Ингибиторы карбоангидразы: механизм действия глазных капель при глаукоме

Показания к применению

Ацетазоламид используют при лечении отёков, однако эффективность монотерапии ингибиторами карбоангидразы низка. В последние годы ацетазоламид в сочетании с другими петлевыми диуретиками назначают пациентам с рефрактерной ХСН. Сочетание ацетазоламида с диуретиками, подавляющими реабсорбцию натрия в дистальных отделах нефрона, вызывает выраженный натрийурез у резистентных к монотерапии пациентов с исходно низкой экскретируемой фракцией натрия (<0,2%). Даже в этом случае длительное применение ацетазоламида часто ограничено из-за развития метаболического ацидоза.

Классификация и виды

Мочегонные препараты представлены тремя основными видами лекарств. Каждая группа характеризуется своими преимуществами и недостатками.

Для лечения многих заболеваний используют следующие виды медикаментов:

  • тиазидные диуретики;
  • петлевые диуретики;
  • ингибиторы карбоангидразы.

Тиазидные мочегонные и принцип их работы

Диуретики тиазидной группы являются средними по терапевтической мощности медикаментами. Первый заметный эффект наступает уже через 2-3 часа и длится около 12 часов.

Активные компоненты прямо воздействуют на ближние почечные канальцы, благодаря чему происходит обратное поглощение хлора и натрия, а также их усиленное выведение с уриной.

Тиазиды снижают вывод с мочой кальция и угнетают образование мочевой кислоты.

Петлевые диуретики и их механизм воздействия

Диуретики петлевой группы оказывают прямое влияние на петлю Генле – отрезок нефрона, который соединяет два вида почечных канальцев. Они улучшают очистительную функцию почек и способствуют выведению лишней жидкости и солей.

Лекарства дают мощный мочегонный эффект, не способствуют появлению диабета. Ощутимый недостаток петлевых диуретиков заключается в их побочных явлениях.

Ингибиторы карбоангидразы и принцип их действия

Ингибиторы карбоангидразы являются самой облегченной группой мочегонных препаратов. Как и другие салуретики, они не применяются в качестве самостоятельного лекарства.

Препарат воздействует на проксимальный каналец и создает химическую реакцию, которая поддерживает кислотно-основное состояние.

Активные вещества лекарства блокируют реабсорбцию натриевых солей и способствуют их выделение вместе с мочой. В результате моча превращается в щелочную. Наряду с натрием из организма выводится лишняя вода и калий.

Как мочегонный препарат карбоангидраза слабая, поэтому она является лишь частью комплексной терапии.

Производные простагландинов

Latanoprost (латанопрост) – селективный агонист рецепторов простагландиновых. Увеличивает отток внутриглазной жидкости через сосудистую оболочку глазного яблока, что ведет к понижению внутриглазного давления. Влияния на производство водянистой влаги не оказывает. Может изменить размер зрачка, но незначительно. При закапывании проникает в виде изопропилового эфира через роговицу и там гидролизуется до состояния биологически активной кислоты, которую можно определить в первые 4 часа в жидкости внутриглазной и в плазме в течение первого часа. 0,16л/кг – объем распределения. Через два часа после присоединения достигается наибольшая концентрация вещества в водянистой влаге, после чего оно распределяется для начала в переднем сегменте, то есть веках и конъюнктиве, а затем попадает в сегмент задний (в малом количестве). Активная форма в тканах глаза практически не метаболизируется, в основном биотрансформация происходит в печени. Преимущественно метаболиты выводятся с мочой. Рассмотрим еще некоторые ингибиторы карбоангидразы.

Ингибиторы карбоангидразы: Brinzolamide (бринзоламид)

Новейший блокиратор карбоангидразы, обладающий способностью при местном применении к существенному снижению и контролю ВГД. Бринзоламид обладает высокой избирательностью к карбоангидразе II и наиболее подходящими физическими свойствами, чтобы эффективно проникнуть внутрь глаза. При сравнении с дорзоламидом и ацетозоламидом было выявлено, что бринзоламид – самое мощное вещество группы карбоангидразы ингибиторов. Есть данные о том, что местное или внутривенное применение бринзоламида ведет к улучшению ДЗН. А еще он снижает в среднем на 20 % ВГД. Так работают не все ингибиторы карбоангидразы. Механизм действия у бринзоламида уникальный.

Список медикаментов

Мочегонные средства представлены тремя группами диуретиков. К каждой из трех групп относятся лекарства с индивидуальными показаниями и терапевтическим эффектом. Перед покупкой и применением рекомендуется получить консультацию у лечащего врача.

Тиазидные препараты

Лекарства данной группы продаются без рецепта. Самыми популярными средствами являются:

  1. Гидрохлортиазид. Диуретические таблетки применяются при сердечных болезнях, гипертензии, цирроза печени. Суточный прием зависит от заболевания. При гипертензии принимают 1 таблетку ежедневно, при отеках – до 4 таблеток. Препарат не назначают беременным.
  2. Индапамид. Предназначен для терапии гипертензии. Употребляют каждое утро по одной таблетке.
  3. Клопамид. Препарат длительного действия. Применяется при гипертензии и отечностях различного характера. При давлении нужно пить одну таблетку каждый день, при отеках 1-2 таблетки ежедневно. По мере снижения отечностей дозу уменьшают.
  4. Хлорталидон. Назначают для лечения цирроза, гипертонии, сердечной недостаточности, отечностей и ожирения. Дозировка определяется лечащим врачом в зависимости от индивидуальных особенностей здоровья человека.

Петлевые лекарства

  1. Бритомар. Таблетированное мочегонное средство. Употребление лекарства не зависит от приема пищи. При отеках вследствие сердечной недостаточности применяют 10-20 мг ежедневно, при отеках вследствие почечных болезней – 20 мг раз в сутки, при отеках, связанных с печенью – 5-10 мг в сутки вместе с иными препаратами, назначаемыми врачом. Для лечения гипертонии требуется 5 мг в сутки. Работать средство начинает спустя час, и эффективность его продолжается 10 часов.
  2. Фуросемид. Продаются таблетками и инъекционным раствором. Минимальная суточная доза таблеток составляет 40 мг, максимальная – 160 мг. Инъекции делают по 20-40 мг в сутки.
  3. Фурсемид. Форма выпуска – таблетки и инъекционный раствор. Таблетки принимают раз в день от 1 до 3. Дозировка определяется индивидуально. Минимальная доза раствора составляет 20 мг. Дозу могут увеличивать по необходимости.
  4. Эктариновая кислота. Таблетки принимают по 50 мг, увеличивая дозу при необходимости. Раствор вводят внутривенного по 50 мг для получения быстрого эффекта.

Средства класса ингибиторов карбоангидразы

  1. Ацетазоламид. Популярный диуретик этой группы. Хорошо абсорбируется органами ЖКТ и быстро выходит из организма вместе с уриной. Его действие кратковременное, поэтому часто используют аналоги.
  2. Метазоламид. Обладает длительным терапевтическим периодом, не оказывает токсичного воздействия на почки.
  3. Дорзоламид. Используется при высоком внутриглазном давлении, при слабых эпилептических приступах и горном синдроме острой формы. Дозировку препарата и курс приема в индивидуальном порядке назначает лечащий врач.

Побочные эффекты, противопоказания, лекарственные взаимодействия

Тяжелые побочные эффекты ингибиторов карбоангидразы встречаются редко. Однако, как и другие содержащие сульфонамидную группу препараты, они могут вызывать угнетение кроветворения, кожные реакции, интерстициальный нефрит, аллергические реакции. При приёме высоких доз у многих больных появляются сонливость и парастезии. Основные побочные эффекты, противопоказания и лекарственные взаимодействия связаны с ощелачиванием мочи или метаболическим ацидозом:

  • поступление ионов аммония из мочи в системный кровоток опасно развитием печеночной энцефалопатии, поэтому препараты противопоказаны при циррозе печени; 
  • в щелочной среде осаждается фосфат кальция, что может приводить к образованию камней; 
  • прием ацетазоламида может усугублять метаболический и респираторный ацидоз, в связи с чем этот препарат противопоказан при гиперхлоремическом ацидозе или тяжёлой ХОБЛ; 
  • при ощелачивании мочи снижается эффективность антимикробных средств; 
  • при действии ацетазоламида снижается экскреция слабых органических оснований.

Арутюнов Г.П.

Диуретики

Опубликовал

Как работают ингибиторы ангиотензин превращающего фермента

Механизм действия ингибиторов АПФ вкратце можно объяснить так. Попадая в организм действующее вещество из этой группы, ее полный список будет приведен ниже, тормозит выработку экзопептидазы.

Этот фермент помогает неактивному гормональному веществу ангиотензин-1 преобразовываться в его активную форму – ангиотензин 2, который суживает кровеносные артерии. Таким образом иАПФ способствует нормализации артериального давления.

Кроме этого, иАПФ снижают давление еще и за счет замедления распада и стимуляции синтеза особого пептида – брадикардина, функция которого заключается в расширении сосудов. Более того, при его распаде образуются 2 вещества – оксид азота и простациклин.

Именно благодаря этому иАПФ являются препаратами первого выбора для снижения давления у больных с сахарным диабетом 2 типа, в том числе и с «диабетической стопой».

ИАПФ можно пить инфарктникам, гипертоникам с ХСН и дисфункцией левого желудочка

Прилы также уменьшают концентрацию белка в моче и способствуют понижению давления в почечных клубочках. Поэтому ангиотензинпревращающего фермента препараты показаны для лечения гипертоников с диабетической нефропатией или другими хроническими патологиями почек.

Показания и дозировка

Показания: первичная и вторичная открытоугольная глаукома, офтальмогипертензия. Препарат показан по 1 капле 2-3 раза в день. Побочные эффекты: парестезии, потеря веса, депрессия, высыпания кожи, апластическаяанемия, агранулоцитоз, повышенная утомляемость, головная боль, токсический эпидермальный некролиз, горечь во рту, тошнота, увеличение толщины роговицы, иридоциклит, блефарит, кератит, конъюнктивит, светобоязнь, затуманивание зрения, зуд и покалывание в глазах, ощущение дискомфорта, синдром Стивенса — Джонсона, жжение, слезотечение.

Данный ингибитор карбоангидразы (глазные капли) имеет следующие противопоказания: чрезмерная чувствительность (к сульфонамидам в том числе), детский возраст, острое заболевание печени и почек, беременность и грудное вскармливание. Препарат: глазные капли «Трусопт», содержащие в 1 мл раствора 20 мг гидрохлорида дорзоламида. Емкость флакона — 5 мл. Производится в Нидерландах компанией Merck Sharp & Dohme.

С какими лекарствами нельзя совмещать прилы

При необходимости контроля давления с помощью нескольких лекарств, относящихся к раны группам гипотензивных препаратов, врач подберет нужную комбинацию и дозировку. Подавляющее большинство из них производится фармацевтическими компаниями, и «упакованы» в 1 таблетку.

Однако гипертоникам, склонным к самолечению и экспериментам с собственным здоровьем, следует помнить, что, принимая ежедневно утром 1 таблетку иАПФ, при этом нельзя принимать (вообще) такие лекарства из-за следующих отрицательных для здоровья эффектов:

  • калийсберегающие диуретики, а также препараты с калием – перенасыщение крови этим минералом вызывает аритмию и может привести к остановке сердца во время диастолы;
  • сартаны или блокаторы рецепторов ангиотензина 2 – способствует быстрому развитию почечной недостаточности.

В настоящее время комбинация иАПФ + бета-блокатор, относится к разрешенным, но последствия их одновременного приема тщательно изучаются. Это сочетание пока еще не внесено как в список опасных, так и в перечень безопасных комбинаций гипотензивных лекарств.

В заключительном видео в этой статье можно найти ответы на вопросы, касающиеся особенностей иАПФ, а также, что необходимо знать, прежде чем начинать терапию и о чем помнить во время лечения прилами.

Ингибиторы карбоангидразы. Механизм действия, препараты, показания

Ингибиторы карбоангидразы – это один из видов мочегонных средств, которые, как ни парадоксально, самостоятельно не применяются в качестве диуретиков (мочегонных средств). В основном ингибиторы карбоангидразы применяются при глаукоме.

Механизм действия ингибиторов карбоангидразы

Карбоангидраза в эпителии проксимальных канальцев нефрона катализирует дегидратацию угольной кислоты, что является ключевым звеном в реабсорбции бикарбонатов. При действии ингибиторов карбоангидразы бикарбонат натрия не реабсорбируется, а выделяется с мочой (моча становится щелочной).

Вслед за натрием из организма с мочой выводится калий и вода. Мочегонное действие веществ этой группы слабое, так как почти весь выделившийся в мочу в проксимальных канальцах натрий задерживается в дистальных частях нефрона.

Поэтому в качестве диуретиков ингибиторы карбоангидразы в настоящее время самостоятельно не применяются.

Препараты ингибиторов карбоангидразы

Ацетазоламид

Ацетазоламид (диакарб) является наиболее известным представителем данной группы диуретиков. Он хорошо всасывается в ЖКТ и в неизмененном виде быстро выделяется с мочой (то есть действие его кратковременное).  Аналогичные ацетазоламиду препараты – дихлорфенамид (даранид) и метазоламид (нептазан).

Метазоламид относится также к классу ингибиторы карбоангидразы. Имеет более длительный период полувыведения, чем ацетазоламид и менее нефротоксичен.

Дорзоламид. Показан для снижения повышенного внутриглазного давления у пациентов с открытоугольной глаукомой или с глазной гипертензией, которые недостаточно реагируют на бета-адреноблокаторы.

Бринзоламид (торговые наименования Azopt, Alcon Laboratories, Inc, Befardin Fardi MEDICALS) относится также к классу ингибиторы карбоангидразы. Используется для снижения внутриглазного давления у пациентов с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией. Активно применяется сочетание бринзоламида с тимололом на рынке под торговым названием Азарга (Azarga).

Побочные эффекты

Ингибиторы карбоангидразы оказывают следующие основные побочные эффекты:

  • гипокалиемия;
  • гиперхлоремический метаболический ацидоз;
  • фосфатурия;
  • гиперкальциурия с риском образования почечных камней;
  • нейротоксичность (парестезии и сонливость);
  • аллергические реакции.

Противопоказания

Ацетазоламид, как и другие ингибиторы карбоангидразы, противопоказан при циррозе печени, так как подщелачивание мочи препятствует выделению аммиака, что приводит к энцефалопатии.

Ингибиторы карбоангидразы при лечении горной болезни

На большой высоте парциальное давление кислорода ниже, и люди должны дышать быстрее, чтобы получить достаточное для жизни количество кислорода.

Когда это происходит, парциальное давление углекислого газа CO2 в легких уменьшается (просто выдувается при выдохе), в результате чего возникает дыхательный алкалоз.

Этот процесс, как правило, компенсируется почками благодаря экскреции бикарбонатов и благодаря этому вызывается компенсаторный метаболический ацидоз, но этот механизм занимает несколько дней.

Принцип действия препаратов

Терапевтическое воздействие на организм отражается в их фармакодинамических эффектах. К примеру, понижение артериального давления происходит из-за:

  • снижения количества натрия;
  • прямого воздействия на сосуды.

В результате нормализация объема жидкости и стабильный тонус сосудов поддерживает нормальные показатели артериального давления.

Сердечная мышца не испытывает кислородное голодание благодаря:

  • снятию напряжения с тканей сердца;
  • улучшению циркуляции крови в почках;
  • препятствию образованию сгустков тромбоцитов;
  • уменьшению нагрузки на левый желудочек.

Салуретики обладают уникальным свойством расслаблять гладкие мышцы сосудов, бронхов, желчевыводящих протоков. Также оказывают спазмолитический эффект.

Противопоказания к употреблению

Диуретики, как и любые другие медпрепараты, имеют свои противопоказания. Изучить их стоит до употребления лекарства.

В противном случае пациента ожидают неприятные последствия, которые могут спровоцировать осложнения текущей болезни и появление новых патологических процессов, требующих дополнительного лечения.

Избежать подобных ситуаций помогут квалифицированные рекомендации врачей.

Применять петлевые мочегонные средства не рекомендуется при:

  • не поступлении урины в мочевой пузырь;
  • аллергии на препараты сульфонамидной группы;
  • снижении циркуляции крови;
  • аритмии;
  • беременности и лактации.

Тиазидные диуретики имеют следующие ограничения:

  • артриты;
  • низкий уровень калия и натрия в крови;
  • повреждение клубочкового аппарата в почках;
  • беременность и период лактации;
  • индивидуальная чувствительность к компонентам препарата.

Медикаменты группы ингибиторов карбоангидразы нельзя употреблять при церрозном поражении печени. Увеличение щелочности мочи задерживает выделение аммиака, что чревато развитием энцефалопатии.

Кроме всего прочего мочегонные препараты не рекомендуют принимать:

  • беременным;
  • детям до 3 лет;
  • при анемии;
  • при заболевании гиповолемией и гиперкалиемией;
  • при антриовентрикулярной блокаде;
  • при недостатке калия.

Салуретики – мочегонные препараты специфического воздействия. В аптеках они отпускаются без рецепта, но перед применением обязательно нужно проконсультироваться с врачом.

Даже незначительное отклонение от правильной дозировки или невнимательное изучение противопоказаний может привести к серьезным побочным эффектам.

Классификация ингибиторов АПФ

Вот какие препараты относятся к ингибиторам АПФ (действующие вещества и популярные торговые названия):

  • Лекарства, содержащие сульфгидрильные компоненты:
    1. каптоприл – Капотен, Катопил, Каптоприл;
    2. зофеноприл – Зокардис.
  • Препараты с дикарбоксилатом:
    1. эналаприл и эналаприлат – Эналаприл, Берлиприл, Рениприл, Ренитек, Энап;
    2. рамиприл – Рамигамма, Тритаце, Хартил, Рамиприл;
    3. хинаприл – Аккупро, Хинаприл;
    4. периндоприл – Парнавел, Перинева, Престариум, Периндоприл;
    5. лизиноприл – Диротон, Лизонорм, Синоприл, Лизиноприл;
    6. беназеприл – Лотензин, Фортекор, Беназеприл.
  • Фосфонатсодержащие прилы на основе фозиноприла – Фозиноприл, Моноприл.

В аптеках появились и другие прилы, относящиеся к последнему поколению. Их действующие вещества: цилазаприл, трандолаприл, спираприл, моэксиприл.

Розничная цена на эти гипертензивные лекарства отслеживается экспертами ВОЗ

Лучший ингибитор АПФ, который рекомендуется держать в домашней аптечке каждому гипертонику, это – каптоприл. Он и эналаприл считаются базовыми препаратами для самостоятельного купирования гипертонического криза.

Ацетазоламид (Acetazolamide)

Имеет диуретические свойства. Останавливает карбоангидразу проксимальных почечных канальцев, снижает обратное всасывание ионов К, Na и воды (вызывает повышение диуреза), ведет к снижению ОЦК и метаболическому ацидозу. Угнетает карбоангидразу цилиарного тела и приводит к понижению давления внутриглазного, а также снижает секрецию водянистой влаги, обусловливает в головном мозге активность противоэпилептическую. Обладает хорошим всасыванием из ЖКТ, в крови Cmax уже через два часа. Действие может длиться до 12 часов. На 40-60 % снижает ВГД и уменьшает продукцию внутриглазной жидкости.

Побочные эффекты

Длительная терапия иАПФ, особенно последнего поколения, редко сопровождается побочными дискомфортными состояниями.

Тем не менее в начале лечения могут возникать:

  • приступы головокружений;
  • эпизоды спазмирования бронхов;
  • снижение артериального давления ниже нормы;
  • повышение уровня калия в крови > 5,0 мг-экв/л, сбои сердечного ритма;
  • кожные высыпания;
  • снижение либидо.

Тем не менее этот список побочных эффектов гораздо меньше, чем у тиазидных мочегонных средств и бета-блокаторов.

Кашель от иАПФ возникает из-за увеличения концентрации брадикардина

Самый часто встречающийся побочный эффект, который со временем может и не исчезнуть – это удушливые приступы сухого кашля. Чаще всего он возникает у пожилых женщин, и может длиться до полугода.

Если приступы нестерпимы и мешают нормальному образу жизни, тогда иАПФ заменяют на один из препаратов, относящихся к группе антагонистов рецепторов ангиотензина 2. Действующие вещества у этих лекарств, которые могут носить разные торговые названия – валсартан, лозартан, ирбесартан.

Их действие схоже с механизмом иАПФ, но они не влияют на синтез и распад брадикардина.

Оцените статью
Рейтинг автора
5
Материал подготовил
Андрей Измаилов
Наш эксперт
Написано статей
116
Добавить комментарий