Бетмига

Побочные действия

Большинство побочных реакций были легкой или средней степени тяжести.

Наиболее частыми побочными реакциями были тахикардия и инфекции мочевыводящих путей. Частота тахикардии составляла 1,2% и приводила к прекращению лечения в 0,1% пациентов. Частота инфекций мочевыводящих путей составляла 2,9%. Инфекции мочевыводящих путей не приводили к прекращению лечения у одного из пациентов. Серьезные побочные реакции включали фибрилляцией предсердий (0,2%).

Инфекции и инвазии: влагалищные инфекции.

Инфекция мочевых путей: цистит.

Психические расстройства: бессонница.

Со стороны органов зрения: отек век.

Со стороны сердца: тахикардия, сердцебиение, фибрилляция предсердий.

Со стороны кожи и подкожной ткани: крапивница, высыпания, макулезно высыпания, папулезная сыпь, зуд, лейкоциты-кластичний васкулит, пурпура, ангионевро-ческий отек.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: вульвовагинальный зуд.

Изменения показателей лабораторных исследований: повышение артериального давления, увеличение ГГT, повышение показателей АЛТ / АСT.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: задержка мочи.

Фармакокинетика

После приема у здоровых добровольцев мирабегрон всасывается в кровяное русло и достигает максимальной концентрации в плазме (C max ) через 3 или 4:00 после приема. Биодоступность увеличивается с 29% до 35% после повышения дозы с 25 мг до 50 мг. При этом средние значения C max и AUC увеличились более чем пропорционально для указанного диапазона доз. В общей популяции мужчин и женщин при 2-кратном увеличении дозы мирабегрону с 50 мг до 100 мг наблюдалось увеличение C max и AUC tau примерно в 2,9 и 2,6 раза соответственно, тогда как 4-кратное увеличение дозы мирабегрону с 50 мг до 200 мг индуцирует увеличение C max и AUC tau примерно в 8,4 и 6,5-раза.

Дополнительно

Не исследовался применения лекарственного средства Бетмига пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности (СКФ <15 мл / мин / 1,73 м 2 , или у пациентов, нуждающихся в проведении гемодиализа), поэтому данное лекарственное средство не рекомендуется применять данной категории пациентов.

Не исследовался применения лекарственного средства Бетмига пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по шкале Чайлд-Пью), поэтому не рекомендуется применять препарат данной категории пациентов. Лекарственное средство Бетмига не рекомендуется применять пациентам с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по шкале Чайлд-Пью) при одновременном применении с сильными ингибиторами CYP3A ( «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Артериальная гипертензия.

Мирабегрон может повышать артериальное давление. Необходимо измерять артериальное давление перед началом лечения и периодически в течение всего курса лечения, особенно у пациентов с артериальной гипертензией. Данные по применению препарата пациентам с артериальной гипертензией 2-й степени (систолическое АТ≥ 160 мм рт. Ст. Или диастолическое АТ≥ 100 мм рт. Ст.) Ограничены.

Пациенты с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT.

При применении мирабегрону в терапевтических дозах в ходе клинических исследований не отмечалось клинически значимых удлиненного интервала QT на кардиограмме. Поскольку не исследовалось применение мирабегрону пациентам, принимающим лекарственные средства, которые могут удлинить интервал QT, или пациентам с наличием в анамнезе удлиненного интервала QT, влияние мирабегрону на состояние данных пациентов неизвестен

Следует соблюдать осторожность при применении мирабегрону данной категории пациентов

Пациенты с обструкцией мочевого пузыря и пациенты, принимающие антимускаринови лекарственные средства для лечения синдрома гиперактивного мочевого пузыря.

При применении мирабегрону в постмаркетинговый период сообщалось о задержке мочи у пациентов с обструкцией мочевого пузыря и у пациентов, принимавших антимускаринови лекарственные средства для лечения синдрома гиперактивного мочевого пузыря

Контролируемые клинические исследования по безопасности для пациентов с обструкцией мочевого пузыря не показывают увеличение количества случаев задержки мочи у пациентов, принимавших препарат Бетмига; хотя следует с осторожностью применять препарат Бетмига пациентам с клинически значимой обструкцией мочевого пузыря. Лекарственное средство Бетмига следует применять с осторожностью пациентам, принимающим антимускаринови лекарственные средства для лечения синдрома гиперактивного мочевого пузыря

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Может ли Мирабегрон вызвать проблемы?

Наряду с их полезными эффектами, большинство лекарств могут вызывать нежелательные побочные эффекты, хотя не все испытывают их. В таблице ниже приведены некоторые из наиболее распространенных, связанных с мирабегроном. Полный список вы найдете в информационной брошюре производителя, прилагаемой к вашему лекарству. Нежелательные эффекты часто улучшаются по мере того, как ваш организм приспосабливается к новому лекарству, но поговорите со своим врачом или фармацевтом, если какое-либо из следующего продолжится или станет проблематичным.

Общие побочные эффекты мирабегрона (они затрагивают менее 1 из 10 человек) Что я могу сделать, если я испытываю это?
Чувство тошноты (тошнота) Придерживайтесь простой пищи, избегайте жирной или острой пищи
Головокружение Если это затронуто, не водите машину и не используйте инструменты или машины, пока не почувствуете себя лучше
Запор Попробуйте придерживаться сбалансированной диеты и пить несколько стаканов воды каждый день.
понос Пейте много воды, чтобы заменить потерянные жидкости. Если диарея является серьезной или продолжает оставаться проблемой, поговорите с вашим фармацевтом или врачом для совета
Головная боль

Пейте много воды и попросите вашего фармацевта порекомендовать подходящий болеутоляющий. Если головная боль продолжается, поговорите с врачом

Мочевые инфекции Поговорите с врачом, если вы думаете, что у вас есть инфекция мочи, так как это можно легко вылечить
Быстрое сердцебиение Как правило, это не о чем беспокоиться, но поговорите с врачом, если у вас есть проблемы

Если вы испытываете какие-либо другие симптомы, которые, по вашему мнению, могут быть вызваны лекарством, проконсультируйтесь с вашим врачом или фармацевтом.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой: овальные, двояковыпуклые, коричневого (таблетки в дозе 25 мг) или желтого (таблетки в дозе 50 мг) цвета, с графическим изображением логотипа компании «Астеллас» и гравировкой «325» (25 мг) или «355» (50 мг) на одной из сторон; ядро – белого или почти белого цвета (по 10 шт. в блистерах, в пачке из картона 1 или 3 блистера).

Состав 1 таблетки:

  • активное вещество: мирабегрон – 25 или 50 мг;
  • вспомогательные вещества: бутилгидрокситолуол, гипролоза, магния стеарат, макрогол 8000, макрогол 2 000 000;
  • оболочка таблетки в дозе 25 мг: опадрай 03F43159 (красители железа оксид красный и железа оксид желтый, макрогол 8000, гипромеллоза 2910 6 мПа·сек);
  • оболочка таблетки в дозе 50 мг: опадрай 03F42192 (краситель железа оксид желтый, макрогол 8000, гипромеллоза 2910 6 мПа·сек).

Беременность

Существуют ограниченные данные по применению мирабегрону во время беременности. Исследования на животных показали репродуктивной токсичности. Не рекомендуется принимать препарат Бетмига во время беременности и женщинам репродуктивного возраста, не пользующихся противозачаточными средствами.

У грызунов мирабегрон выводится с грудным молоком, и поэтому существует риск попадания препарата в грудное молоко. Не исследовали влияние мирабегрону на выработку грудного молока в организме человека или его влияние на грудное вскармливание ребенка. Мирабегрон не следует назначать женщинам в период кормления грудью.

Исследования на животных не выявили влияния при применении мирабегрону не в терапевтических дозах. НЕ оценивалось влияние мирабегрону на фертильность человека.

Особенности применения

Почечная недостаточность.

Не исследовался применения лекарственного средства Бетмига пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности (СКФ 2 , или у пациентов, нуждающихся в проведении гемодиализа), поэтому данное лекарственное средство не рекомендуется применять данной категории пациентов. Существуют ограниченные данные по применению лекарственного средства Бетмига пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ от 15 до 29 мл / мин / 1,73 м 2 ); учитывая исследования фармакокинетики (см. раздел «Фармакокинетические свойства»), данным пациентам рекомендуется снижение дозы до 25 мг. Лекарственное средство Бетмига не рекомендуется применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ от 15 до 29 мл / мин / 1,73 м 2 ) при одновременном применении с сильными ингибиторами CYP3A (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») .

Печеночная недостаточность.

Не исследовался применения лекарственного средства Бетмига пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по шкале Чайлд-Пью), поэтому не рекомендуется применять препарат данной категории пациентов. Лекарственное средство Бетмига не рекомендуется применять пациентам с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по шкале Чайлд-Пью) при одновременном применении с сильными ингибиторами CYP3A ( «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Артериальная гипертензия.

Мирабегрон может повышать артериальное давление. Необходимо измерять артериальное давление перед началом лечения и периодически в течение всего курса лечения, особенно у пациентов с артериальной гипертензией. Данные по применению препарата пациентам с артериальной гипертензией 2-й степени (систолическое АТ≥ 160 мм рт. Ст. Или диастолическое АТ≥ 100 мм рт. Ст.) Ограничены.

Пациенты с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT.

При применении мирабегрону в терапевтических дозах в ходе клинических исследований не отмечалось клинически значимых удлиненного интервала QT на кардиограмме. Поскольку не исследовалось применение мирабегрону пациентам, принимающим лекарственные средства, которые могут удлинить интервал QT, или пациентам с наличием в анамнезе удлиненного интервала QT, влияние мирабегрону на состояние данных пациентов неизвестен.

Пациенты с обструкцией мочевого пузыря и пациенты, принимающие антимускаринови лекарственные средства для лечения синдрома гиперактивного мочевого пузыря.

При применении мирабегрону в постмаркетинговый период сообщалось о задержке мочи у пациентов с обструкцией мочевого пузыря и у пациентов, принимавших антимускаринови лекарственные средства для лечения синдрома гиперактивного мочевого пузыря

Контролируемые клинические исследования по безопасности для пациентов с обструкцией мочевого пузыря не показывают увеличение количества случаев задержки мочи у пациентов, принимавших препарат Бетмига; хотя следует с осторожностью применять препарат Бетмига пациентам с клинически значимой обструкцией мочевого пузыря. Лекарственное средство Бетмига следует применять с осторожностью пациентам, принимающим антимускаринови лекарственные средства для лечения синдрома гиперактивного мочевого пузыря

Применение в период беременности или кормления грудью.

Существуют ограниченные данные по применению мирабегрону во время беременности. Исследования на животных показали репродуктивной токсичности. Не рекомендуется принимать препарат Бетмига во время беременности и женщинам репродуктивного возраста, не пользующихся противозачаточными средствами.

У грызунов мирабегрон выводится с грудным молоком, и поэтому существует риск попадания препарата в грудное молоко. Не исследовали влияние мирабегрону на выработку грудного молока в организме человека или его влияние на грудное вскармливание ребенка. Мирабегрон не следует назначать женщинам в период кормления грудью.

Фертильность.

Исследования на животных не выявили влияния при применении мирабегрону не в терапевтических дозах. НЕ оценивалось влияние мирабегрону на фертильность человека.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Бетмига не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.

Лекарственное взаимодействие

Мирабегрон является умеренным ингибитором с зависимостью от времени изофермента CYP2D6 и слабым ингибитором изофермента CYP3A. В высоких концентрациях мирабегрон ингибировал транспорт лекарственных препаратов, осуществляемый за счет Р-гликопротеина.

Клинически значимое взаимодействие между мирабегроном и лекарственными средствами, которые ингибируют, активируют или являются субстратом одного из изоферментов CYP или переносчиков, не ожидаются, за исключением ингибирующего влияния мирабегрона на метаболизм субстратов изофермента CYP2D6.

Концентрация мирабегрона (AUC) увеличилась в 1.8 раза под влиянием сильного ингибитора изоферментов CYP3A/P-gp кетоконазола у здоровых добровольцев. Коррекции дозы мирабегрона не требуется при совместном приеме с ингибиторами изофермента CYP3A или P-gp. Однако у пациентов, страдающих легкой или умеренной почечной недостаточностью (рСКФ 30-89 мл/мин/1.73 м2) или легкой печеночной недостаточностью (класс А по шкале Чайлда-Пью), принимающих такие сильные ингибиторы изоферментов CYP3A, как итраконазол, кетоконазол, ритонавир и кларитромицин, рекомендуемая ежедневная доза мирабегрона составляет 25 мг независимо от приема пищи.

Вещества, индуцирующие изоферменты CYP3A или P-gp, снижают концентрацию мирабегрона в плазме.

У здоровых добровольцев мирабегрон умеренно ингибирует изофермент CYP2D6, активность которого восстанавливается через 15 дней после прекращения приема мирабегрона. Ежедневный прием мирабегрона привел к увеличению Cmax на 90% и AUC на 229% для одной дозы метопролола. Ежедневный прием мирабегрона привел к увеличению Cmax на 79% и AUC на 241% для одной дозы дезипрамина

Следует с осторожностью применять мирабегрон в сочетании с препаратами, обладающими узким терапевтическим индексом, и препаратами, которые в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP2D6, например, тиоридазин, препаратами для лечения аритмии класса I С (например, флекаинид, пропафенон) и трициклическими антидепрессантами (например, имипрамин, дезипрамин). Мирабегрон также следует принимать с осторожностью при совместном приеме с препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP2D6 и доза которых подлежит индивидуальному определению. Мирабегрон является слабым ингибитором белка P-gp

Мирабегрон способствовал увеличению Cmax и AUC на 29% и 27% соответственно при приеме с дигоксином здоровыми добровольцами. Для пациентов, которые начинают принимать мирабегрон и дигоксин одновременно, дигоксин подлежит приему в наименьшей дозе. При этом необходим мониторинг концентраций дигоксина в плазме крови и подбор дальнейшей эффективной дозы дигоксина по результатам контрольных анализов

Мирабегрон является слабым ингибитором белка P-gp. Мирабегрон способствовал увеличению Cmax и AUC на 29% и 27% соответственно при приеме с дигоксином здоровыми добровольцами. Для пациентов, которые начинают принимать мирабегрон и дигоксин одновременно, дигоксин подлежит приему в наименьшей дозе. При этом необходим мониторинг концентраций дигоксина в плазме крови и подбор дальнейшей эффективной дозы дигоксина по результатам контрольных анализов

Потенциал ингибирования белка P-gp мирабегроном следует принимать во внимание при назначении мирабегрона совместно с препаратами, транспортируемыми белками P-gp, например, дабигатраном

Усиление влияния мирабегрона при совместном приеме с другим препаратами выражается в увеличении частоты пульса.

Оцените статью
Рейтинг автора
5
Материал подготовил
Андрей Измаилов
Наш эксперт
Написано статей
116
Добавить комментарий