образом, предупреждают развитие и облегчают течение аллергических реакций. Термин «антигистаминные» неполностью отражает спектр фармакологических свойств этих препаратов, т.к. они вызывают и ряд других эффектов. Частично это обусловлено структурным сходством гистамина и других физиологически активных веществ, таких как адреналин, серотонин, ацетилхолин, дофамин. Поэтому блокаторы гистаминовых H1-рецепторов могут в той или иной степени проявлять свойства холинолитиков или альфа-адреноблокаторов (холинолитики, в свою очередь, могут обладать антигистаминной активностью). Некоторые антигистаминные средства (дифенгидрамин, прометазин, хлоропирамин и др.) оказывают угнетающее влияние на ЦНС, усиливают действие общих и местных анестетиков, наркотических анальгетиков. Они применяются при лечении бессонницы, паркинсонизма, в качестве противорвотных средств. Сопутствующие фармакологические эффекты могут быть и нежелательными. Например, седативное действие, сопровождающееся вялостью, головокружением, нарушением координации движений и понижением концентрации внимания, ограничивает амбулаторное использование некоторых антигистаминных препаратов (дифенгидрамин, хлоропирамин и другие представители I поколения), особенно у пациентов, работа которых требует быстрой и координированной умственной и физической реакции. Наличие у большинства из этих средств холинолитического действия обусловливает сухость слизистых оболочек, предрасполагает к ухудшению зрения и мочеиспускания, дисфункции ЖКТ.

Препараты I поколения являются обратимыми конкурентными антагонистами Н1-гистаминовых рецепторов. Они действуют быстро и коротко (назначаются до 4 раз в сутки). Их длительное использование часто приводит к ослаблению терапевтической эффективности.

Позже были созданы блокаторы гистаминовых H1-рецепторов (антигистаминные препараты II и III поколения), отличающиеся высокой избирательностью действия на Н1-рецепторы (в т.ч. хифенадин, терфенадин, астемизол, лоратадин, эбастин). В настоящее время в ряде стран (в т.ч. и в России) терфенадин и астемизол изъяты из обращения в связи с кардиотоксичностью (удлинение интервала QT). Препараты II поколения незначительно влияют на другие медиаторные системы (холинергические и др.), не проходят через ГЭБ (не влияют на ЦНС) и не теряют активность при длительном применении. Многие препараты II поколения неконкурентно связываются с Н1-рецепторами, а образовавшийся лиганд-рецепторный комплекс характеризуется сравнительно медленной диссоциацией, обусловливающей увеличение продолжительности терапевтического действия (назначаются 1 раз в сутки). Биотрансформация большинства антагонистов гистаминовых Н1-рецепторов происходит в печени с образованием активных метаболитов. Ряд блокаторов Н1-гистаминовых рецепторов представляет собой активные метаболиты известных антигистаминных препаратов (цетиризин — активный метаболит гидроксизина, фексофенадин — терфенадина, дезлоратадин — лоратадина).

Механизм действия Н2-блокаторов и показания к применению

На мембране внутри стенки желудка расположены гистаминовые (Н2) клеточные рецепторы. Это париетальные клетки, которые в организме причастны к выработке соляной кислоты.

Ее чрезмерная концентрация вызывает нарушения в функционировании пищеварительной системы и приводит к язве.

Вещества, которые содержатся в Н2-блокаторах, имеют свойство снижать уровень выработки желудочного сока. Также они угнетают уже готовую кислоту, выработка которой спровоцирована потреблением пищи.

В связи с оказываемым действием, Н2-блокаторы назначают при таких состояниях:

  • язва (как желудка, так и двенадцатиперстной кишки);
  • стрессовая язва — вызванная тяжелыми соматическими заболеваниями;
  • язва, возникшая на фоне длительного приема нестероидных противовоспалительных или кортикостероидных препаратов;
  • острый панкреатит и обострение хронического;
  • в сочетании с ферментными панкреатическими препаратами, с целью их защиты от разрушающего воздействия желудочного сока.

Дозировка и длительность приема Н2-антигистаминных лекарственных препаратов при каждом из перечисленных диагнозов назначается индивидуально.

Н2-блокаторы в современной гастроэнтерологической практике. Индивидуальный подбор препаратов[править | править код]

О месте Н2-блокаторов среди других противоязвенных препаратов см. «Место ингибиторов протонного насоса среди других противоязвенных препаратов».

Из-за побочных эффектов циметидин в настоящее время не применяется. Ранитидин, чья кислотоподавляющая способность немного проигрывает фамотидину (или хотя бы не превосходит), но обладает более широким спектром побочных эффектов, также уходит из лечебной практики (ранитидина висмута цитрат, используемый для антихеликобактерной терапии является исключением). Другие однокомпонентные Н2-блокаторы также не имеют заметных преимуществ перед фамотидином и, вынужденные, кроме того, конкурировать с ингибиторами протонного насоса, не получили широкого распространения в российском (а также мировом) здравоохранении. Поэтому сегодня в России из Н2-блокаторов, с точки зрения практической гастроэнтерологии, актуален только фамотидин.

«В общем» Н2-блокаторы проигрывают по целому ряду основных характеристик ингибиторам протонного насоса, не превосходя их по другим. Однако ИПП имеют ряд недостатков, среди которых: высокий процент пациентов, имеющих резистентность к тем или иным ИПП, возможность так называемого «ночного кислотного прорыва» и т. д. В силу этого у ряда пациентов фамотидин оказывается приемлемее ингибиторов протонного насоса.

Усреднённая суточная рН-грамма желудка после приёма Н2-блокаторов: 800 мг циметидина, 300 мг ранитидина и 40 мг фамотидина (по М. В. Леоновой и Ю. Б. Белоусову)

Поэтому больным с язвой желудка и язвой двенадцатиперстной кишки, особенно больным с впервые выявленной язвой и с хронической язвой, резистентной к проводимой терапии, часто необходим индивидуальный подбор кислотоподавляющих препаратов. Несмотря на доказанную эффективность ИПП — на купирование клинических симптомов в течение 1-3 дней от начала приема препарата существует индивидуальная чувствительность организма больного к секреторным препаратам, оценить которую можно только при проведении внутрижелудочной рН-метрии, на основании которой осуществляется выбор конкретного антисекреторного препарата — ингибитора протонного насоса или Н2-блокатора.

Из истории Н2-блокаторов[править | править код]

В начале XX века физиолог Генри Дейл и химик Джорж Баргер обнаружили неизвестное ранее биологически активное вещество, в дальнейшем идентифицированное как β-имидазолил-этиламин и позже получившее наименование гистамин

Несмотря на то, что Дейл много занимался исследованием гистамина, он не обратил внимание на его роль в секреции желудком соляной кислоты. И только после открытия этой роли учеником Ивана Павлова Львом Попельским (в 1916 году), Дейл в опытах на животных установил, что введение гистамина, увеличивая желудочную секрецию, способствует развитию язвенной болезни

В 1936 году Дейл за работы в этой области получил Нобелевскую премию.

Несмотря на значительные усилия, длительное время не было найдено вещество, тормозящее кислотостимулирующее действие гистамина, и, только в 1972 году Джэймс Блэк, работавший в фирме «Smith Kline and French» (сегодня относится к фирме «GlaxoSmithKline»), Великобритания, испробовав более 700 разных структур, обнаружил, что соединение буримамид, содержащее имидазольное кольцо в боковой цепи, действует на рецепторы желудка (позже названые Н2-рецепторами). За идентификацию Н2-рецепторов и разработку лекарственных средств, блокирующих их, Блэк в 1988 году был удостоен Нобелевской премии.

В 1975-м году появился циметидин («Smith Kline and French»), в 1979-м — ранитидин («Smith Kline and French»), в 1984-м — фамотидин («Merck»), в 1987-м — низатидин («Eli Lilly and Company», США). Н2-блокаторы сразу стали «золотым стандартом» терапии кислотозависимых заболеваний, а ранитидин к 1988 году — наиболее продаваемым рецептурным препаратом и оставались ими до появления ингибиторов протонного насоса (омепразола).

Побочные и основные эффекты

Блокаторы H1-рецепторов, назначаемые в качестве противоаллергических препаратов (то есть, препаратов, действующих преимущественно в периферическом кровотоке), делят на I и другие «поколения». Делят по их способности проходить гематоэнцефалический барьер и, соответственно, действовать на мозг. Противоаллергические препараты I поколения, так же, как седативные/снотворные анти-H1-препараты проникают через ГЭБ и оказывают седативный/снотворный эффект. Все анти-H1-препараты, в силу того, что начинают действовать из кровотока, обладают более-менее выраженным противоаллергическим эффектом, хотя у снотворных этот эффект слабее. Второй критерий отнесения к «поколениям» — отсутствие у препаратов I поколения высокой селективности к, собственно, периферическим H1-рецепторам. Помимо H1-рецепторов, нацеленные на них антигистаминные препараты могут также действовать на мускариновые холинергические, альфа-адренергические и серотониновые рецепторы

Негативными побочными эффектами противоаллергических анти-H1-препаратов называют те эффекты, которые оказывают снотворные анти-H1-препараты. Оказывают, в основном, за счёт того, что проникают через ГЭБ. Гистаминэргические нейроны располагаются в туберомаммиллярном ядре заднего гипоталамуса и посылают свои проекции в большинство отделов мозга. Центральная гистаминовая система участвует в осуществлении многих функций мозга, таких как регуляция уровня возбуждения, регуляция режимов сна и бодрствования, контроль секреция гормонов гипофиза, подавление пищевого поведения и различные когнитивные функции, восприятие боли.
По частоте встречаемости эти эффекты распределяются так. Основной эффект — седативный, снотворный. Далее идут обезвоживание и гипотония, головокружение, шум в ушах, помутнение зрения, эйфория, нарушение координации движений, беспокойство и тревожность, повышенный аппетит, приводящий к увеличению веса, бессонница, тремор, тошнота и рвота, запор, диарея, сухой кашель. Редкие побочные эффекты включают задержку мочеиспускания, аритмию, головную боль, галлюцинацию и психоз.

Наиболее частыми побочными эффектами, отмеченными для агентов второго поколения, являются сонливость, усталость, головная боль, тошнота и сухость во рту.

Список источников

  • www.ayzdorov.ru
  • wiki2.org
  • NewVrach.ru
  • StudFiles.net
  • howlingpixel.com
  • genew.ru

Основные показания для использования препаратов

Основным показанием для назначения пациентам подобных препаратов является отклонение в самочувствии из-за наличия различных аллергических реакций в виде атопического дерматита, аллергических ответов, крапивницы, укусов насекомых и т. д. Особенностью данных препаратов является то, что ими блокируются в организме гистаминовые рецепторы. Благодаря такому механизму прекращается или уменьшается выброс в кровь и ткань биологически активных компонентов, которые ответственны за развитие аллергических проявлений.

Таким образом, наиболее распространенной группой медицинских препаратов для терапии аллергии выступают антигистаминные средства. Такими лекарствами блокируется гистамин, вырабатывающийся в процессе аллергических реакций. Поэтому в том случае, если клинические проявления аллергии у человека отсутствуют, то для профилактики такие лекарственные препараты принимать не следует, так как им попросту не на что будет действовать. Эта категория препаратов является одной из наиболее древних в области фармакологии. Стоит заметить, что первые из них были синтезированы еще в сороковых года прошлого столетия. На сегодняшний день существует уже три поколения данных лекарственных средств.

Гистамин и его связь с аллергией

Гистамин – медиатор, регулирующий определенную деятельность организма. Обычно гистамин находится в неактивной форме и расположен в так называемых тучных клетках иммунной системы. При этом он же основной фактор, участвующий в развитии реакции на аллерген. В момент попадания аллергена в организм происходит большой выброс гистамина, который становится активным, провоцирует аллергические симптомы, такие как:

  • легочный отек;
  • появление волдырей на коже;
  • зуд;
  • нарушение работы желудка;
  • понижение давления, аритмию.

Синтез гистамина происходит благодаря аминокислоте гистидину, входящему в состав некоторых органов и тканей. Гистамин также выбрасывается в кровоток при определенных факторах: травмах, стрессе, ожогах. Попадая в кровоток, медиатор становится активным и оказывает влияние на органы и системы.

Также организм имеет и гистаминовые рецепторы – Н, расположенные в разных частях. Когда происходит стимулирование окончаний Н1, растет активность бронхов, мочевого, мускулатуры кишечника. Рецепторы Н2 влияют на расслабление гладкой мускулатуры матки, на слюнные железы и выделительную функцию желудка.

Также в разделе

Изолированная систолическая артериальная гипертензия у лиц пожилого возраста О. Кисляк, А. Алиева, Т. Касатова,
Российский государственный медицинский университет
Артериальная гипертензия (АГ) остается одной из важнейших медицинских…
Активність симпатоадреналової системи при різних типах реакції артеріального тиску на сольове навантаження у хворих на есенціальну гіпертензію. Сольова реактивність артеріального тиску (АТ) при есенціальній гіпертензії (ЕГ) є об’єктом інтенсивного клінічного вивчення . При цьому одним із…
Дослідження квантово-фармакологічних властивостей атенололу, метопрололу, пропранололу і карведилолу. Адреноблокатори різної хімічної структури широко застосовують для лікування артеріальної гіпертензії, аритмій, ішемічної хвороби серця та хронічної серцевої…
Постинфекционный синдром раздраженного кишечника. Особенности патогенеза, диагностики и лечения Парфенов А.И., Ручкина И.Н., Атауллаханов Р.И.
Более 10 лет назад мы установили, что острые кишечные инфекции (ОКИ) нередко могут служить причиной формирования…
Профилактика тромбозов и тромбоэмболий при терапевтических и хирургических заболеваниях А.М. Шилов, М.В. Мельник, И.Л. Сиротина
Тромбоэмболизм в его современной трактовке – это заболевание, характеризующееся тромбообразованием на стенке вен или…
Невропатія лицьового нерва: особливості патогенезу, діагностики й лікування в дітей та підлітків ПІТИК М.І., д.м.н., професор, зав. кафедри неврології № 2 Івано-Франківського державного медичного університету, ЛІСКЕВИЧ І.І., Івано-Франківський державний…
Клубника: полезная или вредная Борис Скачко
Доктор, фитотерапевт, автор 20 опубликованных книг и брошюр, более 40 научных, более 250 популярных статей по темам: фитотерапия, валеология,…
Лечение диабетической периферической полинейропатии у детей и подростков Г. И. Сивоус
РМАПО, Москва
Диабетическая периферическая полинейропатия (ДПН) представляет собой одно из наиболее распространенных хронических осложнений…
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь при беременности: причины развития, клиника, профилактика, лечение Зайдиева З.С., Прозоров В.В.
В системе органов пищеварения при беременности происходит снижение тонуса гладкой мускулатуры внутренних органов, вследствие…
Афобазол в терапевтической практике Соловьева И.К.
В практике врача–терапевта часто приходится сталкиваться с расстройствами, которые не поддаются обычному, привычному для терапевта, лечению…

Противоаллергические средства

Механизмы
развития анафилактических реакций

(ГНТ
– бронхиальная астма, крапивница,
отек Квинке, поллинозы, анафилактический
шок и др.)

Средства,
применяемые на разных стадиях ГНТ

Ι
СТАДИЯ

иммунологическая (ст. сенсибилизации):
впервые попав в организм АГ индуцирует
выработку АТ (IgE), которые оседают на
поверхности тучных клеток и базофильных
тканей.

Средсвта,
подавляющие пролиферацию лимфоцитов
и продукцию АТ
:

глюкокортикоиды
(преднизолон, дексаметазон и др.).

ΙΙ
СТАДИЯ

патохимическая: повторно попав в
сенсибилизированный организм АГ
взаимодействует с АТ на поверхности
тучных клеток и индуцирует высвобождение
медиаторов аллергии.

Средства,
подавляющие высвобождение медиаторов
аллергии из тучных клеток и базофильных
тканей:

  • 2
    – адреномиметики (адреналин,
    орципреналин, фенотерол и др.)

  • ксантины
    (теофиллин, эуфиллин)

  • Н2
    – гистаминомиметики (гистамин,
    гистаглобулин)

  • М
    — холиноблокаторы (атропин, атровент
    и др.)

  • глюкокортикоиды
    (преднизолон, дексаметазон и др.)

  • кромоны


хромогликат (интал);


кетотифен (задитен);


оксатомид (тинсет).

ΙΙΙ
СТАДИЯ

патофизиологическая: медиаторы
аллергии вызывают асептическое
воспаление (расстройства микроциркуляции),
боль, лихорадку, спазмы гладкомышечных
органов, усиление секреции желез,
нарушение А-В проводимости и др.,
анафилактический шок.

Средства,
подавляющие проявления аллергии
:

  • Н1
    – гистаминоблокаторы (димедрол,
    диазолин и др.)

  • глюкокортикоиды
    (преднизолон, дексаметазон и др.)

  • нестероидные
    противовоспалительные средства
    (аспирин, индометацин, ибупрофен,
    мелоксикам и др.)

Симптоматические
средства:

для купирования шока — адреналин +
эуфилин + преднизолон.

ЭЙКОЗАНОИДЫ
– продукты ЦОГ, ЛОГ и др. происхождения,
действуют как местные модуляторы
биохимической активности тканей, в
которых они образуются, обуславливают
клинику воспаления.

ЭЙКОЗАНОИДЫ

ЭФФЕКТЫ

РgE2

Воспаление
(отек, гиперемия), боль, лихорадка;

Повышение
тонуса матки;

Снижение
тонуса перефирических сосудов, бронхов,
снижение секреции желудочного сока,
уменьшение высвобождения медиаторов
вегетативной нервной системы.

PgI2

Уменьшение
агрегации тромбоцитов, снижение тонуса
сосудов.

PgF2

Повышение
тонуса гладкой мускулатуры бронхов,
ЖКТ, матки.

PgD2

Уменьшение
агрегации тромбоцитов, расслабление
гладкой мускулатуры матки, сосудов.

Увеличение
агрегации тромбоцитов;

Повышение
тонуса сосудов.

Хероматаксис,
экссудация плазмы, участие в иммунных
ответах, сокращение паренхимы легких.

Увеличение
тонуса гладкой мускулатуры бронхов
(компоненты МРС-А – медленно реагирующей
субстанции анафилаксии), ЖКТ, сосудов,
экссудации плазмы, сокращение паренхимы
легких.

Расширение
сосудов, увеличение сосудистой
проницаемости, хемотаксиса лейкоцитов,
агрегации тромбоцитов, повышение
тонуса гладкой мускулатуры бронхов.

ВОСПАЛЕНИЕ

ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ
СРЕДСТВА

– универсальная
реакция организма на воздействие
экзо- и эндогенных повреждающих
факторов (бактерии, вирусы, паразитарная
инфекция, аллергические, физические
и химические агенты), которые вызывают
местные и генерализованные реакции
с нарушением функций органов и тканей.

  1. Стероидные
    (глюкокортикоиды)

  2. Нестероидные
    (салицилаты, пиразолоны, индолы и др.)

  3. Препараты
    золота (кризанол и др.)

  4. Вяжущие
    и обволакивающие средства.

Обозначения:

АГ
– антигены (аллергены);

АТ
– антитела (IgЕ);

ФЛ
– фосфолипиды клеточных мембран;

ФЛ-А2
– фосфолипаза А2;

цог
– циклооксигеназа;

лог
– липооксигеназа;

ац
– аденилатциклаза;

гц
– гуанилатциклаза;

Pg
– простагландины (Е2
2
,I2);

LT
– лейкотриены (А444,D44);

ТХ
– тромбоксаны (А2);

ФАТ(PAF)
– фактор, активирующий тромбоциты
(пластинки);

МРС-А
(SRS-A) – медленно реагирующая субстанция
анафилаксии.

Механизм действия

Механизм действия всех блокаторов H Н2 рецепторов заключается в угнетении секреции желудочного сока, что связано с конкурентной блокадой рецепторов гистамина II типа, расположенных в слизистой оболочке стенки желудка. Все препараты группы подавляют секрецию соляной кислоты париетальной клетки слизистой оболочки желудка; в том числе как спонтанную (базальную), так и стимулированную пищей, гистамином, гастрином, пентагастрином, кофеином и менее выражено — и ацетилхолином, преимущественно за счет снижения базальной и ночной секреции соляной кислоты. Блокаторы H 2 гистаминовых рецепторов также подавляют активность фермента желудочного сока пепсина. Все H 2 гистаминоблокаторы способствуют активации кровообращения в слизистой оболочке желудка, повышают секрецию бикарбонатов, способствуют восстановлению клеток эпителия слизистой оболочки желудка и увеличивают синтез простагландинов в слизистой оболочке желудка. Новейшие препараты группы H 2 гистаминоблокаторы (ебротидин) имеют выраженные гастропротективни свойства. В отличие от H 1 гистаминоблокаторы, блокаторы гистаминорецепторов второго типа не имеют адренергической активности, антихолинергического активности, не имеют местноанестезирующего активности и практически не имеют седативного эффекта, поскольку плохо проникают через гематоэнцефалический барьер. Циметидин и в меньшей степени ранитидин, обладают способностью подавлять микросомальные ферменты печени и тормозить метаболизм части лекарственных препаратов (варфарина, фенитоина, теофиллина, циклоспорина, амиодарона и других антиаритмических препаратов, эритромицин). Блокаторы H 2 гистаминовых рецепторов подавляют выработку внутреннего антианемического фактора Кастла, что может сопровождаться развитием анемии. Циметидин имеет антиандрогенов действие, связанной с вытеснением из связи с рецепторами клеток тестостерона, и может проявляться в том числе импотенцией. Так же чаще всего при применении циметидина увеличивается уровень пролактина в крови. Циметидин может также влиять на метаболизм эстрогенов и повышать их концентрацию в плазме крови. Блокаторы гистаминорецепторов второго типа могут применяться и при других заболеваниях, которые непосредственно не связаны с повышением кислотности желудочного сока. Так, например, экспериментально доказана эффективность циметидина при некоторых вариантах колоректального рака. В начале исследований фармакологических свойств циметидина рекомендовалось его приложениях при различных кожных заболеваниях. Согласно исследованиям датских ученых, ранитидин может применяться в лечении инфекционного мононуклеоза и послеоперационной и сепсис-индуцированной иммуносупрессии. Экспериментально доказана возможность применения фамотидина при резистентных формах шизофрении, а также в лечении аутизма у детей, и при паркинсонизме.

Оцените статью
Рейтинг автора
5
Материал подготовил
Андрей Измаилов
Наш эксперт
Написано статей
116
Добавить комментарий