Распределение лекарственных веществ в организме

Костная ткань

Тетрациклины и другие лекарственные средства, образующие с ионами двухвалентных металлов комплексные соединения, а также тяжелые металлы накапливаются в костной ткани. Эти препараты адсорбируются на поверхности кристаллов минеральных веществ костной ткани, а затем встраиваются в кристаллическую решетку. В костной ткани депонируются некоторые токсичные вещества (свинец, радий). Медленно высвобождаясь в кровь, они действуют в течение длительного времени. При разрушении костного мозга кровоснабжение кости нарушается, и поступление этих веществ в кровь еще более замедляется, а повреждающее действие на костную ткань усиливается. В результате формируется порочный круг: чем интенсивнее контакт с токсическим веществом, тем медленнее оно выводится.

Распределение и депонирование лекарств в организме.

После
адсорбции вещества попадают в кровь,
а затем в разные органы и ткани.
Большинство лекарственных средств
распределяется неравномерно. Существенное
влияние на характер распределения
оказывают биологические барьеры,
которые встречаются на пути их
распространения. К ним относятся стенка
капилляров, клеточные мембраны,
гематоэнцефалический и плацентарный
барьеры. Через стенку капилляров,
имеющую характер пористой мембраны,
большинство лекарств проходит легко.

Затруднено
прохождение многих лекарств через
гематэнцефалический барьер. Эндотелий
капилляров мозга не имеет пор. Также в
них практически отсутствует пиноцитоз.
При патологических состояниях
проницаемость гематэнцефалического
барьера повышается.

В
некоторой степени распределение зависит
от сродства препаратов к тем или иным
тканям. Также имеет значение интенсивность
кровоснабжения органа или ткани. Следует
учитывать, что значительные количества
вещества могут накапливаться на пути
их выведения.

Лекарственные
средства, циркулирующие в организме,
частично связываются, образуя внеклеточные
и клеточные депо. К экстрацеллюлярным
депо могут быть отнесены белки плазмы
(особенно, альбумины).

Вещества
могут накапливаться в соединительной
ткани, в костной ткани. Некоторые
препараты в больших количествах
обнаруживаются в клеточных депо. Жировые
депо представляют собой особый интерес,
т.к. в них могут задерживаться липофильные
соединения (например, некоторые средства
для наркоза).

Депонируются
лекарственные средства, как правило,
за счёт обратимых связей. Продолжительность
их нахождения в тканевых депо варьирует
в широких пределах.

Объем
распределения вещества (кажущийся

объем распределения) – объ-ем жидкости,
в котором должно распределиться вещество
для создания концентрации, равной
концентрации, создаваемой им в плазме
крови при внутривенном введении и
мгновенном распределении по организму.

Биотрансформация (метаболизм).

Один из центральных
этапов фармакокинетики и основной путь
детоксикации (обезвреживания) ЛС в
организме.

В биотрансформации
принимают участие: печень, почки, легкие,
кожа, плацента.

Биотрансформация
осуществляется в 2 фазы.

Реакции I
фазы (биотрансформации)
– это
гидроксилирование, окисление,
восстановление, дезаминарование,
дезалкилирование и т.д. В процессе
реакцийIфазы происходит
изменение структуры молекулы ЛC,
таким образом, что он становится более
гидрофильной. Это обеспечивает более
легкую экскрецию метаболитов из организма
с мочой.

Реакции Iфазы осуществляются с помощью ферментов
эндоплазматического ретикулума
(микросомальные ферменты или ферменты
монооксигеназной системы), основным из
которых является цитохром Р — 450. Лекарства
могут как усиливать, так и уменьшать
активность этого фермента. ЛС, прошедшиеIфазу, структурно
подготовлены к реакциямIIфазы биотрансформации.

В процессе реакций
II фазыобразуются
коньюгаты или парные соединения препарата
с одним из эндогенных веществ (например,
с глюкуроновой кислотой, глутатионом,
глицином серной кислоты). Образование
коньюгатов происходит при каталитической
активности одного из одноименных
ферментов. Так, например, конъюгат
препарат + глюкуроновая кислота –
образуется при помощи фермента
глюкуронидтрансферазы. Образовавшиеся
коньюгаты являются фармакологически
неактивными веществами и легко выводятся
из организма с одним из экскретов. Однако
не вся введенная доза ЛС подвергается
биотрансформации, часть ее выводится
в неизмененном виде.

Связывание с белками крови

3.1. Белки плазмы крови

1

Участки связывания(аминокислота) Строение групп Число участков связывание на молекулу белка
Аспартат, глутамат -СООН 101
Тирозин -О- 18
Цистеин -S- 0,7
Гистидин -NH+- 17
Лизин -NH3+ 57
Аргинин =NH2 22
Терминальные группы -NH3-COO- 11

а1

3.2. Характеристики связывания ксенобиотиков

Вещество Связывание (%) Вещество Связывание (%)
ТрамалСоталолМетопрололКодеинМорфинАмидопиринКофеинДигоксинТеофиллинРезерпинАтропинФенобарбиталКлофилинДимедролПиндололСульфален 55127 — 2520 -3525 — 303520 — 40404050505540 — 7040 — 7065 — 80 ДезипраминДоксепинОкспренололАнаприлинМетадонГалоперидолАминазинДифенинСулфадиметоксинХлорпротиксенАмитриптилинДигитоксинБутадионПироксикамТиоридазин 70 — 9080809090909087 — 9590 — 9995 — 9891 — 9795999999,5
Токсикант Количество связавшегося вещества (%) Связано альбумином (%) Связано ЛПНП* (%) Связано ЛПВП** (%)
ДДТДиэлдринЛинданПаратионДиазинонКарбарилКарбофуранАльдикарбНикотин 99,999,998,098,796,697,473,630,025,0 351237675599979494 3550382131122 3038251214244

3.3. Конкурентные отношения при взаимодействии ксенобиотиков с белками

invitro

Соединения Связывание (%)
Мышцы Гемоглобин Плазма
Салициловая кислотаНитрофурантионГексобарбиталСульфадиметоксинФенобарбиталТиопенталФенилбутазонФенитоинХлордиазепоксидПрометазинДезипрамин 43,358,460,573,266,990,090,188,388,896,898,4 50,441,040,260,356,678,278,279,475,590,786,3 82,177,154,897,550,787,298,885,897,882,781,2
Вещество/белок* Без фенилбутазона (%) В присутствии фенилбутазона (%)
Фенпрокуронплазма (М)**гемоглобин (М)мышцы (К)**Тиопенталплазма (М)гемоглобин (М)мышцы (К)Толбутамидплазма (М)гемоглобин (М)мышцы (К) 99,087,566,186,474,466,096,248,629,6 81,085,762,783,171,467,094,939,428,7

АVААV
  …           35         …  
2. Объем распределения

Суть анализа и что он показывает

Чтобы понять, о чем идет речь, нужно обратиться к анатомии и физиологии человека.

Тромбоциты представляют собой особые форменные клетки крови. Они обеспечивают ее нормальную свертываемость.

Развитие цитологических структур происходит в специальных тканях костного мозга. Этот процесс называется гемопоэзом, а если говорить изолированно о тромбоцитах то тромбоцитопоэзом.

Тромбоциты выполняют свои функции довольно долго. В течение 5-12 дней. Затем они погибают, а на смену приходят новые.

Но это не быстрое явление. В течение пусть небольшого срока, форменная клетка проходит все стадии жизни от молодости до старости.

После созревания и сразу после выхода из костного мозга  — структура крупная. Кровяная пластинка способна выполнять стоящие перед ней задачи максимально эффективно.

На то, чтобы закрыть раневую поверхность требуется меньше времени и не так много тромбоцитов. Более того, быстрее происходит адгезия и агрегация. То есть прикрепление к стенке сосуда и накопление, наслоение.

Старые клетки уже не так активны. Их нужно больше, да и сами естественные процессы протекают медленно и не так хорошо как прежде. Отсюда проблемы.

Соответственно, если отживших свое цитологических единиц будет больше, то пострадает свертываемость. Интенсивность ее будет не столь велика, что отразится на коагулограмме.

Индекс распределения тромбоцитов или PDW как раз и указывает на гетерогенность клеток: то есть на то, в каком процентном соотношении распределены красные пластинки.

В норме они должны находиться в динамическом равновесии. В качестве значений используют числа от 1 до 20%. При преобладании молодых форм цитологических структур формула смещается вправо. То есть в большую сторону. В обратном случае, когда много старых клеток, все наоборот. Число будет ниже.

Условная обобщенная норма составляет примерно 15-17%. То есть в кровеносном русле должны преобладать молодые формы тромбоцитов. Это непременное условие нормальной свертываемости и работы организма. Конечно, есть различия в зависимости от пола и возраста пациентов.

Анализ показывает несколько основных нарушений:

Тромбоцитопатии. Классический патологический процесс при котором снижается функциональная активность красных кровяных пластинок. Формально же, количество их остается в норме. Здесь на помощь приходит рассматриваемый индекс.

Поскольку причина часто оказывается на поверхности и заключается в изменении соотношения тромбоцитов. Чем больше старых клеток, тем хуже обстоит дело с работой организма. В критических случаях остаются отжившие свое структуры.

Тромбоцитопении. Другое состояние. При нем изменяется не только индекс PDW, но и прочие показатели. Визитная карточка патологического процесса — это снижение количества тромбоцитов. Все зависит от первичного диагноза.

Нарушения работы костного мозга. Сказать точнее какие — довольно трудно. Как правило, при расстройствах подобного рода развиваются предыдущие названные патологии. В то же время, в кровеносном русле появляются незрелые клетки гемопоэтического ряда. Мегакариоциты. Они не способны выполнять какие-либо функции. В таком случае имеет смысл провести диагностику. Назначают пункцию костного мозга.

Исследование крови на PDW — далеко не единственный необходимый анализ. Чтобы сказать точно, что с пациентом, нужны вспомогательные мероприятия.

Бизнес и финансы

БанкиБогатство и благосостояниеКоррупция(Преступность)МаркетингМенеджментИнвестицииЦенные бумагиУправлениеОткрытые акционерные обществаПроектыДокументыЦенные бумаги — контрольЦенные бумаги — оценкиОблигацииДолгиВалютаНедвижимость(Аренда)ПрофессииРаботаТорговляУслугиФинансыСтрахованиеБюджетФинансовые услугиКредитыКомпанииГосударственные предприятияЭкономикаМакроэкономикаМикроэкономикаНалогиАудитМеталлургияНефтьСельское хозяйствоЭнергетикаАрхитектураИнтерьерПолы и перекрытияПроцесс строительстваСтроительные материалыТеплоизоляцияЭкстерьерОрганизация и управление производством

С.А.Куценко. ОСНОВЫ ТОКСИКОЛОГИИ

ГЛАВА 4.3. РАСПРЕДЕЛЕНИЕ КСЕНОБИОТИКОВ В ОРГАНИЗМЕ

︎ Предыдущая: 0.Введение Следующая: 1. Принципы распределения ︎

2. Объем распределения

Если вещество в дозе «Д» ввести внутривенно
и оно, в соответствии со способностью преодолевать гистогематические барьеры и
клеточные мембраны, распределится в жидкостях и тканях организма, то,
основываясь на определении его концентрации в плазме крови «С», можно
рассчитать кажущийся объем распределения (Vd).

Сравнивая Vd с объемами различных
компартментов, можно ориентировочно оценить, в каком из них будет
преимущественно накапливаться вещество. У взрослого человека масса воды
составляет 50 — 70% от массы тела (у мужчины — 60 — 65%, у женщины — 50 — 55%)
(табл. 2). Объем плазмы крови равен 4 — 4,5%, экстрацеллюлярной жидкости — 11 —
13%.

Таблица 2. Относительный объем компартментов организма

Компартмент

Объем (%)

Внутриклеточная
вода

34

Межклеточная
вода:
-Плохо диффундирующая
-Легко диффундирующая

12
11

Вода
плазмы крови

4

Жир

20

Прочие
жидкости

19

Если вещество не растворимо в липидах, оно будет
накапливаться в водной фазе: плазме крови VК или одновременно
внеклеточной VE и внутриклеточной VC жидкости.
Если допустить, что вода этих жидкостей имеет одинаковую способность растворять
химические соединения, можно ожидать, что:

С = Д/(VК + VE + VC)

Если вещество распределится только внутри сосудистого
русла:

С = Д/(VК),

если экстрацеллюлярно:

С = Д/(VК + VE).

В ходе токсикологических исследований принято
определять абсолютный и относительный объемы распределения:

Vабс = Д/С (л);

Vотнос = Д/С М (л/кг), где

Доза — «Д» выражается в граммах;
концентрация — «С» в г/л; масса тела — «М» в кг.

При умножении Vотнос на 100 получаем
его значение в % от массы тела.

Например, после внутривенного введения химического
вещества (Д = 0,5 г) человеку массой 60 кг при установления состояния
равновесия в организме концентрация его в плазме крови равна 0,04 г/л. В
результате имеем:

Vабс = 0,5/0,04 = 12,5 л

Vотнос = 12,5/60 = 0,208 , т.е. 20,8%

Таким образом, можно предположить, что соответствующее
соединение главным образом накапливается экстрацеллюлярно.

Значения объемов распределения некоторых веществ в
организме человека представлены на таблице 3.

Таблица 3. Объем распределения некоторых ксенобиотиков

Вещество

Vd (л/кг)

Вещество

Vd (л/кг)

Дигитоксин
Метанол
Этанол
Изопропанол
Литий
Этиленгликоль
Пиндолол
Анаприлин

0,5
0,6
0,6
0,6
0,79
0,8
2,0
3,0 — 4,0

Окспренолол
Метаквалон
Орнид
Флекаинид
Мексилитин
Амитриптилин
Нортриптилин
Галоперидол

6,0
6,0
7,0
8,7
7,0 — 10,0
20,0
21,0
23,0

(цит. по Марковой И.В., 1998)

Многие вещества имеют относительный объем
распределения более 70 и даже более 100%. Этот на первый взгляд лишенный смысла
факт, указывает на то, что соединения активно связываются со структурными
элементами клеток, депонируются в тканях (преимущественно в жировой).
Концентрация их в плазме крови при этом остается низкой.

Поэтому до изучения растворимости вещества в липидах,
его способности связываться с белками крови и тканей и т.д., интерпретация
результатов носит сугубо предварительный характер. Поскольку содержание жира у
разных людей неодинаково объем распределения для липофильных веществ также
подвержен существенным колебаниям.

Анализ величины объема распределения сопряжен и с
другими трудностями. Так, если вещество достаточно быстро удаляется из
организма, существенное значение приобретает правильность выбора времени
определения его концентрации в плазме. Если это сделано слишком рано, не
успевает установиться равновесие в системе распределения ксенобиотика, если
слишком поздно — большая часть вещества будет элиминирована из организма.

Для преодоления трудностей необходимо использовать дополнительные
методические приемы, в частности определять величину полуэлиминации токсиканта
(см. ниже).

Индивидуальные, возрастные и половые различия фармакокинетики лекарств. Поправки для расчета индивидуальных значений объема распределения лекарств.

1.
Возрастные различия фармакокинеткики
лекарств.

Дети

Пожилые

1.
Роговой слой кожи тоньше, поэтому при
накожном применении ЛС всасываются
лучше. Абсорбция ЛС при ректальном
применении также лучше.

2.
Объем жидкости в организме детей
70-80%, тогда как у взрослых только 60%,
поэтому Vd
гидрофильных ЛС у них больше и требуются
более высокие дозы.

3.
У новорожденного уровень альбумина
в плазме ниже, чем у взрослых, поэтому
связывание ЛС с белком у них менее
интенсивное

4.
У новорожденных низкая интенсивность
систем цитохрома Р450
и конъюгирующих ферментов, но высокая
активность метилирующих систем.

5.
Скорость клубочковой фильтрации в
почках детей до 6 мес составляет 30-40%
скорости взрослых, поэтому почечная
эксркеция лекарств снижена.

1.
Отмечается снижение концентрации
альбумина в плазме крови и фракция
лекарства, связанная с белком

2.
Уменьшается содержание воды в организме
с 60% до 45%, поэтому увеличивается
кумуляция липофильных лекарств.

3.
Скорость клубочковой фильтрации может
падать до 50-60% от скорости зрелого
пациента, поэтому почечная элиминация
лекарств резко ограничивается.

2.
Половые различия в действии лекарств.
Для женщин характерна меньшая масса
тела, чем для мужчин, поэтому и величина
доз лекарства для них должна находиться,
как правило, у нижней границы диапазона
терапевтических доз.

3.
Патологические состояния организма и
действие лекарств

а)
заболевания печени:

F
ЛС из-за выключения пресистемного
метаболизма, 
фракция несвязанного ЛС из-за недостатка
синтеза альбуминов, пролонгируются
эффекты ЛС из-за 
их биотрансформации.

б)
патология почек: замедляется элиминация
ЛС, которые выводятся через почки

4.
Генетические факторы
– дефицит тех или иных ферментов
метаболизма ЛС может способствовать
пролонгированию их действия
(псевдохолинэстераза и т.д.)

Поправки
для расчета индивидуальных значений
объема распределения ЛС:

а)
при ожирении липофобные ЛС не растворимо
в жировой ткани 
необходимо вычислить идеальный вес по
росту (формула Брока: идеальный вес =
рост (в см) — 100) и пересчитать Vd
на идеальный вес по росту.

б)
при отеках нужно вычислить избыточный
объём воды = избыточный вес – идеальный,
Vd
надо увеличивать на литр каждого
избыточного килограмма воды.

Зависимость
основных фармакокинетических параметров
от различных факторов:

1.
Всасывание ЛС: при 
возраста 
абсорбция ЛС, 
его метаболизм в ходе пресистемной
элиминации, изменяется биодоступность
ЛС.

2.
Объем распределения Vd:

с возрастом и при ожирении, 
при отеках

3.
Период полувыведения: изменяется с
возрастом и при ожирении (т.к. уменьшается
Vd)

4.
Клиренс: определяется функциональным
состоянием почек и печени

Определение рационального метода лечения на основе истории болезниМатериалы / Определение рационального метода лечения на основе истории болезниСтраница 58

РАСЧЕТ ДОЗ ПРЕПАРАТОВ И ОСНОВНЫХ

ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ

Для анализа особенностей фармакокинетики используем условную однокамерную модель, в которой организм представлен в виде камеры. ЛС поступают в эту камеру (равномерно распределяясь по всему обьему) и затем постепенно выводятся согласно законам кинетики первого порядка.

Объем распределения (Vd) — гипотетический объем жидкости, необходимый для равномерного распределения всего количества ЛС (введенной дозы) в концентрации, аналогичной таковой в плазме крови. Его можно вычислить по формуле:

Vd = D/C0,

где Vd — объем распределения

D — рекомендуемая доза

С0 — начальная концентрация ЛС в крови (определяется экспериментально)

F – биодоступность

Биодоступность

(F) — часть дозы ЛС, выраженная в процентах, поступившая в системный кровоток после внесосудистого введения.

Общий клиренс (

CL

)

— объем плазмы или крови, полностью освобождающийся от препарата в единицу времени. Данный параметр отражает элиминацию препарата из организма; его выражают в мл/мин или л/ч. Клиренс можно вычислить по формуле: CL = 0,693 * Vd / T1/2

CL — общий клиренс

Т1/2 — период полувыведения

CL (общий) = Сl почки + Сl печень + Сl др. органы

Период полувыведения (Т1/2)

— время, необходимое для снижения концентрации препарата в крови на 50% в результате элиминационнвх процессов. Его можно использовать для оценки выведения ЛС, но он менее эффективен, чем общий клиренс. Пеориод полувыведения служит главным образом для определения промежутка времени, необходимого для достижения равновесной концентрации ЛС в крови при адекватной кратности введения.

Поддерживающая доза (ПД)

— доза ЛС вводимая в организм лдя поддержания необходимой концентрации в крови. ПД = Vввед * F * t, где Vввед — скорость введения лекарственного вещества [Vввед=Cl *Cпл/ F, где Cl — клиренс, Ct – средняя терапевтическая концентрация, F — биодоступность]; t – время между приемами очередной дозы.

Так как у больной нет хронической почечной недостаточноти (ХПН 0), вес – 68 кг (70 кг), уровень креатенина — норма (68 мкмоль/л), то расчеты ведем следующим образом с помощью однокамерной фармакокинетической модели:

1. Верошпирон:

Справочные данные: Vd = 0,5 л/кг = 35 л; Т1/2 = 1200 мин;

Спл = 0,07 мг/л (70 нг/мл); F = 100% = 1;

t = 1440 мин, T1/2abs = 60 мин.

Рассчитаем основные фармакокинетические параметры

и поддерживающую дозу препарата:

1. Vd = 35 л

2. CL = 0,693 * 35 / 1200 = 0,3 л/мин

3. Vввед. = Cl *Cпл/ F = 0,3 * 0,07 = 0,021 мг/мин

4. ПД = 0,021 * 1440 = 28,8 мг

5. kel = 0,693 / 1200 = 0,0006 мин-1

6. AUC per os = Спл * F / k0 = 70 / 0,0006 = 123320,33 нг * мин / мл

7. kabs = 0,693 / T1/2abs = 0,693 / 60 = 0,012 мин-1

Кривая зависимости концентрация – время представляет собой функцию: Спл = С0 * (е -kel * t — e -kabs * t), где С0 – концентрация вещества в начальный момент;

С0 = D * F / Vкрови;

kabs – константа абсорбции лекарственного вещества;

kabs = 0,693 / T1/2abs; T1/2abs – период полувсасывания;

t – время после приема дозы препарата;

Страницы: 58 

Связывание с белками плазмы

Многие лекарственные средства связываются с белками плазмы: преимущественно с альбумином (кислые вещества) и кислым α1-гликопротеидом (основные вещества), в гораздо меньшей степени — с другими белками плазмы. Эта связь, как правило, обратима, однако некоторые препараты (например, алкилируюшие средства) образуют с белками плазмы ковалентные связи.

Доля связанного препарата зависит от его концентрации в плазме, сродства к белкам плазмы и количества участков связывания. Соотношение между концентрациями свободного и связанного препарата определяется законом действующих масс (гл. 2). При низких концентрациях лекарственного средства (меньше Kd комплекса препарат—белок) доля связанного препарата зависит от количества участков связывания и Кd, а при высоких концентрациях (больше Kd комплекса препарат-белок) — от количества участков связывания и концентрации препарата. Таким образом, связывание с белками плазмы — нелинейный процесс, который характеризуется насыщением. Впрочем, у большинства лекарственных средств терапевтический диапазон сравнительно невелик, и в его пределах степень связывания с белками и доля свободного препарата довольно постоянны. Степень связывания с белками плазмы, приведенная в Приложении II, рассчитана именно для терапевтических концентраций лекарственных средств, за исключением специально оговоренных случаев. При различных патологических состояниях степень связывания с белками может меняться. Так, при гипоальбуминемии, обусловленной тяжелым поражением печени или нефротическим синдромом, уменьшается степень связывания кислых препаратов (соответственно возрастает доля свободного препарата). При состояниях, сопровождающихся повышением концентрации кислого α,-гликопротеида (белок острой фазы воспаления), — злокачественных новообразованиях, артрите, инфаркте миокарда, болезни Крона — увеличивается степень связывания оcновных препаратов.

Связывание с белками плазмы не избирательно, поэтому сходные по физико-химическим свойствам лекарственные средства могут конкурировать за участки связывания друг с другом и с эндогенными веществами. Так, поскольку сульфаниламиды и другие органические анионы вытесняют непрямой билирубин из связи с альбумином, при назначении на поздних сроках беременности они могут вызвать билирубиновую энцефалопатию у новорожденного. Однако роль вытеснения из участков связывания в развитии побочных эффектов преувеличена. И терапевтический, и токсический эффекты зависят от концентрации свободного препарата. Стационарная же концентрация свободного препарата меняется только при изменении скорости его поступления (количество введенного препарата в единицу времени) или клиренса (уравнение 1.1) и не зависит от степени связывания с белками плазмы (см. ниже). В то же время, если терапевтический диапазон небольшой, преходящее повышение концентрации лекарственного средства, возникающее непосредственно после введения препарата, конкурирующего с ним за участки связывания с белками, может привести к побочным эффектам. Конкурирование за участки связывания с белками нужно иметь в виду при интерпретации данных о сывороточной концентрации лекарственных средств, так как в большинстве случаев измеряется общая концентрация препарата (свободного и связанного с белками плазмы).

Важно отметить, что связывание с белками плазмы снижает концентрацию лекарственного средства в ткани-мишени, так как равновесие устанавливается между свободными фракциями препарата по обе стороны клеточных мембран. Если перенос лекарственного средства осуществляется без затрат энергии, по достижении равновесия концентрации свободного препарата во внутриклеточной жидкости и в сыворотке выравниваются

Кроме того, связывание с белками плазмы уменьшает фильтрацию лекарственного средства в почках, так как при этом концентрация свободного препарата в крови уменьшается не сразу (в клубочках фильтруется не только лекарственное средство, но и вода). Канальцевая секреция лекарственных средств, напротив, обычно не зависит от их связывания с белками плазмы, поскольку в процессе секреции снижается сывороточная концентрация свободного препарата, а это приводит к повышению диссоциации комплекса препарат—белок. Связывание с белками замедляет метаболизм лекарственных средств. Исключение составляют случаи, когда клиренс свободного препарата превышает плазмоток через орган, ответственный за элиминацию. В этом случае связывание с белками плазмы способствует доставке препарата в соответствующий орган и, следовательно, ускоряет метаболизм.

Низкие значения

Недостаточная концентрация тромбоцитов на 1 л крови негативно отражается на ее свертываемости. При низких значения тромбокрита возрастает риск беспричинного возникновения кровотечения (как внешнего, так и внутреннего), остановить которое будет очень сложно.

В зависимости от возраста и половой принадлежности пациента, гематологи и терапевты по-разному характеризуют выявленный показатель как низкий.

Согласно нормам:

  • для женщин – это менее 0.14%;
  • для мужчин – аналогично;
  • для беременных или девушек, сдающих анализ крови в начале цикла – ниже 0.06%;
  • для людей, старше 75 лет — менее 0.16%;
  • для детей в возрасте с рождения до 12 месяцев – ниже 0.1%;
  • для детей, старше года – менее 0.17%.

Количество тромбоцитов может снижаться по причине имеющихся патологических процессов или вследствие ранее перенесенных человеком заболеваний.

Наиболее часто такие изменения в составе крови бывают вызваны:

  • склонностью к развитию анемии (пониженного гемоглобина или «малокровия»);
  • почечной недостаточностью;
  • проблемами с печенью;
  • дефицитом витаминов, в частности фолиевой кислоты;
  • инфекционным или вирусным заболеванием;
  • болезнью «красная волчанка»;
  • имеющимся лейкозом или гемобластозом;
  • беспорядочным приемом антибактериальных и мочегонных препаратов;
  • недавно завершенным курсом химиотерапии;
  • интоксикацией организма;
  • радиационным поражением;
  • недостаточной массой тела;
  • наличием кишечных паразитов.

Нормализовать уровень тромбокрита можно только с помощью комплексного подхода. Больному обычно рекомендуется пересмотреть свой рацион питания и пройти курс медикаментозной терапии.

В своем ежедневном меню стоит сделать акцент на:

  • фруктах (бананы, яблоки, гранаты, дыни);
  • овощах;
  • морской капусте;
  • безглютеновых кашах (гречка, рис, кукуруза);
  • орехах (фундук, грецкие);
  • горохе;
  • фасоли;
  • мясе нежирных сортов (в частности, говядина);
  • свежей зелени;
  • зеленом чае.

Среди лекарственных средств, применяемых с целью поднятия уровня тромбоцитов в крови, наиболее эффективными признаны:

  • «Дицинон» (препарат для лечения капиллярных кровотечений);
  • «Деринат» (средство от паразитов);
  • «Викасол» (лекарство от геморрагической болезни и гиповитаминоза).

После прохождения лечения необходимо повторно сдать анализ крови, чтобы убедиться в нормализации уровня тромбокрита.

Факторы, влияющие на биодоступность

Фармацевтические

Биологические

Пресистемная
элиминация

Количество
ЛВ,

Лекарственная
форма (ЛФ) –

Лекарственное
вещество должно высвобождаться из
таблеток разных фирм с одинаковой
скоростью.

Разрушение
лекарственного вещества кислым
желудочным соком,

Нарушение
всасывания в результате усиления
перистальтики кишечника,

Связывание
вещества с пищей и другими ЛВ.

Некоторые ЛВ
легко всасываются, но метаболизируются
при первом прохождении через стенку
кишечника и печень. При любом пути
введения 20% вещества метаболизируется
в печени при каждом прохождении через
нее (т.к. именно это количество крови
попадает в печень во время сердечного
выброса).

Многие
ЛВ полностью метаболизируются в печени,
но с малой скоростью (их пресистемная
элиминация невелика) – сибазон,
левомицетин, дифенин, теофиллин, хинин,
клиндамицин.

Она
снижается при циррозе печени, развитии
шунтирования – повышается системная
доступность ЛВ и выраженность побочных
эффектов.

Печеночный
клиренс

Объем
распределения

Феномен
первого прохождения

Степень
метаболизма ЛВ при первом прохождении
через печень

Степень
связывания препарата с тканевыми
структурами

Быстрый
метаболизм ЛВ в печени при первом
прохождении

Оцените статью
Рейтинг автора
5
Материал подготовил
Андрей Измаилов
Наш эксперт
Написано статей
116
Добавить комментарий