Основные либерины гипоталамуса и их влияние

Химия

Антагонисты GnRH включают пептиды, такие как цетрореликс, и непептидные и низкомолекулярные соединения, такие как элаголикс . Пептидные антагонисты ГнРГ являются аналогами ГнРГ .

Химическая структура пептидных антагонистов GnRH
Соединение Аминокислотная последовательность Продается
Цетрореликс Ac- D -Nal- D -Cpa- D -Pal-Ser-Tyr- D- Cit-Leu-Arg-Pro- D -Ala-NH 2 да
Абареликс Ac- D -Nal- D -Cpa- D -Pal-Ser- N -MeTyr- D -Asn-Leu-Lys (iPr) -Pro- D -Ala-NH 2 да
Ганиреликс Ac- D -Nal- D -Cpa- D -Pal-Ser-Tyr- D -hArg (Et) 2 -Leu-hArg (Et) 2 -Pro- D -Ala-NH 2 да
Дегареликс Ac- D -Nal- D -Cpa- D -Pal-Ser-Aph (Hor) — D -Aph (Cba) -Leu-Lys (iPr) -Pro- D -Ala-NH 2 да
Тевереликс Ac- D -Nal- D -Cpa- D -Pal-Ser-Tyr- D -hCit-Leu-Lys (iPr) -Pro- D -Ala-NH 2 Нет
Озареликс Ac- D -Nal- D -Cpa- D -Pal-Ser- N -MeTyr- D -hCit-Nle-Arg-Pro- D -Ala-NH 2 Нет
Орниреликс Ac- D -Nal- D -Cpa- D -Pal-Ser-Lys (Pic) — D -Orn (6Anic) -Leu-Lys (iPr) -Pro- D -Ala-NH 2 Нет
Iturelix Ac- D -Nal- D -Cpa- D -Pal-Ser-Lys (Nic) — D -Lys (Nic) -Leu-Lys (IPR) -Pro- D — Ala-NH 2 Нет
Ацилин Ac- D -Nal- D -Cpa- D -Pal-Ser-Aph (Ac) — D -Aph (Ac) -Leu-Lys (iPr) -Pro- D -Ala-NH 2 Нет
Азалин Б Ac- D -Nal- D -Cpa- D -Pal-Ser- Aph (Atz ) — D -Aph (Atz) -Leu-Lys (iPr) -Pro- D -Ala-NH 2 Нет

Рилизинг-факторы (либерины) гипоталамические

Кортикотропин-рилизинг-гормон (КРГ)

Представляет собой пептидный гормон, участвующий в реакции на стресс.

Основной его функцией, является стимулирование синтеза гипофизом адренокортикотропного гормона.

Дефицит КРГ имеет многочисленные и потенциально фатальные метаболические последствия, включая гипогликемию.

В дополнение к выработке в гипоталамусе, он также синтезируется в периферических тканях, таких как Т-лимфоциты, и имеет высокий уровень экспрессии в плаценте. В плаценте КРГ является маркером, определяющим продолжительность беременности и сроки родов.

Быстрое увеличение циркулирующих уровней гормона происходит в начале родов, и в дополнение к его метаболическим функциям, КРГ может выступать в качестве спускового механизма этого физиологического процесса.

Соматотропин-рилизинг-гормон (соматолиберин)

Высвобождает гормон роста (ГР), заставляя гипофиз секретировать его в кровь.

ГР воздействует практически на все ткани тела, контролируя ряд физиологических функций и процессов организме.

Инсулиноподобный фактор роста № 1 — это гормон, вырабатываемый в печени и других органах, в ответ на производство ГР, и действующий во многих тканях, вызывая в них метаболические процессы и их рост.

В дополнение к влиянию на выработку ГР, соматолиберин также влияет на сон, потребление пищи и память человека.

Тиреотропин-рилизинг-гормон (тиролиберин)

Контролирует секрецию тиреотропного гормона из передней доли гипофиза и широко распространен в центральной нервной системе, являясь нейротрансмиттером (модулятором) деятельности нейронов в области мозжечка.

Тиролиберин играет существенную роль в энергетической саморегуляции (гомеостазе), пищевом поведении, термогенезе и вегетативном регулировании организма.

Гонадотропин-рилизинг-гормон

Они в свою очередь, попадают в общий кровоток и действуют на семенники и яичники, инициируя и поддерживая их репродуктивные функции.

ЛГ и ФСГ также контролируют уровни гормонов, продуцируемых половой системой, и играют важную роль в управлении производством спермы у мужчин и созреванием и выходом яйцеклетки в течение каждого менструального цикла у женщин.

Биохимические и физиологические исследования гипоталамуса доказывают, что либерины и статины играют определяющую роль в регуляции выработки гормонов гипофиза. Клинические исследования также показывают, что гормоны гипоталамуса могут иметь практическое значение в диагностике и лечении различных заболеваний у человека.

Соматолиберин

Соматолиберин стимулирует продуцирование гипофизом соматотропина — гормона роста. Гипоталамус вырабатывает повышенное количество этого нейросекрета, когда человек растет. Усиленное образование соматолиберина отмечается у детей и подростков. С возрастом выработка гормона снижается.

Активная выработка соматолиберина происходит во время сна. С этим связано широко распространенное мнение, что ребенок растет, когда спит. Синтез гормона также возрастает при стрессе и физических нагрузках.

Соматолиберин необходим человеческому организму не только для роста костей и тканей в детстве. Этот нейрогормон в небольшом количестве вырабатывается и у взрослых людей. Он влияет на сон, аппетит и когнитивную функцию.

Дефицит этого нейрогормона в детстве может привести к серьезной задержке роста, вплоть до развития карликовости. Если же выработка соматолиберина снижена у взрослого человека, то это мало сказывается на его самочувствии. Может отмечаться лишь небольшая слабость, ухудшение трудоспособности и слабая развитость мускулатуры.

Избыток соматолиберина у детей может привести к чрезмерно высокому росту (гигантизму). Если же этот гормон продуцируется в повышенном количестве у взрослых людей, то развивается акромегалия. Это заболевание, которое сопровождается непропорциональным разрастанием костей и тканей лица, ступней и кистей.

В наши дни разработаны фармакологические препараты на основе соматолиберина. В основном они используются при дефиците роста у детей. Но нередко такие средства принимают люди, занимающиеся бодибилдингом, для наращивания мышечной массы. Если препарат используется в спортивных целях, то перед его употреблением следует проконсультироваться с эндокринологом.

Побочные эффекты

Побочные эффекты агонистов ГнРГ — это признаки и симптомы гипоэстрогении , включая приливы , головные боли и остеопороз. Пациентам, находящимся на длительной терапии, можно было бы вернуть небольшое количество эстрогенов («дополнительный режим») для борьбы с такими побочными эффектами и предотвращения разрушения костей. Как правило, пациенты с длительным сроком службы, как мужчины, так и женщины, обычно проходят ежегодное сканирование DEXA для оценки плотности костной ткани.

Также сообщается, что агонисты гонадолиберина, используемые при лечении запущенного рака простаты, могут увеличить риск сердечных заболеваний на 30%.

Функция

Размножение

Одна из наиболее важных функций оси HPG — регулировать репродуктивную функцию путем управления циклами матки и яичников. У женщин петля положительной обратной связи между эстрогеном и лютеинизирующим гормоном помогает подготовить фолликул в яичнике и матке к овуляции и имплантации. Когда яйцеклетка высвобождается, пустой мешок фолликула начинает вырабатывать прогестерон, подавляя работу гипоталамуса и передней доли гипофиза, тем самым останавливая петлю положительной обратной связи эстроген-ЛГ. В случае зачатия плацента возьмет на себя секрецию прогестерона; поэтому мать не может снова овулировать. Если зачатие не происходит, уменьшение экскреции прогестерона позволит гипоталамусу возобновить секрецию гонадолиберина. Эти уровни гормонов также контролируют маточный (менструальный) цикл, вызывая фазу пролиферации при подготовке к овуляции, секреторную фазу после овуляции и менструацию, когда зачатие не происходит. Активация оси HPG как у мужчин, так и у женщин в период полового созревания также заставляет людей приобретать вторичные половые признаки.

У мужчин производство ГнРГ, ЛГ и ФСГ одинаково, но эффекты этих гормонов различны. ФСГ стимулирует стентакулярные клетки к высвобождению андроген-связывающего белка , который способствует связыванию тестостерона . ЛГ связывается с интерстициальными клетками, заставляя их секретировать тестостерон. Тестостерон необходим для нормального сперматогенеза и подавляет работу гипоталамуса. Ингибин продуцируется сперматогенными клетками, которые также путем инактивации активина подавляют гипоталамус. После полового созревания уровень этих гормонов остается относительно постоянным.

Жизненный цикл

Активация и деактивация оси HPG также помогает регулировать жизненные циклы. При рождении уровни ФСГ и ЛГ повышены, и у самок также есть пожизненный запас первичных ооцитов. Эти уровни снижаются и остаются низкими в детстве. В период полового созревания ось HPG активируется секрецией эстрогена из яичников или тестостерона из яичек . Эта активация эстрогена и тестостерона вызывает физиологические и психологические изменения. После активации ось HPG продолжает функционировать у мужчин всю оставшуюся жизнь, но перестает регулироваться у женщин, что приводит к менопаузе . Это нарушение регуляции вызвано, главным образом, недостатком ооцитов, которые обычно производят эстроген, чтобы создать петлю положительной обратной связи. По прошествии нескольких лет активность оси HPG снижается, и женщины теряют способность к деторождению.

Хотя самцы остаются фертильными до самой смерти, активность оси HPG снижается. С возрастом у мужчин яички начинают вырабатывать меньше тестостерона, что приводит к состоянию, известному как постпубертатный гипогонадизм . Причина снижения тестостерона неясна и является актуальной темой исследования. Постпубертатный гипогонадизм приводит к прогрессирующему снижению мышечной массы, увеличению массы висцерального жира, потере либидо, импотенции, снижению внимания, повышенному риску переломов и аномальному производству спермы.

Половой диморфизм и поведение

Половые стероиды также влияют на поведение, потому что половые стероиды влияют на структуру и функционирование мозга. Во время развития гормоны помогают определить, как нейроны синапсируют и мигрируют, что приводит к половому диморфизму . Эти физические различия приводят к различиям в поведении. Хотя не было доказано, что ГнРГ имеет какое-либо прямое влияние на регуляцию структуры и функции мозга, гонадотропины, половые стероиды и активин обладают такими эффектами. Считается, что ФСГ может играть важную роль в развитии и дифференцировке мозга.

Было показано, что уровни тестостерона связаны с просоциальным поведением . Это помогает создать синаптогенез, способствуя развитию и миграции нейритов. Активин способствует пластичности нейронов на протяжении всей жизни и регулирует нейротрансмиттеры периферических нейронов. Окружающая среда также может влиять на гормоны и поведение. У женщин больше связей между языковыми областями, которые лучше позволяют им общаться, чем мужчины. В среднем мужчины превосходят женщин в тестах на пространственное мышление , что, как предполагается, является результатом половых различий. Тестостерон был связан с агрессией и половым влечением; поэтому мужчины, как правило, более конкурентоспособны или агрессивны, чем женщины. Все эти черты и уровни гормонов также сильно различаются.

Гонадорелин (Gonadorelin) – описание и применение

В сфере бодибилдинга и фитнеса Гонадорелин является одним из самых распространенных препаратов, и, тем не менее, далеко не все атлеты умеют правильно его применять. Также о нем существует немало заблуждений, которые не только сводят на нет все усилия атлетов, но и могут вызвать крайне нежелательные побочные эффекты. В частности, речь идет о главном свойстве препарата – повышении уровня тестостерона. Итак, что же такое Gonadorelin и почему он столь популярен?

Как известно, Гонадорелин – естественный пептид, он усиливает секрецию гонадотропинов (ФСГ, ЛГ), которые повышают выработку собственного тестостерона. В бодибилдинге и других видах спорта повышение тестостерона обеспечивает набор мышечной массы, рост силы, похудение. Проще говоря, именно тестостерон позволяет естественным путем прогрессировать в любом виде спорта, потому повышение уровня гормона является основной задачей для атлетов.

Часто Гонадорелин в бодибилдинге используется в виде замены хорионического гонадотропина, хотя исследования показывают, что он не имеет над ним существенных преимуществ. В медицине с помощью препарата удается лечить бесплодие и рак простаты. Также в бодибилдинге нередко применяются синтетические аналоги гормона.

Гонадорелин является одним из тех веществ, которые производятся гипоталамусом. В свою очередь, высвобожденный Гонадорелин воздействует на переднюю долю гипофиза, стимулируя ее вырабатывать гонадотропины, которые регулируют выработку мужских половых гормонов. Процесс происходит пульсирующими волнами, приблизительно 1-2 раза за 60 минут.

Синтетическая форма Гонадорелина также способна стимулировать выработку гормонов передней доли гипофиза, что также улучшает выработку тестостерона. Так как Гонадорелин практически не абсорбируется в желудке и кишечнике, препарат принято употреблять в виде инъекций. Период полураспада довольно небольшой, от 10 до 40 минут.

Эффект от приема препарата зависит от формы приема: пульсирующей или непрерывной. Пульсирующий прием позволяет увеличить секрецию тестостерона, в свою очередь при непрерывном курсе происходит существенное подавление выработки собственного гормона. Нередко это используют для снижения половой функции и либидо у мужчин, например, при принудительном лечении педофилов. Частично этот способ можно сравнить с химической кастрацией.

Побочные эффекты Гонадорелина уже давно известны и в большей степени они зависят от способа его приема. При неправильном употреблении происходит подавление оси гипоталамус-гипофиз яички. Из-за этого выработка собственного гормона может существенно снижаться что приведет к понижению потенции и либидо. Также во время приема может отмечаться тошнота, головная боль, боли в костях, болезненные ощущения в грудных железах пр. С точки зрения потенции, могут происходить как приливы, так и снижение.

Несмотря на такие побочные явления, прием Gonadorelin’а в бодибилдинге достаточно распространен. Благодаря правильному построению курса можно свести на нет любые побочки, получая гарантированный эффект в виде выработки тестостерона. Тем не менее, именно в плане приема Гонадорелина в бодибилдинге существует масса заблуждений и самое первое из них – прием во время послекурсовой терапии.

Обычно, Гонадорелин принято употреблять во время завершения курса или начала ПКТ. Тем не менее, это может быть такие побочные эффекты, как длительное подавление выработки собственного тестостерона, потому последние исследования доказывают, что такой прием крайне неэффективен. Тем не менее, при применении Гонадорелина курсом, можно ожидать следующий эффект:

  • Повышение уровня тестостерона;
  • Существенный рост мышечной массы;
  • Снижение жировой прослойки;
  • Повышение выносливости;
  • Улучшение половой жизни и нормализация потенции.

В целом, препарат относительно безопасен и крайне эффективен с точки зрения результатов от его приема. При избегании постоянного употребления (максимум 4 недели) можно рассчитывать на довольно мощный прирост силовых показателей и мышечной массы.

Применение ГнРГ в медицине

Раньше в медицинской практике применялся натуральный ГнРГ. Исследования по увеличению периода полувыведения препарата привели к созданию аналогов гонадотропин-рилизинг-гормона. Они выпускаются в различных формах и предназначены для введения внутримышечно, подкожно, в виде спрея в нос и в форме капсул для создания внутрикожного депо.

К популярным препаратам — аналогам гонадотропин-рилизинг-гормона относятся:

  • Диферелин; 
  • Бусерелин; 
  • Золадекс. 

Область применения препаратов гонадотропин-рилизинг-гормона очень широка и зависит от его вида и способа введения.

Диферелин назначается для лечения:

  • женского бесплодия; 
  • эндометриоза разных степеней; 
  • гиперпластических процессов эндометрия; 
  • при миоме; 
  • раке молочной железы (рмж); 
  • в программах искусственного оплодотворения. 

У мужчин его применение ограничивается раком предстательной железы с гормональной чувствительностью. Препарат используют у детей для лечения преждевременного полового созревания. Препарат в различных дозировках вводится под кожу.

Назальный спрей Бусерелин и раствор для введения в мышцу эффективен для лечения:

  • миомы; 
  • гиперплазии эндометрия; 
  • рака груди. 

Его назначают до и после операции по поводу эндометриоза для уменьшения патологических очагов. Также используют при проведении ЭКО.

Капсулы Золадекс применяют у мужчин и женщин. Вживление под кожу передней брюшной стенки обеспечивает постоянное поступление гормона. Действие проявляется в снижении тестостерона у мужчин и эстрогенов у женщин, обеспечивая временную обратимую химическую кастрацию.

  • Опухоль предстательной железы регрессирует. 
  • Гонадотропин-рилизинг гормон при рмж (раке молочной железы), чувствительном к эстрогенам, через 3 недели уменьшает размер опухоли. 
  • Оправдано его назначение для терапии эндометриоза, фибромиомы матки. 

Агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона

Отдельно выделены препараты, которые по механизму действия являются агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона. Это значит, их воздействие на гипофиз вызывает такой же эффект, как и собственный гормон. Под действием желудочного сока действующее вещества распадается, поэтому все препараты вводятся в мышцу, под кожу или интраназально.

Представители этой группы:

  • Люкрин Депо; 
  • Синарел; 
  • Гонапептил. 

Агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона применяются до и после хирургического лечения эндометриоза, терапии миомы, перед гистерэктомией (удалением матки), для лечения бесплодия.

Антагонисты гонадотропин-рилизинг-гормона

Препараты Оргалутран, Фирмагон, Цетротид являются антагонистами гонадотропин-рилизинг-гормона. Их действие направлено на торможение выработки лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов. Этот эффект применяется в программах ЭКО.

Современные методики искусственного оплодотворения предусматривают стимуляцию овуляции, при которой медикаментозно добиваются созревания нескольких яйцеклеток одновременно, что называют суперовуляцией. Для этого вводят по определенной схеме агонисты ГнРГ.

Этот процесс сопровождается повышением эстрадиола, что может привести к преждевременному пиковому выбросу лютеинизирующего гормона. Овуляция происходит раньше времени, часть яйцеклеток теряется, поэтому их невозможно использовать для оплодотворения.

Антагонисты гонадотропин-рилизинг-гормона связываются с рецепторами ГнРГ. Действие развивается через несколько часов после введения. Продолжительность должна быть такова, чтобы фолликулы смогли вступить в свою завершающую фазу роста и не произошла досрочная овуляция. Уже через 13 часов после его введения гипофиз вновь открыт для стимуляции агонистами ГнРГ, что приводит к суперовуляции и образованию большого количества яйцеклеток.

Использование данной схемы подготовки к оплодотворению уменьшает риск развития синдрома гиперстимуляции яичников, который часто развивался на фоне длительного приема агонистов ГнРГ. Для этого состояния характерно увеличение яичников в размерах, развитие асцита, выпота в плевральную полость, сгущение крови и образование тромбов.

Введение антагониста ГнРГ начинают на 5-6 день после начала применения фолликулостимулирующего гормона или после достижения фолликулом размера 12-14 мм по данным УЗИ. Когда несколько фолликулов достигнут размера 17-19 мм, антагонист отменяют и продолжают стимуляцию по выбранной схеме.

Использование гормональных препаратов сопряжено с различными побочными эффектами. Их тяжесть зависит от общего состояния здоровья пациентов. Выбор оптимального лекарства остается за лечащим врачом.

Юлия Шевченко, акушер-гинеколог, специально для Mirmam.pro

Механизм действия высвобождающего гормона

Общим для мужчин и женщин является стимуляция секреции гипофизом ФСГ и ЛГ под влиянием гонадолиберина. В дальнейшем точки приложения их действия отличаются.

У мужчин

Фоллитропин влияет на клетки Сертоли, а лютеотропин активирует клетки Лейдига семенников. В результате образуется тестостерон и завершается развитие сперматозоидов. Если уровень мужского полового гормона достаточный, то уменьшается выделение гонадолиберина и в меньшей степени гипофизарных факторов. Аналогичное (тормозящее) действие оказывает и гормон ингибин, продуцируемый клетками Сертоли.

У женщин

В начале каждого цикла фоллитропин и лютропин вызывают образование первичных фолликулов. Они продуцируют эстрогены, которые при повышенной концентрации в крови блокируют продукцию ФСГ. Нарастание ЛГ по окончании фолликулярной фазы способствует овуляции – разрыву фолликула и выходу яйцеклетки. Во второй части менструального цикла под действием ЛГ из формирующегося желтого тела выделяется прогестерон.

Как образуются гонадотропные гормоны?

Базофилы, которые расположены в передней доле, а точнее в ее центральной части, образуют ЛГ. Этот гормон у женщин способствует превращению в желтое тело фолликула и овуляции. А у мужчин этот гормон стимулирует ГСИК, интерстициальные клетки. ЛГ и ФСГ являются близкими по химическому строению и физико-химическим свойствам гормонами. Их соотношение зависит от фазы менструального цикла, в течение которого они секретируются. Синергисты по действию, ЛГ и ФСГ осуществляют практически все биологические процессы при помощи совместной секреции.

Гонадотропные гормоны – что о них известно?

Примеры гормональных иерархических пирамид

Теперь построим несколько иерархических пирамид для внесения большей ясности в понимание принципа работы эндокринной системы человека.

Гормоны щитовидной железы

Ярким примером может послужить влияние вышележащих структур на синтез гормонов щитовидной железы. ЦНС, воспринимая информацию из окружающей среды, посылает нервные импульсы в гипоталамус, где синтезируется тиреотропин — рилизинг-гормон. Рилизинг-гормоны – это гормоны гипоталамуса, которые стимулируют синтез и секрецию тропных гормонов гипофиза. Под влиянием гормона гипоталамуса в гипофизе секретируется ТТГ (тиреотропный гормон), который стимулирует синтез и секрецию трийодтиронина (Т3) и тироксина (Т4).

По данной системе и классифицируют заболевания, связанные с нарушением синтеза и секреции гормонов щитовидной железы. Например, гипертиреоидизм (синдром повышения функции щитовидной железы с избытком ее гормонов) будет называться первичным в случае поражения непосредственно щитовидной железы (орган может быть поражен опухолью или каким-либо еще заболеванием). При первичной патологии щитовидной железы структуры ЦНС, гипоталамуса и гипофиза функционируют правильно, в них нет никаких повреждений. При вторичном гипертиреоидизме будет поражен уже гипофиз, а при третичном имеется поражение гипоталамуса.

Гормоны надпочечников

Кортикотропин – рилизинг-гормон (гормон гипоталамуса) вызывает высвобождение АКТГ (адренокортикотропного гомона) в гипофизе, за счет чего стимулируется секреция гормонов надпочечниками (кортизол, альдостерон и андрогены).

Подобно патологиям щитовидной железы в данном случае так же в зависимости от того, какое звено поражено, так и будет называться патология. При первичном заболевании наблюдается поражение надпочечников, при вторичном — гипофиза, а при третичном — гипоталамуса.

Гормон роста

В регуляции секреции гормона роста участвует два гормона — стимулирующий соматотропин (гормон передней доли гипофиза) и тормозящий соматостатин (гормон гипоталамуса).

Половые гормоны

Для регуляции синтеза и секреции половых гормонов также необходимы гормоны гипоталамуса и гипофиза. Так, гипоталамус синтезирует так называемый гонадотропин – рилизинг-гормон, который, в сою очередь, действует на ткань гипофиза. Там синтезируются лютеинизирующий гормон (ЛГ) и фолликулостимулирующий гормон (ФСГ).

ЛГ вызывает повышение синтеза тестостерона (основной мужской половой гормон).

Тестостерон обладает свойством проходить через гематоэнцефалический барьер (полупроницаемая мембрана в ткани мозга, которая служит защитным механизмом, так как она пропускает через себя лишь некоторые вещества). При этом в мозге он превращается в эстроген, поэтому у мужчин в мозге больше эстрогена, чем у женщин.

У женщин под влиянием ЛГ происходит повышение синтеза и секреции прогестерона (гормон, который регулирует менструальный цикл и беременность), стимулируется овуляция и формирование желтого тела.

ФСГ стимулирует образование спермы у мужчин и рост фолликулов (область, в которой содержится яйцеклетка) в яичниках у женщин.

Пролактин – это гормон гипофиза, который отвечает за развитие молочных желез у женщин и образование молока в период грудного вскармливания. Согласно иерархической системе регуляции, в гипоталамусе секретируется гормон, тормозящий действие пролактина на организм, известный как пролактостатин (пролактин-ингибирующий фактор или ПИФ).

Что такое гонадотропные гормоны

Гонадами называют половые железы, у мужчин они представлены семенниками, продуцирующими тестостерон, а у женщин – яичниками, вырабатывающими эстрадиол, прогестерон и релаксин.

Гонадотропные гормоны синтезируются гипофизом. «Тропность» означает «направленность», то есть эти белки влияют на половые функции организма. К ним относятся фоллитропин (ФСГ) и лютеинизирующий гормон (ЛГ). Третий гонадотропный фактор – хорионический, он в основном образуется в плаценте у беременных женщин.

Сигналы о начале продукции гипофизарных гонадотропинов поступают от гипоталамуса при помощи рилизингового (высвобождающего) гормона. Его называют гонадотропным рилизинг- фактором или гонадолиберином. Синтез фоллитропина и лютропина зависит от того, сколько половых гормонов находится в крови. Если их мало, то выделяется гонадотропин рилизинг-фактор, стимулирующий гипофиз. В свою очередь гипофизарная секреция активизирует семенники и яичники.

А здесь подробнее о гормоне мелатонин.

Либерины гипоталамуса: их функции, гормон и нейросекреты

Гипоталамус представляет собой одно из важнейших средств эндокринной системы, отвечающее за продуцирование гормонов.

Элементы, синтезируемые гипоталамусом, крайне необходимы организму, потому что они представляют собой пептиды, участвующие в различных метаболических течениях в системах.

Нервные клетки, имеющиеся в гипоталамусе, обеспечивают выделение всех необходимых веществ для обеспечения нормального функционирования организма.

Подобные элементы именуют нейросекреторными клетками. Они воспринимают передаваемые различными участками нервной системы импульсы. Элементы выделяются через определенные аксовазальные синапсы.

Гипоталамус продуцирует рилизинг-гормоны, так именуемые, статины и либерины. Эти вещества крайне необходимы для обеспечения нормального функционирования гипофиза.

Важно! Либерины отвечают за повышение концентрации независимых веществ, а статины наоборот – за снижение. Сейчас медициной наиболее изучены только некоторые вещества, выделяемые гипоталамусом

Сейчас медициной наиболее изучены только некоторые вещества, выделяемые гипоталамусом.

Гонадотропин-рилизинг-гормон

Гонадолиберин участвует в продуцировании половых веществ. В женском теле именно эти компоненты берут участие в становлении естественного протекания менструации.

Отвечают за либидо. Гонадолиберин отвечает за процесс выхода зрелой яйцеклетки.

Гонадолиберин крайне нужен для женщины, потому что при его недостатке не исключено развитие бесплодия.

Кортикотропин-рилизинг-гормон

Кортиколиберин отвечает за продуцирование адренокортикотропных веществ гипофизом. Если компонент не продуцируется в необходимом объеме, формируется недостаточность надпочечников.

Кортикорелин – вещество, отвечающее за выраженность чувства тревоги, при его высоких концентрациях человек становится чрезмерно взволнованным.

Меланотропин-релизинг-гормон

В процессе выработки меланина и разделении пигментных клеток принимает участие меланолиберин. Он оказывает влияние на элементы ПРД гипофиза.

Играет большое влияние на поведение человека в нейрофизиологическом плане. Применяется для терапии депрессивных состояний и паркинсонизма.

Люлиберин гормон что это такое

Люлиберин или гонадорелин носит еще одно название- гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH). Субстанция люлиберина представлена в виде синтетического полипептида, который состоит из 10 аминокислот, получаемых с вовлечением твердофазного пептидного синтеза. Люлиберин способствует выработке фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов из передней доли гипофиза.

Люлиберин поступает в портальный кровоток гипофиза из медианного возвышения. Далее с кровью Люлиберин переноситься в гипофиз, в котором находятся клетки гонадотропа, где Люлиберин связывается со своим рецептором.

Этот рецептор – рецептор гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRHR), семитрансембранный рецептор, связанный с G-белком, который стимулирует бета-изоформу фосфоинозитида фосфолипазы С, повышающей в свою очередь уровень кальция и протеинкиназы С.

Таким образом активируются белки, участвующие в синтезе и секреции гонадотропинов ЛГ и ФСГ. GnRH разрушается путем протеолиза за несколько минут.

В гипофизе Люлиберин индуцирует выработку гонадотропинов, фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ), чье секретируемое количество опосредованно зависит от обратной связи с андрогенами и эстрогенами, и напрямую — частотой сигнальных импульсов Люлиберина.

Для FSH низкочастотные импульсы, и высокочастотные импульсы Люлиберина стимулируют в свою очередь LH-импульсы, чья активность в течение репродуктивных лет обладает решающим значением, необходимым для успешной репродуктивной функции. В период беременности, соответсвенно, Люлиберин эксперссируется с большим интервалом.

Так же его секреция нарушается при гипоталамо-гипофизарной болезни, дисфункции, подавлении гипоталамуса, либо во время разных патологических состояниях (травмы, опухоли и др.). Так же при повышенные уровня пролактина снижается активность Люлиберина.

Наибольшее количество Люлиберина производиться в нейронной клеткой, локализирующейся в преоптической зоне гипоталамуса, за счет чего Люлиберин относят к нейрогормонам.

Клетки, синтезирующие Люлиберин, расположены по всей медиальной перегородке и гипоталамусу и связаны междусобой дендритами. В связи с тем, что они объединены между собой, то синаптический импульс помогает синхронно вырабатывать этим побробнее

источник

Применение агонистов

Аналоги гонадолиберина изначально назначали только для лечения бесплодия. По мере изучения их воздействия на организм появилось другое, достаточно перспективное направление использования – лечение маточных кровотечений, возникающих при образовании в полости матки фибромиомы или на фоне эндометриоза тяжелых потерь крови, при которых единственными способом лечения являлось удаление матки.

При введении агонистов гонадотропного рилизинг-гормона можно искусственно создать состояние климакса, до которого стремились дожить женщины с обильными маточными кровотечениями. После первоначального успешного применения интерес к этим препаратам немного ослабел. Длительный курс приводил к осложнениям, в первую очередь , к остеопорозу, приливам и перепадам давления.

В результате эти препараты стали назначать в предклимаксе для перевода гормонального фона в низкоэстрогеновую стадию. Для молодых женщин рекомендуются короткие курсы для сокращения размеров миомы. У части пациенток таким образом можно избежать операции или снизить риск осложнений после нее.

Наиболее используемое средство – «Люкрин Депо». Оно тормозит образование гипофизом ФСГ, ЛГ, факторов роста, половых гормонов. За полгода размеры опухоли уменьшаются примерно наполовину.

Статины и либерины

Либерины и статины представляют собой рилизинг-гормоны. От их содержания в организме во многом зависит функционирование гипофиза.

Они участвуют в процессе выполнения определенных действий периферических эндокринных желез:

  • щитовидную железу,
  • яичники у женщин ,
  • яички у представителей сильного пола.

В настоящий момент выделяют такие статины и либерины:

  • гонадолиберин (люлиберин, фоллиберин),
  • мелоностатин,
  • тиреолиберин,
  • соматостатин,
  • дофамин.

В сводной таблице приведены рилизинг-факторы и периферические гормоны, которые им соответствуют.

  • Гормон гипоталамуса
  • Тропный гормон гипофиза
  • Периферические
  1. Гонадолиберины
  2. Соматолиберин
  3. Соматостатин
  4. Пролактолиберин
  5. Пролактостатин
  6. Тиреолиберин
  7. Меланолиберин
  8. Меланостатин
  9. Кортиколиберин
  10. Рилизинг-гор
  1. Лютеинизирующий гормон
  2. Фолликулостимулирующий гормон
  3. Соматотропин
  4. Пролактин
  5. Тиреотропин
  6. Меланотропин
  7. Адренокортикотропин
  1. Эстрогены
  2. Прогестерон
  3. Тестостерон
  4. Трийодтиронин
  5. Тироксин
  6. Кортизол

Рилизинг-гормоны представляют собой нейросекреты гипоталамуса, их действие нацелено на ускорение выработки тропных веществ гипофиза.

Важно! Рилизинг гормоны отвечают за связь эндокринной системы с отделами ЦНС. По своей природе рилизинг-факторы представляют пептиды

В настоящее время выявлено 3 рилизинг-гормона ингибирующих секреторное действие гипофиза. К подобным веществам относят следующие элементы:

По своей природе рилизинг-факторы представляют пептиды. В настоящее время выявлено 3 рилизинг-гормона ингибирующих секреторное действие гипофиза. К подобным веществам относят следующие элементы:

  • меланостатин,
  • соматостатин,
  • пролактостатин.

К списку веществ, стимулирующих секреторные функции, относят следующие элементы:

  • кортиколиберин,
  • меланотропин-гормон,
  • люлиберин,
  • тиреолиберин,
  • соматолиберин,
  • пролактолиберин,
  • фоллиберин.

Некоторые из перечисленных веществ продуцируются не только гипоталамусом, но и другими органами, например, поджелудочной железой.

Оцените статью
Рейтинг автора
5
Материал подготовил
Андрей Измаилов
Наш эксперт
Написано статей
116
Добавить комментарий