Разница между над и надн

Что такое кофермент НАД? Почему это важно для здоровья и старения?

Что означает НАД? Он обозначает никотинамид-аденин-динуклеотид, тип кофермента, обнаруживаемый у людей, животных, дрожжей и во всех живых организмах.

Коферменты необходимы организму для работы других ферментов.

Основное определение никотинамидадениндинуклеотида – «кофактор, обнаруженный во всех живых клетках» Он участвует в энергетическом метаболизме и ряде телесных процессов, которые делают жизнь возможной.

NAD + состоит из двух нуклеотидов, строительных блоков для нуклеиновых кислот, которые образуют ДНК.

Согласно Elysium — компании, которая продает добавки НАД и управляется «командой ученых, новаторов и креативщиков»

«NAD+ имеет два основных набора реакций в организме человека. Это помощь в превращении питательных веществ в энергию как ключевого игрока в метаболизм. А также работая в качестве молекулы — помощника для белков, которые регулируют другую биологическую активность»

Недавние исследования связывают использование добавки НАД с такими преимуществами, как:

  • Улучшенная энергия, ясность ума и бдительность благодаря положительным эффектам клеточных процессов, которые поддерживают когнитивные функции
  • Улучшение памяти и помощь в лечении болезни Альцгеймера и деменции
  • Улучшенные спортивные результаты и функции мышц
  • Лучшая защита от определенных сердечно-сосудистых проблем
  • Уменьшение симптомов, связанных с синдромом хронической усталости
  • Защита от потери зрения и признаков старения кожи
  • Регуляция циркадных ритмов и аппетита

В чем разница между НАД и НАД+?

Что такое НАД+, и как его функции отличаются от функций НАД? Разница все сводится к заряду этих коферментов.

НАД+ написан с надстрочным знаком + из-за положительного заряда на одном из его атомов азота. Это окисленная форма НАД.

Он считается «окислителем», потому что он принимает электроны от других молекул.

Хотя они химически различаются, эти термины в основном взаимозаменяемы при обсуждении их пользы для здоровья.

Другим термином, с которым возможно столкнуться, является NADH, который обозначает никотинамидадениндинуклеотид (NAD)+ водород (H). Это также используется взаимозаменяемо с NAD+ по большей части.

Оба являются никотинамид-аденин-динуклеотидами, которые действуют как гидридные доноры или гидридные акцепторы. Разница в том, что NADH становится NAD+ после того, как он подарит электрон другой молекуле.

Каково действие кофермента НАД в организме и почему он уменьшается с возрастом

Никотинамид-аденин-динуклеотид описывается как «молекула помощи». Поскольку он связывается с другими ферментами и вызывает реакции в организме, которые оказывают положительное влияние на здоровье.

Другие не менее важное действие кофермента НАД в организме это воздействие на «антивозрастные» белки сиртуина, митохондриальную активность. А также участие в регуляции окислительного стресса  (причина многих хронических заболеваний) и циркадные ритмы — наши «внутренние часы»

Согласно статье, опубликованной в Scientific America

«выдающаяся теория старения гласит, что разрушение митохондрий является ключевым фактором старения»

Поскольку митохондрии теряют часть своей силы, это способствует заболеваниям и симптомам, связанным со старением. Это сердечная недостаточность, снижение когнитивных функций/нейродегенерация и усталость.

Митохондрии представляют собой специализированные структуры, обнаруживаемые в клетках. Они участвуют во многих клеточных процессах, в том числе помогают извлекать энергию, которая хранится в питательных веществах. А также превращают ее в форму энергии, которая может питать клетки организма.

Исследование  на мышах показало, что повышенный уровень НАД+ может восстановить функцию митохондрий. NAD+ играет ключевую роль в функционировании митохондрий. Поскольку он является основным коферментом, ответственным за доставку электронов, извлекающихся из пищи, в транспортную цепь электронов для производства АТФ.

Поэтому кофермент НАД так же важен для клеточной энергии, как и сам АТФ.

Физические и химические свойства

Никотинамидадениндинуклеотид состоит из двух нуклеозидов, соединенных парой мостиковых фосфатных групп. Каждый нуклеозид содержит рибозное кольцо, одно с аденином, присоединенным к первому атому углерода (положение 1 ‘ ) ( аденозиндифосфат рибоза ), а другое с никотинамидом в этом положении. Никотинамидный фрагмент может быть присоединен к этому аномерному атому углерода в двух ориентациях . Из-за этих двух возможных структур соединение существует в виде двух диастереомеров . Это диастереомер β-никотинамида НАД +, который содержится в организмах. Эти нуклеотиды соединены мостиком из двух фосфатных групп через 5’-атомы углерода.

В окислительно — восстановительных реакциях никотинамидадениндинуклеотида.

В метаболизме соединение принимает или отдает электроны в окислительно-восстановительных реакциях. Такие реакции (суммированные в формуле ниже) включают удаление двух атомов водорода из реагента (R) в форме иона гидрида (H — ) и протона (H + ). Протон высвобождается в раствор, в то время как восстановитель RH 2 окисляется и NAD + восстанавливается до NADH путем переноса гидрида на никотинамидное кольцо.

RH 2 + NAD + → NADH + H + + R;

От пары электронов гидрида один электрон передается положительно заряженному азоту никотинамидного кольца NAD + , а второй атом водорода передается атому углерода C4 напротив этого азота. от NAD + / NADH окислительно — восстановительной пары -0.32  вольт , что делает NADH сильного сокращения агента. Реакция легко обратима, когда НАДН восстанавливает другую молекулу и повторно окисляется до НАД + . Это означает, что кофермент может непрерывно переключаться между формами NAD + и NADH без потребления.

По внешнему виду все формы этого кофермента представляют собой белые аморфные порошки, гигроскопичные и хорошо растворимые в воде. Твердые вещества стабильны при хранении в сухом и темном месте. Растворы НАД + бесцветны и стабильны около недели при 4  ° C и нейтральном pH , но быстро разлагаются в кислотах или щелочах. При разложении они образуют продукты, являющиеся ингибиторами ферментов .

УФ- спектры поглощения НАД + и НАДН.

И НАД +, и НАДН сильно поглощают ультрафиолетовый свет из-за аденина. Например, пиковое поглощение НАД + находится на длине волны 259  нанометров (нм) с коэффициентом экстинкции 16 900  -1 см -1 . НАДН также поглощает на более высоких длинах волн, со вторым пиком УФ-поглощения при 339 нм с коэффициентом экстинкции 6220 М -1 см -1 . Эта разница в спектрах ультрафиолетового поглощения между окисленной и восстановленной формами коферментов на более высоких длинах волн упрощает измерение превращения одного в другой в ферментных анализах  — путем измерения количества УФ-поглощения при 340 нм с помощью спектрофотометра .

НАД + и НАДН также различаются по своей флуоресценции . НАДН в растворе имеет пик излучения при 340 нм и время 0,4  наносекунды , в то время как окисленная форма кофермента не флуоресцирует. Свойства сигнала флуоресценции изменяются, когда НАДН связывается с белками, поэтому эти изменения можно использовать для измерения констант диссоциации , которые полезны при изучении кинетики ферментов . Эти изменения флуоресценции также используются для измерения изменений окислительно-восстановительного состояния живых клеток с помощью флуоресцентной микроскопии .

Строение окисленных форм НАД и НАДФ

Биохимические функции

Перенос гидрид-ионов Н– (атом водорода и электрон) в окислительно-восстановительных реакциях

Благодаря переносу гидрид-иона витамин обеспечивает следующие задачи:

1. Метаболизм белков, жиров и углеводов. Так как НАД и НАДФ служат коферментами большинства дегидрогеназ, то они участвуют в реакциях

  • при синтезе и окислении жирных кислот,
  • при синтезе холестерола,
  • обмена глутаминовой кислоты и других аминокислот,
  • обмена углеводов: пентозофосфатный путь, гликолиз,
  • окислительного декарбоксилирования пировиноградной кислоты,
  • цикла трикарбоновых кислот.

2. НАДН выполняет регулирующую функцию, поскольку является ингибитором некоторых реакций окисления, например, в цикле трикарбоновых кислот.

3. Защита наследственной информации – НАД является субстратом поли-АДФ-рибозилирования в процессе сшивки хромосомных разрывов и репарации ДНК, что замедляет некробиоз и апоптоз клеток.

4. Защита от свободных радикалов – НАДФН является необходимым компонентом антиоксидантной системы клетки.

5. НАДФН участвует в реакциях ресинтеза тетрагидрофолиевой кислоты из дигидрофолиевой, например после синтеза тимидилмонофосфата.

Гиповитаминоз

Причина

Пищевая недостаточность ниацина и триптофана. Синдром Хартнупа.

Клиническая картина

Проявляется заболеванием пеллагра (итал.: pelle agra – шершавая кожа). Проявляется как синдром трех Д:

  • деменция(нервные и психические расстройства, слабоумие),
  • дерматиты(фотодерматиты),
  • диарея(слабость, расстройство пищеварения, потеря аппетита).

При отсутствии лечения заболевание кончается летально. У детей при гиповитаминозе наблюдается замедление роста, похудание, анемия.

Антивитамины

Фтивазид, тубазид, ниазид – лекарства, используемые для лечения туберкулеза.

Лекарственные формы

Никотинамид и никотиновая кислота.

Витамин В5 (пантотеновая кислота)

Источники

Любые пищевые продукты, особенно бобовые, дрожжи, животные продукты.

Суточная потребность

10-15 мг.

Строение

Витамин существует только в виде пантотеновой кислоты, в ее составе находится β-аланин и пантоевая кислота (2,4-дигидрокси-3,3-диметилмасляная).

Строение пантотеновой кислоты

Его коферментными формами являются кофермент А (коэнзим А, HS-КоА) и 4-фосфопантетеин.

Строение коферментной формы витамина В5 — коэнзима А

Биохимические функции

Коферментная форма витамина коэнзим А не связан с каким-либо ферментом прочно, он перемещается между разными ферментами, обеспечивая перенос ацильных(в том числе ацетильных) групп:

  • в реакциях энергетического окисления глюкозы и радикалов аминокислот, например, в работе ферментов пируватдегидрогеназы, α-кетоглутаратдегидрогеназы в цикле трикарбоновых кислот),
  • как переносчик ацильных групп при окислении жирных кислот и в реакциях синтеза жирных кислот
  • в реакциях синтеза ацетилхолина и гликозаминогликанов, образования гиппуровой кислоты и желчных кислот.

Гиповитаминоз

Причина

Пищевая недостаточность.

Клиническая картина

Проявляется в виде педиолалгии(эритромелалгии) – поражение малых артерий дистальных отделов нижних конечностей, симптомом является жжение в стопах. В эксперименте проявляется поседение волос, поражение кожи и ЖКТ, дисфункции нервной системы, дистрофия надпочечников, стеатоз печени, апатия, депрессия, мышечная слабость, судороги.

Но так как витамин есть во всех продуктах, гиповитаминоз встречается очень редко.

Лекарственные формы

Пантотенат кальция, коэнзим А.

Витамин В6 (пиридоксин, антидерматитный)

Источники

Витамином богаты злаки, бобовые, дрожжи, печень, почки, мясо, также синтезируется кишечными бактериями.

Суточная потребность

1,5-2,0 мг.

Строение

Витамин существует в виде пиридоксина. Его коферментными формами являются пиридоксальфосфат и пиридоксаминфосфат.

Примеры

Биологические последствия

Механизм альдегиддегидрогеназы, обратите внимание на использование НАД + в качестве акцептора электронов.

Альдегиды — это естественный побочный продукт многих физиологических процессов, а также следствие многих промышленных процессов, выбрасываемых в окружающую среду в виде смога и выхлопных газов автомобилей. Накопление альдегидов в головном мозге и перикарде может быть вредным для здоровья человека, поскольку они могут образовывать аддукты с важными молекулами и вызывать их инактивацию.

Учитывая, насколько распространены альдегиды, должен быть фермент, способствующий их окислению до менее летучих соединений. Альдегиддегидрогеназы (ALDH) — это NAD + -зависимые ферменты, которые действуют для удаления токсичных альдегидов из организма и действуют в основном в митохондриях клеток. Эти ферменты в значительной степени ответственны за детоксикацию ацетилальдегида, который является промежуточным звеном в метаболизме этанола. Было показано, что мутация в гене ALDH2 (один из 19 генов альдегиддегидрогеназы) является причиной частого появления у населения Восточной Азии покраснения лица после употребления алкоголя из-за накопления ацетальдегида. Это накопление ацетальдегида также вызывает головные боли и рвоту ( симптомы похмелья ), если не распадается достаточно быстро, что является еще одной причиной плохой реакции на алкоголь у людей с дефицитом ацетальдегида DH

Важно отметить, что недостаток этого фермента был связан с увеличением риска инфаркта миокарда , в то время как активация показала способность фермента уменьшать повреждения, вызванные ишемией .

Было показано, что дезактивация альдегиддегидрогеназ играет важную роль в механизмах многих видов рака. ALDH участвуют в дифференцировке, пролиферации, окислении клеток и устойчивости к лекарствам

Эти ферменты являются лишь одним из множества различных типов дегидрогеназ в организме человека; их широкий спектр функций и влияние, которое их деактивация или мутации оказывают на важные клеточные процессы, подчеркивают важность всех дегидрогеназ в поддержании гомеостаза организма.

Еще примеры

  • ацетальдегиддегидрогеназа
  • алкогольдегидрогеназа
  • Дегидрогеназа дельта12-жирных кислот
  • глутаматдегидрогеназа (фермент, который может превращать глутамат в α- кетоглутарат и наоборот).
  • лактатдегидрогеназа (используется для обратного превращения НАДН в НАД + при анаэробном гликолизе и в обратной реакции для производства НАДН)
  • пируватдегидрогеназа (обычный фермент, который питает цикл TCA , превращая пируват в ацетил-КоА с использованием NAD + . В этой реакции субстрат не только окисляется, но и теряет молекулу диоксида углерода и присоединяется к коферменту CoA.)
  • глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа (участвует в пентозофосфатном пути , продуцируя НАДФН)
  • глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназа (участвует в гликолизе , использует NAD + )
  • сорбитолдегидрогеназа

Примеры цикла TCA

  • изоцитратдегидрогеназа (использует НАД + , также имеет изофермент, который использует НАДФ)
  • альфа-кетоглутаратдегидрогеназа (использует НАД + )
  • сукцинатдегидрогеназа (использует FAD)
  • малатдегидрогеназа (использует НАД + )

Полезные свойства NAD

Улучшает когнитивные функции

Клетки нуждаются в большом количестве энергии для поддержания своего здоровья и осуществления своей роли в организме в целом. Некоторые клетки потребляют больше энергии, чем другие. Клетки мозга – одни из самых энергоемких клеток в организме.

Улучшает настроение

Имеются веские доказательства того, что NADH и NAD+ способны смягчить тяжесть стресса и улучшить настроение. Мозг, которому не хватает энергии, с меньшей вероятностью будет мыслить творчески и с большей вероятностью будет ощущать опасности и угрозы в своей среде. Это означает, что он имеет большую склонность к стрессу.

Повышенный уровень энергии позволяет мозгу быть более универсальным и более устойчивым к стрессу и тревогам. В долгосрочной перспективе повышение уровня энергии и снижение стресса защищают мозг от когнитивного упадка, слабоумия и других состояний. []

Обращает вспять процесс старения

Антиоксиданты играют важную роль в замедлении процесса старения и противодействии ему. Большая часть видимых, физических и психических признаков старения напрямую связана с последствиями окислительного повреждения. Это вызвано наличием свободных радикалов, которые являются побочными продуктами многих биологических процессов. Антиоксиданты во всех их формах обеспечивают особую защиту от этого повреждения.

Поскольку Никотинамидадениндинуклеотид содержится в каждой клетке организма, его высокий уровень повышает антиоксидантное действие повсеместно. Одно исследование в области косметической медицины показало, как NAD противодействует старению. Результатом было осветление и восстановление кожи.

Бизнес и финансы

БанкиБогатство и благосостояниеКоррупция(Преступность)МаркетингМенеджментИнвестицииЦенные бумагиУправлениеОткрытые акционерные обществаПроектыДокументыЦенные бумаги — контрольЦенные бумаги — оценкиОблигацииДолгиВалютаНедвижимость(Аренда)ПрофессииРаботаТорговляУслугиФинансыСтрахованиеБюджетФинансовые услугиКредитыКомпанииГосударственные предприятияЭкономикаМакроэкономикаМикроэкономикаНалогиАудитМеталлургияНефтьСельское хозяйствоЭнергетикаАрхитектураИнтерьерПолы и перекрытияПроцесс строительстваСтроительные материалыТеплоизоляцияЭкстерьерОрганизация и управление производством

Брожение

Примеры процессов брожения известны из повседневной жизни, производственной деятельности.

  1. Спиртовое брожение заключается в метаболическом превращении углеводов микроорганизмами, преимущественно дрожжами. В результате образуется этиловый спирт, АТФ и вода, выделяется углекислый газ. Энергию микроорганизмы используют для жизнедеятельности, деления клеток. Спиртовое брожение используется в производстве алкогольных напитков. Пекарские дрожжи в хлебопечении тоже перерабатывают углеводы на этанол и углекислый газ, разрыхляющий тесто.
  2. Молочнокислое брожение завершается образованием молекул молочной кислоты, АТФ, водорода и воды. Так скисает молоко, получается пахта, йогурт, сметана, творог. (Рисунок 1). Этот же тип брожения происходит при квашении  капусты. Молочнокислые бактерии уменьшают рН субстрата, создают кислую среду. Они не нуждаются в кислороде, но выживают и в кислородной среде.
  3. Уксуснокислое брожение приводит к изменениям сока, вина. Сначала, в результате спиртового брожения, вырабатывается этанол. Затем, уксуснокислые бактерии перерабатывают спирт на органические кислоты, в основном яблочную, лимонную, молочную. Так получают натуральный уксус из плодово-ягодного сырья.

Во всех случаях брожения микроорганизмы изменяют углеводы и производят макроэнергетическое вещество — АТФ. Для этого процесса не требуется кислород, что является важнейшим отличием от дыхания. Общий признак — химическая энергия связей в молекуле глюкозы преобразуется в энергию в форме АТФ, которая используется для жизненных процессов.

Брожение — древнейший и не самый совершенный способ выработки энергии. Из одной молекулы глюкозы образуется 2 молекулы АТФ. Кислородный процесс более эффективен в плане получения энергии.

Организмы, которым необходим кислород для дыхания, являются аэробами (в переводе с греческого «аэр» — воздух). Внешняя сторона процесса заключается в поглощении кислорода из воздуха и выделении диоксида углерода.

Молекулы О2 попадают в организм насекомых через трахеи. Для рыб характерно жаберное дыхание, для млекопитающих — легочное. Переносят кислород к органам и транспортируют диоксид углерода красные кровяные клетки, содержащие гемоглобин. 

При отсутствии кислорода начинает происходить ферментация. Ферментация является эволюционно более ранним способом генерирования энергии, чем дыхание, но она менее энергетически выгодна, потому что ферментация производит органическое вещество, которое все еще богато энергией. Различают несколько основных видов брожения: уксусно – кислое, спиртовое, маслянокислое, молочнокислое, метановое и др.

Стало быть, в скелетных мышцах в отсутствие кислорода во время ферментации пировиноградная кислота восстанавливается до молочной кислоты, тогда как ранее образованные восстановительные эквиваленты расходуются, и остаются только две молекулы АТФ:

3Н4О+ 2НАДН+Н+ → 3Н6О+ 2НАД.

При ферментации с дрожжами пировиноградная кислота в присутствии кислорода преобразуется в этиловый спирт и окись углерода (IV):

Во время ферментации с использованием микроорганизмов пируват также может образовывать уксусную, масляную, муравьиную кислоты и так далее.

Энергия АТФ, которая образуется вследствие энергетического обмена, используется клеткой на различные виды работ:

  • Химическая работа включает в себя биосинтез белков, липидов, углеводов, нуклеиновых кислот и других важных соединений.
  • Осмотическая работа включает процессы поглощения и удаления веществ из клетки, находящиеся во внеклеточном пространстве в более высоких концентрациях, чем в самой клетке.
  • Электрическая работа неразрывно связана с осмотической, ведь именно из – за перемещения заряженных частиц через мембраны формируется заряд мембраны и приобретаются свойства возбудимости и проводимости.
  • Механическая работа связана с передвижением веществ и структур во внутриклеточном пространстве и непосредственно клетки в целом.
  • К регуляторной работе относят все процессы, которые направлены на координировании процессуальных действий в клетке. 

Патология

Мутации в субъединицах комплекса I могут вызывать митохондриальные заболевания , включая синдром Ли . Точечные мутации в различных субъединицах комплекса I, происходящие из митохондриальной ДНК ( мтДНК ), также могут привести к наследственной оптической невропатии Лебера . Есть некоторые свидетельства того, что дефекты комплекса I могут играть роль в этиологии болезни Паркинсона , возможно, из-за активных форм кислорода (комплекс I может, как и комплекс III , пропускать электроны к кислороду, образуя высокотоксичный супероксид ).

Хотя точная этиология болезни Паркинсона не ясна, вполне вероятно, что дисфункция митохондрий, наряду с ингибированием протеасом и токсинами окружающей среды, может играть большую роль. Фактически, было показано, что ингибирование комплекса I вызывает выработку пероксидов и снижение активности протеасом, что может привести к болезни Паркинсона. Кроме того, Esteves et al. (2010) обнаружили, что клеточные линии с болезнью Паркинсона показывают повышенную утечку протонов в комплексе I, что вызывает снижение максимальной дыхательной способности.

Недавние исследования изучили другие роли активности комплекса I в мозге. Andreazza et al. (2010) обнаружили, что уровень активности комплекса I был значительно снижен у пациентов с биполярным расстройством, но не у пациентов с депрессией или шизофренией. Они обнаружили, что у пациентов с биполярным расстройством наблюдается повышенное окисление и нитрование белков в префронтальной коре головного мозга. Эти результаты предполагают, что будущие исследования должны быть нацелены на комплекс I для потенциальных терапевтических исследований биполярного расстройства. Аналогичным образом Moran et al. (2010) обнаружили, что у пациентов с тяжелым дефицитом комплекса I наблюдается снижение уровня потребления кислорода и более медленный рост. Однако они обнаружили, что мутации в разных генах в комплексе I приводят к разным фенотипам, тем самым объясняя вариации патофизиологических проявлений дефицита комплекса I.

Воздействие пестицидов также может подавлять комплекс I и вызывать симптомы заболевания. Например, было показано, что хроническое воздействие низких уровней дихлофоса, органофосфата, используемого в качестве пестицида, вызывает дисфункцию печени. Это происходит потому, что дихлофос изменяет уровни активности комплексов I и II, что приводит к снижению активности митохондриального переноса электронов и снижению синтеза АТФ.

Механизм

Общий механизм

Все окислительно-восстановительные реакции происходят в гидрофильном домене комплекса I. НАДН первоначально связывается с комплексом I и передает два электрона простетической группе флавинмононуклеотида (ФМН) фермента, создавая ФМНН 2 . Акцептор электронов — изоаллоксазиновое кольцо — ФМН идентичен таковому ФАД . Затем электроны переносятся через FMN через ряд кластеров железо-сера (Fe-S) и, наконец, к коферменту Q10 (убихинону). Этот поток электронов изменяет окислительно-восстановительное состояние белка, вызывая конформационные изменения белка, которые изменяют значения p K ионизируемой боковой цепи и заставляют четыре иона водорода откачиваться из митохондриальной матрицы. Убихинон (CoQ) принимает два электрона для восстановления до убихинола (CoQH 2 ).

Механизм переноса электронов

Предлагаемый путь переноса электронов до восстановления убихинона следующий: НАДН — ФМН — N3 — N1b — N4 — N5 — N6a — N6b — N2 — Q, где Nx — это соглашение о маркировке кластеров железа и серы. Высокий восстановительный потенциал кластера N2 и относительная близость других кластеров в цепи обеспечивают эффективный перенос электронов на большие расстояния в белке (со скоростью передачи от НАДН к железо-серному кластеру N2 около 100 мкс).

Равновесная динамика Комплекса I в первую очередь определяется окислительно-восстановительным циклом хинона. В условиях высокой движущей силы протонов (и, соответственно, пула, сконцентрированного на убихиноле), фермент работает в обратном направлении. Убихинол окисляется до убихинона, и образовавшиеся протоны уменьшают движущую силу протона.

Механизм транслокации протонов

Сочетание протонной транслокации и транспорта электронов в Комплексе I в настоящее время предлагается как косвенное (дальнодействующие конформационные изменения) в отличие от прямого (окислительно-восстановительные промежуточные соединения в водородных насосах, как в гемовых группах Комплексов III и IV ). Архитектура гидрофобной области комплекса I показывает множество переносчиков протонов, которые механически связаны между собой. Три центральных компонента, которые, как полагают, вносят вклад в это событие дальнодействующих конформационных изменений, — это pH-связанный кластер N2 железо-сера, восстановление хинона и субъединицы трансмембранной спирали плеча мембраны. Трансдукция конформационных изменений для управления трансмембранными переносчиками, связанными «соединительным стержнем» во время восстановления убихинона, может составлять два или три из четырех протонов, перекачиваемых на окисленный NADH. Оставшийся протон должен перекачиваться путем прямого связывания в сайте связывания убихинона. Предполагается, что механизмы прямого и непрямого взаимодействия учитывают накачку четырех протонов.

Близость кластера N2 к соседнему остатку цистеина приводит к конформационным изменениям при восстановлении соседних спиралей, что приводит к небольшим, но важным изменениям в общей конформации белка. Дальнейшие исследования электронного парамагнитного резонанса переноса электронов продемонстрировали, что большая часть энергии, которая высвобождается во время последующего восстановления CoQ, приходится на конечную стадию образования убихинола из семихинона , что свидетельствует о «однократном» механизме транслокации H + (то есть всех четырех протоны движутся через мембрану одновременно). Альтернативные теории предполагают «двухтактный механизм», при котором каждый шаг восстановления ( семихинон и убихинол ) приводит к такту двух протонов, попадающих в межмембранное пространство.

Образующийся убихинол, локализованный в мембранном домене, взаимодействует с отрицательно заряженными остатками в плече мембраны, стабилизируя конформационные изменения. Был предложен антипортерный механизм ( обмен Na + / H + ) с использованием данных о консервативных остатках Asp в плече мембраны. Присутствие остатков Lys, Glu и His обеспечивает возможность протонирования (протонирование с последующим событием депротонирования через мембрану), управляемое pK a остатков.

Справочная информация

ДокументыЗаконыИзвещенияУтверждения документовДоговораЗапросы предложенийТехнические заданияПланы развитияДокументоведениеАналитикаМероприятияКонкурсыИтогиАдминистрации городовПриказыКонтрактыВыполнение работПротоколы рассмотрения заявокАукционыПроектыПротоколыБюджетные организацииМуниципалитетыРайоныОбразованияПрограммыОтчетыпо упоминаниямДокументная базаЦенные бумагиПоложенияФинансовые документыПостановленияРубрикатор по темамФинансыгорода Российской Федерациирегионыпо точным датамРегламентыТерминыНаучная терминологияФинансоваяЭкономическаяВремяДаты2015 год2016 годДокументы в финансовой сферев инвестиционной

Какие другие наркотики взаимодействуют с НАДХ?

Если ваш врач направил вас на использование этого лекарства для вашего состояния, ваш врач или фармацевт, возможно, уже знают о любых возможных взаимодействиях с лекарственными средствами или побочных эффектах и ​​могут контролировать вас за них. Не начинайте, не останавливайте или не изменяйте дозировку этого лекарства или любого лекарства, прежде чем получать дополнительную информацию от своего врача, поставщика медицинских услуг или фармацевта.

NADH не знает серьезных взаимодействий с другими препаратами.

NADH не знает серьезных взаимодействий с другими препаратами.

NADH не знает умеренных взаимодействий с другими препаратами.

NADH не знает о слабых взаимодействиях с другими препаратами.

Этот документ не содержит все возможные взаимодействия. Поэтому перед использованием этого продукта сообщите своему врачу или фармацевту обо всех продуктах, которые вы используете. Содержите список всех ваших лекарств с вами и делитесь списком с вашим врачом и фармацевтом. Проконсультируйтесь с вашим врачом, если у вас есть вопросы или проблемы со здоровьем.

Свободные нуклеотиды: цамф и цгмф, атф, адф, фад, над. Строение, функции

Циклический аденозинмонофосфат (цамф) — производное АТФ, выполняющее в организме роль вторичного посредника, использующегося для внутриклеточного распространения сигналов некоторых гормонов (например, глюкагона или адреналина), которые не могут проходить через клеточную мембрану. Превращает ряд инертных белков в ферменты (цамф-зависимые протеинкиназы), под действием которых происходит ряд биохим. реакций (проведение нервного импульса).

Образование цАМФ стимулируется адреналином.

Циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ) – это циклическая форма нуклеотида, образующаяся из гуанозинтрифосфата (GTP) ферментом гуанилатциклазой. Образование стимулируется ацетилхолином.

· цГМФ вовлечен в регуляцию биохимических процессов в живых клетках в качестве вторичного посредника (вторичного мессенджера). Характерно, что многие эффекты цГМФ прямо противоположны цАМФ.

· цГМФ активирует G-киназу и фосфодиэстеразу, гидролизующую цАМФ .

· цГМФ принимает участизе в регуляции клеточного цикла . От соотношения цАМФ/цГМФ зависит выбор клетки: прекратить деление (остановиться в G0 фазе) или продолжить, перейдя в фазу G1.

· цГМФ стимулирует пролиферацию клеток (деление), а цАМФ подавляет

Аденозинтрифосфат (АТФ) – нуклеотид, образованный азотистым основанием аденином, пятиуглеродным сахаром рибозой и тремя остатками фосфорной кислоты.

Фосфатные группы в молекуле АТФ соединены между собой высокоэнергетическими (макроэргическими) связями. Связи между фосфатными группами не очень прочные, и при их разрыве выделяется большое количество энергии.

В результате гидролитического отщепления от АТФ фосфатной группы образуется аденозиндифосфорная кислота (АДФ) и высвобождается порция энергии.

· Вместе с другими нуклеозидтрифосфатами АТФ является исходным продуктом при синтезе нуклеиновых кислот.

· АТФ отводится важное место в регуляции множества биохимических процессов. Являясь аллостерическим эффектором ряда ферментов, АТФ, присоединяясь к их регуляторным центрам, усиливает или подавляет их активность

· АТФ является также непосредственным предшественником синтеза циклического аденозинмонофосфата — вторичного посредника передачи в клетку гормонального сигнала.

· Также известна роль АТФ в качестве медиатора в синапсах и сигнального вещества в других межклеточных взаимодействиях

Аденозиндифосфат (АДФ) — нуклеотид, состоящий из аденина, рибозы и двух остатков фосфорной кислоты. АДФ участвует в энергетическом обмене во всех живых организмах, из него образуется АТФ путём фосфорилирования:

АДФ + H3PO4 + энергия → АТФ + H2O.

Циклическое фосфорилирование АДФ и последующее использование АТФ в качестве источника энергии образуют процесс, составляющий суть энергетического обмена (катаболизма).

ФАД — флавинадениндинуклеотид — кофермент, принимающий участие во многих окислительно-восстановительных биохимических процессах. ФАД существует в двух формах — окисленной и восстановленной, его биохимическая функция, как правило, заключается в переходе между этими формами.

Никотинамидадениндинуклеотид (НАД) –динуклеотид, состоит из двух нуклеотидов, соединённых своими фосфатными группами. Один из нуклеотидов в качестве азотистого основания содержит аденин, другой — никотинамид. Никотинамидадениндинуклеотид существует в двух формах: окисленной (NAD) и восстановленной (NADH).

· В метаболизме NAD задействован в окислительно-восстановительных реакциях, перенося электроны из одной реакции в другую. Таким образом, в клетках NAD находится в двух функциональных состояниях: его окисленная форма, NAD+, является окислителем и забирает электроны от другой молекулы, восстанавливаясь в NADH, который далее служит восстановителем и отдаёт электроны.

· 1. Метаболизм белков, жиров и углеводов. Так как НАД и НАДФ служат коферментами большинства дегидрогеназ, то они участвуют в реакциях

· при синтезе и окислении жирных кислот,

· при синтезе холестерола,

· обмена глутаминовой кислоты и других аминокислот,

· обмена углеводов: пентозофосфатный путь, гликолиз,

· окислительного декарбоксилирования пировиноградной кислоты,

· цикла трикарбоновых кислот.

· 2. НАДН выполняет регулирующую функцию, поскольку является ингибитором некоторых реакций окисления, например, в цикле трикарбоновых кислот.

· 3. Защита наследственной информации – НАД является субстратом поли-АДФ-рибозилирования в процессе сшивки хромосомных разрывов и репарации ДНК, что замедляет некробиоз и апоптоз клеток.

· 4. Защита от свободных радикалов – НАДФН является необходимым компонентом антиоксидантной системы клетки.



Оцените статью
Рейтинг автора
5
Материал подготовил
Андрей Измаилов
Наш эксперт
Написано статей
116
Добавить комментарий