Пути введения лекарственных средств, биодоступность, всасывание

Содержание

Введение лекарств с постоянной скоростью. Кинетика концентрации препарата в крови. Стационарная концентрация препарата в крови (Css), время ее достижения, расчет и управление ею.

Особенность
введения ЛС с постоянной скоростью —
плавное изменение его концентрации в
крови при введении, при этом:

1)
время достижения стационарной концентрации
лекарства составляет 4-5t½
и не зависит от скорости инфузии (величины
вводимой дозы)

2)
при увеличении скорости инфузии (вводимой
дозы) величина СSS
также увеличивается в пропорциональное
число раз

3)
элиминация лекарства из организма после
прекращения инфузии занимает 4-5t½.

Сss
– равновесная стационарная концентрация

– концентрация ЛС, достигаемая при
скорости введения равной скорости
выведения, поэтому:

(из
определения клиренса)

За
каждый последующий период полувыведения
концентрация ЛС прирастает на половину
от оставшейся концентрации. Все ЛС,
подчиняющиеся закону элиминации первого
порядка, будут
достигать Css
через 4-5 периодов полувыведения.

Подходы
к управлению уровнем Сss:
изменить вводимую дозу ЛС или интервал
введения

17.
Прерывистое введение лекарств. Кинетика
концентрации препарата в крови,
терапевтический и токсический диапазон
концентраций. Расчет стационарной
концентрации (
Css),
границ ее колебаний и управление ею.
Адекватный интервал введения дискретных
доз.

Колебания
концентрации ЛС в плазме крови:1
— при постоянном внутривенном капельном
введении;
2 —при дробном введении той же суточной
дозы с интервалом 8 ч;3 — при введении
суточной дозы с интервалом
24 ч.

Прерывистое
введение ЛС

введение определенного количества ЛС
через некоторые промежутки времени.

Равновесная
стационарная концентрация достигается
через 4-5 периодов полуэлиминации, время
ее достижения не зависит от дозы (в
начале, когда уровень концентрации ЛС
невысок, скорость его элиминации также
невысока; по мере увеличения количества
вещества в организме нарастает и скорость
его элиминации, поэтому рано или поздно
наступит такой момент, когда возросшая
скорость элиминации уравновесит вводимую
дозу ЛС и дальнейший рост концентрации
прекратиться)

,Css
прямо пропорциональна дозе ЛС и обратно
пропорциональна интервалу введения и
клиренсу ЛС.

Границы
колебаний Css:

;
Cssmin
= Cssmax
× (1 – эл. фр.).
Колебания концентрации ЛС пропорциональны

T/t1/2.

Терапевтический
диапазон (коридор безопасности,
терапевтическое окно)

– это интервал концентраций от минимальной
терапевтической до вызывающей появление
первых признаков побочных действий.

Токсический
диапазон

интервал концентрации от высшей
терапевтической до смертельной.

Адекватный
режим введения дискретных доз:
такой режим введения, при котором
флюктуация концентрации препарата в
крови укладывается в терапевтический
диапазон. Для определения адекватного
режима введения ЛС необходимо рассчитать.
Разница между Cssmax
и Cssmin
при этом не должна превысить 2Css.

Управление
колебаниями Css

Размах
колебаний Css
прямо пропорционален дозе ЛС и обратно
пропорционален интервалу его введения.

1.
Изменить дозу
ЛС
: при увеличении
дозы ЛС диапазон колебаний его Css
пропорционально увеличивается

2.
Изменить интервал
введения ЛС
: при
увеличении интервала введения ЛС
диапазон колебаний его Css
пропорционально уменьшается

3.
Одновременно
изменить дозу и интервал введения

Коррекция лекарственной терапии при поражении печени и режима дозирования под контролем остаточной функции почек.

Заболевания
печени могут снижать клиренс и удлинять
период полувыведения многих ЛС. Однако
у некоторых препаратов, которые
элиминируются печенью, не происходит
изменения этих показателей при нарушениях
функции печени, поэтому заболевания
печени не всегда влияют на собственный
печеночный клиренс.
В настоящее время нет надежного маркера,
который можно было бы использовать для
предсказания печеночного клиренса
подобного клиренсу креатинина.

Клиренс
креатинина

важнейший количественный индикатор
функции почек, на основе которого можно
скоректировать режим дозирования

Нам
известно:

а)
остаточная функция почек, определяющаяся
клиренсом креатинина у данного больного
Clкр/больного

б)
общий клиренс данного ЛС (СlЛС/общий)
и доля почечного клиренса ЛС в общем
клиренсе

в)
нормальный клиренс креатинина Clкр/норма
по нормограмме

3)
Css
и F
для данного ЛС (из справочника)

Найти:
дозу ЛС для данного больного

ClЛС/почечный
норма
= ClЛС/общий
Х долю почечного
клиренса ЛС в общем клиренсе

СlЛС/почечный
больного
=
Clкр/больного
/ Сlкр/норма
* ClЛС/почечный
норма

ClЛС/не
почечный норма
=
ClЛС/общий
– ClЛС/почечный
норма

ClЛС/общий
больного
=
СlЛС/почечный
больного
+
ClЛС/не
почечный норма

Доза
данного ЛС внутрь при нормальной функции
почек равна: ПДнорма
= Css
X
Cl
/ F

Доза
данного ЛС внутрь для нашего больного
равна: ПДбольного
= ПДнорма
Х СlЛС/общий
больного
/
СlЛС/общий

Ответ:
ПДбольного

Всасывание

Полнота и скорость всасывания лекарственного вещества определяют его биодоступность. Она характеризуется долей попадающего в кровь лекарства от общего его количества, введенного в организм. Биодоступность зависит от ряда факторов, включающих путь введения препарата, его физические и химические свойства, а также физиологические особенности принимающего его человека.

Единицей лекарственного средства является та или иная его форма, содержащая определенную дозу активного вещества — таблетка, капсула, свеча, пластырь или ампула. Активное вещество обычно объединено с другими компонентами. Например, таблетки — это смесь действующего средства и добавок, которые выполняют роль растворителей, стабилизаторов, размельчителей и формообразующих компонентов. Смесь гранулируют и прессуют в форму таблетки. Время, необходимое для ее растворения, зависит от вида и количества добавок, а также степени их спрессованности. Изготовители лекарственных препаратов подбирают эти параметры, чтобы скорость и объем всасывания были оптимальными.

Если таблетка растворяется и активное вещество высвобождается слишком быстро, его концентрация в крови может вызывать чрезмерную реакцию. С другой стороны, если растворение таблетки и высвобождение лекарственного средства происходит недостаточно быстро, большая его часть будет проходить по кишечнику и выводиться с каловыми массами, не попадая в кровь в нужном количестве. Понос или слабительные средства, ускоряющие прохождение пищевой массы через желудочно-кишечный тракт, уменьшают всасывание препарата. Таким образом, на биодоступность лекарственного средства влияют пища, другие лекарства и болезни желудочно-кишечного тракта.

Желательно, чтобы лекарства с одинаковым названием имели схожую биодоступность. Химически эквивалентные препараты содержат одно и то же активное действующее средство, но могут иметь различные неактивные компоненты, влияющие на скорость и объем всасывания. Действие препаратов, изготовленных разными фармацевтическими фирмами, нередко отличается даже при одинаковой дозе активного вещества. Лекарства биоэквивалентны, если они не только содержат один и тот же активный компонент, но и создают одинаковую его концентрацию в крови через определенное время. Биоэквивалентность гарантирует сходный лечебный эффект, поэтому биоэквивалентные препараты взаимозаменяемы.

Некоторые лекарства изготовлены таким образом, чтобы их активные компоненты высвобождались в течение 12 часов или более. Существуют специальные лекарственные формы препаратов, которые обеспечивают медленное поступление действующего вещества в кровоток (препараты пролонгированного действия). Например, частицы лекарственного средства в капсуле покрыты слоями полимеров (химических веществ) разной толщины, подобранными с таким расчетом, чтобы полимеры растворялись в желудочно-кишечном тракте в разное время.

Некоторые таблетки и капсулы имеют защитное покрытие, предотвращающее повреждение слизистой оболочки желудка раздражающими веществами типа аспирина или разрушение активных компонентов в кислой среде желудка. Эти лекарственные формы покрыты материалом, который начинает растворяться только при контакте с менее кислой средой или с пищеварительными ферментами тонкой кишки. Однако такое покрытие не всегда расгворяется полностью, и у многих людей, особенно пожилых, эти таблетки в неизмененном виде попадают в каловые массы.

На всасывание препарата после приема внутрь влияют и другие свойства твердых лекарственных форм (таблеток и капсул). Например, капсулы состоят из действующих веществ и добавок, окруженных желатиновой оболочкой. Намокая, желатин набухает и позволяет содержимому проникнуть наружу, а сама оболочка, как правило, быстро разрушается. Кроме того, на скорость всасывания влияет размер частиц активного вещества и неактивных компонентов. Лекарства всасываются быстрее из капсул с жидким, а не твердым содержимым.

Желчные кислоты

Схема

Гепатоциты метаболизируют холестерин до холевой кислоты и хенодезоксихолевой кислоты . Эти липидные — растворимая желчные кислоты конъюгированы (обратимо прикреплена) , главным образом, глицин или таурин молекула с образованием воды растворимых первичных конъюгированных желчных кислот, которые иногда называют «желчными солями». Эти желчные кислоты перемещаются в желчный пузырь во время межпищеварительной фазы для хранения и в нисходящую часть двенадцатиперстной кишки через общий желчный проток через большой дуоденальный сосочек во время пищеварения. 95% желчных кислот, которые поступают в двенадцатиперстную кишку, рециркулируются энтерогепатическим кровотоком.

Из-за pH тонкого кишечника большинство желчных кислот ионизированы и в основном встречаются в виде их натриевых солей, которые затем называют «первичными конъюгированными солями желчных кислот». В нижних отделах тонкой кишки и толстой кишки бактерии дегидроксилируют некоторые из первичных солей желчных кислот с образованием вторичных конъюгированных солей желчных кислот (которые все еще водорастворимы). Вдоль проксимального и дистального отделов подвздошной кишки эти конъюгированные первичные соли желчных кислот активно реабсорбируются в портальную циркуляцию печени. Бактерии деконъюгируют некоторые из первичных и вторичных конъюгированных солей желчных кислот обратно в жирорастворимые желчные кислоты, которые пассивно всасываются в портальную циркуляцию печени. Наконец, конъюгированные желчные кислоты, которые остались неионизированными, конъюгированные желчные кислоты пассивно всасываются.

Венозная кровь из подвздошной кишки попадает прямо в воротную вену, а затем в синусоиды печени . Там гепатоциты очень эффективно извлекают желчные кислоты, а из здоровой печени в системный кровоток попадает мало.

Чистый эффект энтерогепатической рециркуляции заключается в том, что каждая молекула желчной соли повторно используется примерно 20 раз, часто несколько раз в течение одной пищеварительной фазы.

Пресистемное выведение

В зависимости от своих физико-химических свойств лекарства по-разному действуют на поверхности и внутри клеток, а также участвуют в бактериальном обмене веществ. Всегда, когда необходима системная терапия и нельзя использовать местные лекарственные средства, при обсуждении фармакокинетики надо учитывать влияние дополнительных факторов. Рассмотрим пероральный прием лекарства. Проследим «судьбу» лекарства до достижения им большого круга кровообращения.

1) Вещество проходит барьер кишечного эпителия и попадает в клетки слизистой оболочки (энтероциты), но Р-гликопротеины транспортируют его обратно. Тем самым в действительности происходит всасывание лишь небольшого количества лекарства. Прием одного и того же препарата может иметь неодинаковые последствия, так как у разных пациентов процесс всасывания протекает по-разному и зависит от приема других лекарств.

2) Действие вещества на пути от кишечника до большого круга кровообращения может быть ослаблено из-за взаимодействия с ферментами, например с цитохром оксид азой.

а) Лекарство способно разрушаться уже в кишечном эпителии. Активность цитохромоксидазы может усиливаться или блокироваться другими веществами. Например, грейпфрутовый сок тормозит действие СУРЗА4-оксидазы в кишечной стенке; в результате концентрация принимаемого препарата может возрасти и достичь токсического уровня.

б) Большую роль играет обмен веществ в печени, где происходит обезвреживание ядов. Ферменты печени так видоизменяют химически родственные и чужеродные организму вещества, что они затем могут выводиться. Количество вещества, достигшее венозной крови, зависит от того, сколько лекарства получено из печени и метаболизировано

Важно, что синтез ферментов (увеличение объема гладкого эндоплазматического ретикулума) может индуцироваться другими лекарствами.

Этот путь лекарства в организме называют «пресистемным выведением».

3) При парентеральном приеме лекарства пресистемное выведение исключается. Лекарство после инъекции в вену попадает через полую вену в правое предсердие, затем в легкие, левое предсердие, наконец, пройдя большой круг кровообращения, в коронарную систему. Легкие, богатые липидами и имеющие большую поверхность, принимают значительную часть амфифильных и липофильных лекарственных веществ, а при падении концентрации лекарства в крови легкие медленно возвращают его обратно. При быстром введении лекарства путем внутривенных инъекций легкие действуют как буфер, защищая сердце от высоких концентраций вещества.

В определенных ситуациях высокий уровень пресистемного выведения может быть желательным. Важный пример — применение глюкокортикоидов при астме, когда основное количество введенного путем ингаляции лекарства проглатывается, и благодаря пресистемному выведению нагрузка на организм весьма незначительна. Примером положительной роли пресистемного выведения являются превращения ацетилсалициловой кислоты, которую назначают в целях снижения тромбообразования.

Соединения с глицином и таурином

В желчи желчного пузыря желчные кислоты присутствуют главным образом в виде конъюгатов — парных соединений с глицином и таурином. При конъюгации холевой, дезоксихолевой и хенодезоксихолевой кислот с глицином образуются, соответственно, гликохолева, гликохенодезоксихолева и гликодезоксихолева кислоты. Продуктом конъюгации желчных кислот с таурином (точнее, с продуктом деградации цистеина — предшественника таурина) является таурохолева, таурохенодезоксихолева и тауродезоксихолева кислоты.

Конъюгаты с глицином в среднем составляют 75%, а с таурином — 25% от общего количества пузырных желчных кислот. Процентное соотношение разновидностей конъюгатов зависит от состава пищи. Преобладание в пище углеводов вызывает увеличение количества глицинового конъюгатов, белковая пища, наоборот, увеличивает число тауринових конъюгатов.

Конъюгация желчных кислот обеспечивает их устойчивость относительно выпадения в осадок при низких значениях рН в желчных протоках и двенадцатиперстной кишке.

Желчь содержит значительное количество ионов натрия и калия, в результате чего она имеет щелочную реакцию, а желчные кислоты и их конъюгаты иногда рассматривают как «желчные соли».

Перечислите причины стеатореи.

При
отсутствии жёлчи (или недостатке в ней
жёлчных кислот) жиры перестают
абсорбироваться и выделяются с калом,
который вместо обычного коричневого,
становится белого или серого цвета
жирной консистенции. Такое состояние
называется стеаторея,
её следствием является отсутствие в
организме важнейших жирных
кислот,
жиров и витаминов, а также патологии
нижних отделов кишечника, которые не
приспособлены к столь насыщенному
непереваренными жирами химусу.

Как
нарушение пищеварения, так и нарушение
всасывания вызывают стеаторею. Нарушение
пищеварения может быть следствием
недостаточной секреции желчи или
панкреатической липазы, нарушение
всасывания обычно бывает вызвано
поражением кишечника. При секреторной
недостаточности поджелудочной железы
нарушение переваривания жиров может
быть следствием недостаточной продукции
липазы, например после резекции
поджелудочной железы, при муковисцидозе,
хроническом панкреатите, обструкции
протока поджелудочной железы камнем
или опухолью.

При
поражении печени причиной нарушения
переваривания жиров бывает недостаточное
образование желчных кислот. Обструкция
желчных путей, например при желчнокаменной
болезни, может стать причиной нарушения
оттока желчи в двенадцатиперстную
кишку. Обширная резекция кишечника или
шунтирование его на значительном
протяжении может вызвать нарушение
печеночно-кишечной циркуляции желчных
кислот.

Поражение
слизистой оболочки кишечника нарушает
процесс нормального всасывания жира.
Значительные структурные изменения
кишечной стенки наблюдаются при болезни
Крона, а также при недостаточном питании,
целиакии и спру, которые приводят к
выраженной атрофии слизистой оболочки.
Причиной стеатореи могут быть также
системная склеродермия, лучевой энтерит,
туберкулез кишечника, дивертикулы
тонкой кишки и дисбактериоз кишечника.

При
болезни Уиппла и лимфомах блокируется
лимфоток, что приводит к нарушению
процессов всасывания.

Пути выведения лекарственных веществ из организма

Экскреция– выведение лекарственных
средств из организма.

Лекарственные вещества и их метаболиты
выводятся из организма различными
путями:

  • через почки (гидрофильные лекарственные
    вещества) – основной путь выведения
    ЛС;

  • через печень (пенициллины, тетрациклины,
    стрептомицин);

  • через кишечник с калом (доксициклин);

  • через легкие (этиловый спирт, средства
    для ингаляционного наркоза);

  • через кожу;

  • с молоком матери (снотворные, болеутоляющие,
    никотин, спирт этиловый);

  • через слюнные, сальные, потовые железы
    (сульфаниламидные препараты, витамины
    группы В, галогеносодержащие).

Факторы, влияющие на процесс экскреции:

    1. гидрофильность ЛС;

    2. рН мочи, степень ионизации ЛВ;

    3. почечный кровоток.

При интоксикации организма процессом
экскреции можно управлять, изменяя рН
мочи. Так, при отравлении фармакологическими
веществами основного характера, сдвиг
рН мочи в кислую сторону, увеличит
ионизацию вещества, что обеспечит
усиление экскреции и наоборот.

Биотрансформация и экскреция ЛВ
объединяются термином «элиминация».
Наиболее значащей величиной, характеризующей
элиминацию лекарства, является системный,
или общий, клиренслекарственного
вещества (Сl).Клиренс –
это объем плазмы, полностью
освобождающийся от вещества в единицу
времени. Является главным параметром
для управления режимом дозирования,
определяется по формулам:

Сlсистемный=
Сlпочечн.+ Сlпечен.
+ Сlдр

Сl=Vd
*
Кel,

где Vd– объем распределения;

Кel— константа элиминации, мл/мин; л/ч.

Для большинства лекарств клиренс –
величина постоянная и его можно найти
в справочниках.

Концепция рецепторов в фармакологии, молекулярная природа рецепторов, сигнальные механизмы действия лекарств (типы трансмембранной сигнализации и вторичные посредники).

Рецепторы
– молекулярные
компоненты клетки или организма, которые
взаимодействуют с ЛС и индуцируют ряд
биохимических событий, ведущих к развитию
фармакологического эффекта.

Концепция
рецепторов в фармакологии:

1.
Рецепторы детерминируют количественные
закономерности действия ЛС

2.
Рецепторы ответственны за селективность
действия ЛС

3.
Рецепторы посредники действия
фармакологических антагонистов

Концепция
рецепторов — основа целенаправленного
применения лекарственных средств,
влияющих на регуляторные, биохимические
процессы и коммуникации.

Молекулярная
природа рецепторов:

1.
регуляторные белки, посредники действия
различных химических сигналов:
нейромедиаторов, гормонов, аутокоидов

2.
ферменты и трансмембранные белки
переносчики (Na+,
K+
АТФаза)

3.
структурные белки (тубулин, белки
цитоскелета, клеточная поверхность)

4.
ядерные белки и нуклеиновые кислоты

Сигнальные
механизмы действия лекарств:

1)
проникновение растворимых в липидах
лигандов через мембрану и их действие
на внутриклеточные рецепторы.

2)
сигнальная молекула связывается с
внеклеточным доменом трансмембранного
белка и активирует ферментативную
активность его цитоплазматического
домена.

3)
сигнальная молекула связывается с
ионным каналом и регулирует его открытие.

4)
сигнальная молекула связывается с
рецептором на поверхности клетки,
который сопряжен с эффекторным ферментом
посредством G-белка.
G-белок
активирует вторичный посредник.

Типы
трансмембранной сигнализации:

а)
через 1-TMS-рецепторы,
обладающие и не обладающие тирозинкиназной
активностью

б)
через 7-ТMS-рецепторы,
связанные с G-белком

в)
через ионные каналы
(лиганд-зависимые, потенциал-зависимые,
щелевые контакты)

Вторичные
посредники:
цАМФ, ионы Ca2+,
ДАГ, ИФ3.

Применение карманного индивидуального ингалятора

Наружный способ применения лекарственных веществ

Наружный путь введения – воздействие лекарственных средств преимущественно местно на кожу и слизистые оболочки, в глаза, нос, уши, через дыхательные пути.

Лекарственные формы: мази, эмульсии, линименты, лосьоны, желе, гели, пены, пасты, растворы, болтушки, порошки, настойки, аэрозоли.

Методы наружного введения лекарственных средств:

  • ингаляции;
  • нанесение мазей на кожу: смазывание кожи, нанесе­ние мази на раневую поверхность;
  • втирание мазей;
  • применение пластырей;
  • применение присыпок;
  • введение лекарственных веществ во влагалище(вагинальный способ введения лекарственных препаратов (per vaginum). Применяют суппозитории, растворы для спринцеваний, тампоны с лекарственными препаратами и др.);
  • закапывание капель в глаза, нос, ухо.

Преимущества: доступность, разнообразие лекарственных форм и способов их применения.

Недостатки: метод рассчитан преимущественно на местное воздействие, так как через неповреждённую кожу всасываются только жирорастворимые вещества.

К наружному способу относится ингаляционный путь введения лекарственного препарата, т.е. вдыхание лекарственного средства (на высоте вдоха). В этом случае лекарство воздействует на слизистую оболочку дыхательной системы. Для проведения ингаляции используют стационарные, портативные, карманные ингаляторы или домашние приспособления.

Ингаляции чаще применяют при заболеваниях верхних дыхательных путей, например ларингите (воспаление гортани), а так же бронхите, бронхиальной астме. Иногда применяют для местной анестезии (обезболивания) слизистой оболочки гортани, трахеи и бронхов. Вводят аэрозоли, газообразные вещества (закись азота, кислород), пары летучих жидкостей (эфир, фторотан).

Преимущества ингаляционного пути введения: – действуют непосредственно в месте патологического процесса в дыхательных путях; – лекарство попадает в очаг поражения, минуя печень, в неизмененном виде, что обусловливает его высокую концентрацию в крови.Недостатки ингаляционного пути введения: – при резком нарушении бронхиальной проходимости лекарство плохо проникает в патологический очаг; – раздражающее действие лекарства на слизистую оболочку дыхательных путей.

Карманные ингаляторы применяют при приступе бронхиальной астмы. Медсестра обучает пациента пользованию индивидуальным ингалятором.

Применение карманного индивидуального ингалятора

1. Установить доверительные отношения с пациентом, объяснить ход и цель выполнения манипуляции, получить согласие на проведение

2. Обработать руки на социальном уровне, одеть перчатки.

3. Снять с баллончика защитный колпачок, повернув баллончик вверх дном.

4. Хорошо встряхнуть баллончик с аэрозолем.

5. Сделать глубокий выдох.

6. Охватить губами мундштук баллончика, голову слегка запрокинуть назад.

7. Сделать глубокий вдох и одновременно плотно нажать на дно баллончика: в этот момент выдается доза аэрозоля.

8. Задержать дыхание на 5—10 секунд, затем вынуть мундштук баллончика изо рта и сделать медленный выдох через нос.

9. После ингаляции надеть на баллончик защитный колпачок.

10. Помните: чем глубже вводится доза аэрозоля, тем он эффективнее.

Используя небулайзер можно более точно воздействовать на определенные участи дыхательной системы (верхние, средние или нижние), подбирая аппарат в зависимости от размера частиц получаемого аэрозоля.

Небулайзеры различаются по техническому устройству – бывают компрессионными и ультразвуковыми.

ЗАПОМНИТЕ!

При использовании лекарственного средства на кожу необходимо:

• осмотреть место нанесения лекарства, убедиться в отсутствии красноты, сыпи, припухлости, мокнутия;

• обработать теплой водой или кожным антисептиком;

• осушить полотенцем или марлевыми салфетками.

Процедура смазывания кожи

Цели: как правило, дезинфекция кожи, местное воздей­ствие лекарственного средства на кожу.

Показания: сухость кожных покровов, кожные заболе­вания.

Оснащение: мазь, стерильная стеклянная палочка или шпатель, кожный антисептик, стерильные перчатки, ем­кости с дезинфицирующим раствором для предметов ухода и перчаток.

Дата добавления: 2016-04-03; просмотров: 2626 | Нарушение авторских прав | Изречения для студентов

Экскреция через легкие

Летучие лекарства экскретируются через легкие. Такой путь имеет основное значение для анестетиков общего действия газо- или парообразной форме. Эти анестетики вводятся и выводятся через легкие, давая возможность легко контролировать анестезию с помощью коррекции концентрации анестетика во вдыхаемой газовой смеси. Экскреция через легкие позволяет осуществлять мониторинг концентрации выдыхаемого анестетика в конце спокойного выдоха, что может служить суррогатным показателем уровня анестезии. Этанол экскретируется через легкие в небольших количествах. Этот путь элиминации для этанола количественно незначим, однако он стал основой неинвазивного метода определения концентрации этанола в крови для юридических целей.

Выведение с желчью и калом

Аналогичные транспортные системы в мембране гепатоцитов активно секретируют лекарственные средства и их метаболиты в желчь. Р-гликопротеид транспортирует амфифильные и жирорастворимые препараты, а белок MRP2 — в основном конъюгированные метаболиты (продукты конъюгации с глутатионом и глюкуроновой кислотой, некоторые сульфаты). Белок MRP2 участвует также в транспорте эндогенных соединений. Врожденное отсутствие этого белка приводит к синдрому Дубина—Джонсона. Органические катионы секретируются в желчь также путем активного транспорта. В кишечник лекарственные средства и их метаболиты попадают с желчью или непосредственно из крови, так как в апикальной мембране энтероцитов тоже присутствуют белки-переносчики, транспортирующие эти вещества в просвет кишечника (например, Р-гликопротеид). Из кишечника препараты и их метаболиты могут вновь всасываться в кровь (конъюгированные метаболиты, например глюкурониды, предварительно гидролизуются кишечной микрофлорой) и возвращаться в печень. При значительном кишечно-печеночном кругообороте время действия препарата существенно увеличивается.

Бизнес и финансы

БанкиБогатство и благосостояниеКоррупция(Преступность)МаркетингМенеджментИнвестицииЦенные бумагиУправлениеОткрытые акционерные обществаПроектыДокументыЦенные бумаги — контрольЦенные бумаги — оценкиОблигацииДолгиВалютаНедвижимость(Аренда)ПрофессииРаботаТорговляУслугиФинансыСтрахованиеБюджетФинансовые услугиКредитыКомпанииГосударственные предприятияЭкономикаМакроэкономикаМикроэкономикаНалогиАудитМеталлургияНефтьСельское хозяйствоЭнергетикаАрхитектураИнтерьерПолы и перекрытияПроцесс строительстваСтроительные материалыТеплоизоляцияЭкстерьерОрганизация и управление производством

Результаты биохимического исследования желчи изучаемых групп больных и их обсуждение

При анализе клинических данных обследованных пациентов, относящихся к группам риска по развитию ЖКБ, можно сделать следующие заключения: — Среди больных ХБХ, в подгруппах с высоким И: низким риском камнеобразования, в результате динамического наблюдения, процент камнеобразования был сопоставим (4 чел. из подгруппы с высоким риском и 3 чел. из подгруппы с низким риском). Факт снижения сократительной способности желчного пузыря был отмечен в 57,15% случаев среди больных сформировавших камни. Вероятно, у больных, с развившейся ЖКБ при нормальной сократительной функции желчного пузыря, моторный фактор не являлся ведущим, а І доминирующее значение имели другие факторы, среди которых, возможно, имело место нарушение ЭГЦ желчных кислот и холестерина и возникшее в результате этого нарушение вторичного обмена желчных кислот, что будет рассмотрено далее. — В группах больных с патологией кишечника: У больных с функциональной патологией кишечника (СРК) камней в желчном пузыре выявлено не было, хотя одной из причин возникновения коллоидальной нестабильности желчи, по данным литературы, может являться увеличение времени кишечного транзита (как при СРК), приводящее к увеличению времени для бактериальной деконъюгации и 7-альфа-дегидрокилированию холевой кислоты в дезоксихолевую, изменению в составе кишечной микрофлоры с большим, чем в норме количеством бактерий, способных к деконъюгации, увеличению ферментативной активности бактериий, при неизмененном количественном и качественном составе микрофлоры (как при СРК-3) (90,92,101,115) Другой причиной изменения биохимического состава желчи, может являться ускорение времени кишечного транзита, приводящее к увеличению элименации желчных кислот с калом и к уменьшению их всасывания, и вследствие этого к изменению содержания каждой отдельной кислоты в общем пуле желчных кислот (как при СРК-Д) (94). Наши данные не подтверждают главенствующую роль этого фактора.

У больных с воспалительной патологией кишечника (НЯК) формирование конкрементов в желчном пузыре наблюдалось чаще при тотальном поражении, чем при левостороннем, что может объясняться тем, что изменяется всасывание и последующая циркуляция желчных кислот. А при левостороннем поражении, вероятно, происходит нарушение вторичного обмена желчных кислот, который реализуется толстокишечной микрофлорой, что, возможно, и способствует реализации камнеобразования в данной подгруппе больных. Среди больных НЯК, сформировавших камни, наибольший процент лиц имел высокий риск развития ЖКБ. Однако, и у больных НЯК с низким риском развития ЖКБ развился холелитиаз, что может быть обусловлено ведущей ролью фактора нарушения вторичного обмена желчных кислот.

В группе больных с резекцией толстой кишки (ГКЭ) в большинстве случаев сроки формирования конкрементов составили более 5 лет с момента проведения операции, но развитие камней было отмечено и у больных, у которых срок, прошедший с момента операции не достигал 5 лет. Наибольший процент развития ЖКБ наблюдался у больных с правосторонней гемиколэктомией, но и у больных с левосторонней гемиколэктомией, хоть и в меньшем проценте случаев, также сформировались камни, При ГКЭ-П это, возможно, наряду с другими факторами, связано с удалением места основного всасывания желчных кислот и нарушением ЭГЦ вследствие этого. При ГКЭ-Л камнеобразование может объясняться не столько нарушением ЭГЦ желчных кислот, сколько нарушением их вторичного обмена в толстой кишке в результате изменения состава и численности микрофлоры, участвующей в 7-альфа-дегидроксилировании желчных кислот после резекции ее части. При анализе факторов риска ЖКБ у больных ГКЭ, нами было отмечено, что развитие ЖКБ наблюдалось чаще при высоком риске камнеобразования, но и у больных с низким риском развития ЖКБ были обнаружены камни в желчном пузыре, что может объясняться ведущей ролью фактора нарушенного вторичного обмена желчных кислот. Кроме того в группе больных ГКЭ было отмечено, что с возрастанием количества факторов риска и сроков, прошедших после операции увеличивается частота камнеобразования, что согласуется с клиническими и эксперементальными данными (10,29) и требует проведения мониторинга и адекватных профилактических мероприятий у таких больных, что подтверждает актуальность дальнейших исследований по данному вопросу.

Выведение с мочой[править | править код]

Лекарственные средства могут фильтроваться в почечных клубочках, секретироваться в просвет канальцев и реабсорбироваться из канальцев обратно в плазму. Возрастные изменения функции почек обычно затрагивают эти физиологические процессы в равной степени. У новорожденных функция почек снижена; в течение первых месяцев жизни происходит ее быстрое становление. У пожилых функция почек может быть существенно нарушена, так как в течение жизни она постепенно снижается со скоростью примерно 1% в год.

Количество профильтровавшегося в клубочках лекарственного средства зависит от СКФ и степени связывания препарата с белками плазмы (фильтруется только свободный препарат). В проксимальных почечных канальцах лекарственные средства могут дополнительно секретироваться путем активного транспорта. В роли переносчика амфифильных анионов выступает Р-гликопротеид, а конъюгированных метаболитов (продукты конъюгации с глюкуроновой кислотой, сульфатом и глутатионом) — белок MRP2 (белок полирезистентности-2). Эти переносчики локализуются в мембране щеточной каемки апикальной поверхности эпителиальных клеток.

Сходные системы транспорта органических катионов секретируют препараты, представляющие собой органические основания. Реабсорбируются лекарственные средства главным образом путем неионной диффузии, хотя существуют и системы активного транспорта из просвета канальцев в плазму (эти системы локализуются в основном в дистальных почечных канальцах).

В неионизированной форме слабые кислоты и основания пассивно реабсорбируются в проксимальных и дистальных канальцах по концентрационному градиенту, возникающему благодаря реабсорбции воды. Ионизированные формы слабых электролитов хуже проникают через мембрану эпителиальных клеток канальцев. Таким образом, пассивная реабсорбция слабых электролитов зависит от pH мочи. При ощелачивании мочи слабые кислоты присутствуют в ней преимущественно в ионизированной форме и потому хуже реабсорбируются и в большей степени экскретируются. При закислении мочи, напротив, экскреция слабых кислот снижается. Для слабых оснований ситуация обратная. Ощелачивание и закисление мочи используют при отравлениях некоторыми лекарственными средствами для усиления их почечной экскреции. Степень влияния pH мочи на экскрецию лекарственного средства зависит от выраженности и стойкости изменения pH, а также от того, какой вклад вносит пассивная реабсорбция путем неионной диффузии (см. выше) в элиминацию препарата. Наиболее ощутимо pH мочи влияет на экскрецию слабых кислот и оснований, наполовину диссоциированных при pH от 5 до 8 (то есть в диапазоне колебаний pH мочи). Вместе с тем экскреция и относительно сильных кислот, например салицилатов, возрастает в 4—6 раз при ощелачивании мочи с pH от 6,4 до 8. Доля неионизированных салицилатов при этом уменьшается с 1 до 0,04%.

Оцените статью
Рейтинг автора
5
Материал подготовил
Андрей Измаилов
Наш эксперт
Написано статей
116
Добавить комментарий