Терапевтическая широта (широта специфического терапевтического действия)

Пути введения лекарств в организм и их характеристика. Пресистемная элиминация лекарств.

1.
Для системного действия

а.
энтеральный путь
введения:
перорально, сублингвально, трансбуккально,
ректально, через зонд

б.
парентеральный
путь введения
:
внутривенно, подкожно, внутримышечно,
ингаляционно, субарахноидально,
трансдермально

2.
Для местного воздействия: накожно
(эпикутарно), на слизистые, в полости
(брюшную, плевральную, суставную), в
ткани (инфильтрация)

Путь
введения ЛС

Достоинства

Недостатки

Перорально
– через рот

1.
Удобен и прост для пациента

2.
Не требуется стерильности препаратов

1.
Абсорбция многих ЛС зависит от приема
пищи, функционального состояния ЖКТ
и др. факторов, с трудом учитывающихся
на практике

2.
Не все ЛС хорошо всасываются в ЖКТ

3.
Некоторые ЛС разрушаются в желудке
(инсулин, пенициллин)

4.
Часть ЛС оказывает НЛР на слизистую
ЖКТ (НПВС – изъявления слизистой,
антациды – подавляют моторику)

5.
Не применим у пациентов в бессознательном
состоянии и при нарушении глотании

Сублингвально
и трансбуккально

1.
Удобное и быстрое введение

2.
Быстрое всасывание ЛС

3.
ЛС не подвергается пресистемной
элиминации

4.
Действие препарата можно быстро
прервать

1.
Неудобство, создаваемое частым
регулярным использованием таблеток

2.
Раздражение слизистой рта, избыточное
выделение слюны, способствующее
заглатыванию ЛС и уменьшению его
эффективности

3.
Неприятный вкус

Ректально

1.
Половина ЛВ не подвергается пресистемному
метаболизму

2.
Не раздражается слизистая ЖКТ

3.
Удобно, когда другие пути введения
неприемлимы (рвота, морская болезнь,
грудные дети)

4.
Местное действие

1.
Неприятные для пациента психологические
моменты

2.
Всасывание ЛС значительно замедляется
при неопорожненной прямой кишке.

Внутрисосудисто
(обычно внутривенно

1.
Быстрое поступление в кровь (неотложные
состояния)

2.
Быстрое создание высокой системной
концентрации и возможность ею управлять

3.
Позволяет вводить ЛС, разрушающиеся
в ЖКТ

1.
Технические сложности внутрисосудистого
доступа

2.
Риск развития инфекции в месте инъекции

3.
Тромбозы вен в месте введения ЛС
(эритромицин) и болевые ощущения (калия
хлорид)

4.
Некоторые ЛС адсорбируются на стенках
капельниц (инсулин)

Внутримышечно

Достаточно
быстрое всасывание препарата в кровь
(10-30 мин)

Риск
местных осложнений

Подкожно

1.
Больной может делать инъекции
самостоятельно после обучения

2.
Длительный эффект ЛС

1.
Медленное всасывание и проявление
эффекта ЛС

2.
Атрофия жировой ткани в месте введения
и уменьшение скорости всасывания ЛС

Ингаляционно

1.
Быстрое начало действия и высокая
концентрация в месте введения при
лечении заболеваний дых. путей

2.
Хорошая контролируемость действия

3.
Уменьшение токсических системных
эффектов

1.
Необходимость специального устройства
(ингалятора)

2.
Сложность использования аэрозолей
под давлением для некоторых больных

Местный
ЛС

1.
Высокая действующая концентрация ЛС
в месте введения

2.
Избегаются нежелательные системные
эффекты данного ЛС

При
нарушении целостности кожных покровов
препарат может попасть в системный
кровоток – проявление нежелательных
системных эффектов.

Пресистемная
элиминация ЛС (эффект первого прохождения)

— процесс
биотрансформации лекарства до попадания
ЛС в системный кровоток. В пресистемной
элиминации при пероральном введении
лекарства участвуют ферментативные
системы кишечника, крови воротной вены
и гепатоциты.

При
внутривенном введении пресистемная
элиминация отсутствует.

Для
того, чтобы перорально принимаемое ЛС
оказало полезное действие, нужно
увеличить его дозу для компенсации
потерь.

7.Понятия: терапевтическая доза, минимальная терапевтическая доза, токсическая доза, летальная доза.

Действие ЛС в
очень большой степени определяется их
дозой. Дозой называют количество
лекарственного вещества, предназначенное
на один прием (обычно обозначается как
разовая доза). От дозы лекарственного
средства зависит не только эффективность
лечения, но и безопасность больного.

Обозначают дозу
в граммах или в долях грамма. Для более
точной дозировке препаратов рассчитывают
их количество на 1 кг массы тела (или на
1 кв. м площади тела), например, 1мг/кг; 1
мкг/кг и т. д.

Врачу необходимо
быть ориентированным не только в дозе,
рассчитанной на однократный
прием
(pro
dosi), но и в суточной
дозе
(pro die).

Минимальные дозы,
в которых лекарственные средства
вызывают начальный биологический
(терапевтический) эффект, называются
пороговыми,
или минимально действующими
(терапевтическими) дозами.

В практической
медицине чаще всего используют средние
терапевтические дозы
,
в которых лекарственные средства
оказывают необходимое оптимальное
фармакотерапевтическое действие. Если
при их назначении больному эффект
недостаточно выражен, дозу повышают
до высшей терапевтической дозы.

Высшие терапевтические
дозы могут быть разовыми
и суточными.

Высшая разовая
доза
— это
максимальное количество лекарственного
препарата, которое без вреда для больного
может быть введено однократно. Этими
дозами пользуются редко, в крайних
случаях (в ургентной, неотложной
ситуации).

Средние
терапевтические дозы

составляют обычно 1/3-1/2 от высшей разовой
дозы.

В некоторых случаях,
например, при использовании
химиотерапевтических средств, указывается
доза препарата на курс лечения (курсовая
доза
). Если
возникает необходимость быстро создать
высокую концентрацию лекарственного
средства в организме (сепсис,
сердечно-сосудистая недостаточность),
то пользуются первой дозой, так называемой
ударной
дозой,
которая
превышает все последующие.

Различают также
токсические
(оказывающие опасные эффекты) и
смертельные
дозы
.

Под широтой
терапевтического действия

понимают расстояние, диапазон от
минимально терапевтической до
минимальнотоксической дозы. Естественно,
что чем больше эта дистанция, тем более
безопасен данный препарат.

8.Понятия: кажущийся
объем распределения, время полувыведения,
равновесная концентрация, клиренс.

Процессы, происходящие с лекарственными
препаратами в организме, могут быть
описаны с помощью ряда параметров.

Константы скорости
элиминации (Кel), абсорбции (Ка) и экскреции
(Кex) характеризуют соответственно
скорость исчезновения препарата из
организма путем биотрансформации и
выведения, скорость поступления его
из места введения в кровь и скорость
выведения с мочой, калом, слюной и др.

Период полувыведения
(Т1/2) — время, необходимое для уменьшения
вдвое концентрации препарата в крови,
зависит от константы скорости элиминации
(Т1/2= 0,693/Кel). Период полуабсорбции
(Т1/2,a) — время, необходимое для всасывания
половины дозы препарата из места
введения в кровь, пропорционален
константе скорости абсорбции
(Т1/2,a=0,693/Ка).

Распределение
препарата в организме характеризуют
период полураспределения, кажущаяся
начальная и стационарная (равновесная)
концентрации, объем распределения.
Период полураспределения (Т1/2,a) — время,
необходимое для достижения концентрации
препарата в крови, равной 50% от равновесной,
т.е. при наличии равновесия между кровью
и тканями. Кажущаяся начальная
концентрация (С0) — концентрация
препарата, которая была бы достигнута
в плазме крови при внутривенном его
введении и мгновенном распределении
по органам и тканям. Равновесная
концентрация

(Сss) — концентрация препарата, которая
установится в плазме (сыворотке) крови
при поступлении препарата в организм
с постоянной скоростью. При прерывистом
введении (приеме) препарата через
одинаковые промежутки времени в
одинаковых дозах выделяют максимальную
(Сssmax) и минимальную (Сssmin) равновесные
концентрации. Объем распределения
препарата (Vd) характеризует степень
его захвата тканями из плазмы (сыворотки)
крови. Vd (Vd= D/C0) — условный объем жидкости,
в котором нужно растворить всю попавшую
в организм дозу препарата (D), чтобы
получилась концентрация, равная
кажущейся начальной концентрации в
сыворотке крови (С0).

Общий клиренс
препарата

(Clt) характеризует скорость “очищения”
организма от лекарственного препарата.
Выделяют почечный (Clr) и внепочечный
(Cler) клиренсы, которые отражают выведение
лекарственного вещества соответственно
с мочой и другими путями (прежде всего
с желчью). Общий клиренс является суммой
почечного и внепочечного клиренса.

Бизнес и финансы

БанкиБогатство и благосостояниеКоррупция(Преступность)МаркетингМенеджментИнвестицииЦенные бумагиУправлениеОткрытые акционерные обществаПроектыДокументыЦенные бумаги — контрольЦенные бумаги — оценкиОблигацииДолгиВалютаНедвижимость(Аренда)ПрофессииРаботаТорговляУслугиФинансыСтрахованиеБюджетФинансовые услугиКредитыКомпанииГосударственные предприятияЭкономикаМакроэкономикаМикроэкономикаНалогиАудитМеталлургияНефтьСельское хозяйствоЭнергетикаАрхитектураИнтерьерПолы и перекрытияПроцесс строительстваСтроительные материалыТеплоизоляцияЭкстерьерОрганизация и управление производством

История

2019: Одобрен препарат для лечения детей со спинальной мышечной атрофией

В мае 2019 года FDA одобрило генотерапевтический препарат Zolgensma компании Novartis, предназначенный для лечения детей со спинальной мышечной атрофией (СМА).

В ближайшие годы ожидается регистрация еще целого ряда генотерапевтических препаратов для лечения неизлечимых заболеваний, в том числе и в России. Работы по созданию инновационных генотерапевтических препаратов ведет сегодня и компания BIOCAD, одна из крупнейших международных инновационных биотехнологических компаний в России.

2016: В Европе одобрен препарат для лечения тяжелой формы комбинированного иммунодефицита

В 2016 году в Европе был одобрен генотерапевтический препарат STRIMVELIS для лечения тяжелой формы комбинированного иммунодефицита, связанного с дефицитом фермента аденозиндезаминазы (ADA-SCID).

2012: Первый зарегистрированный препарат

Путь развития генной терапии был долгим и трудным, полным успехов и поражений. Одно из ранних исследований с использованием аденовирусов привело к потере пациента, из-за тяжелых побочных эффектов. Этот кейс несколько затормозил развитие генной терапии, но, к счастью, не остановил его. В 2012 году появился первый зарегистрированный генотерапевтический препарат на основе рекомбинантного адено-ассоциированного вируса (AAV) GLYBERA для лечения редкого неизлечимого наследственного заболевания, связанного с дефицитом липопротеинлипазы (ЛПЛ).

1990-е: Первый успех генной терапии — излечение «мальчика в пузыре»

Первый успех генной терапии пришелся на начало 1990-х, когда группа исследователей под руководством профессора Андерсена получила разрешение на проведение клинического исследования для лечения тяжелой формы комбинированного иммунодефицита, связанного с дефицитом фермента аденозиндезаминазы (ADA-SCID). Речь идет о так называемом «bubble boy disease», или «синдром мальчика в пузыре». Это тяжелое наследственное заболевание, связанное с серьезными нарушениями в иммунной системе. Жизнь таких пациентов поддерживается только в идеальных стерильных условиях, любая инфекция может привести к смерти. Ученые взяли иммунные клетки такого пациента и с помощью рекомбинантных вирусных частиц внесли в них недостающий ген, который обеспечил экспрессию недостающего фермента аденозиндезаминазы, в клетках иммунной системы. Затем эти клетки ввели обратно пациенту, чем обеспечили полное его выздоровление. Этот успех подстегнул исследователей к новым исследованиям, за которыми начался бум клинических исследований генотерапевтических препаратов.

Какие компоненты лучше использовать?

Масляные маски для волос можно легко сделать в домашних условиях. С этой целью применяются разнообразные ингредиенты. Предпочтение в пользу конкретного компонента во многом объясняется индивидуальными особенностями волос женщины, а также результатом, который она желает получить.

В связи с этим наиболее хорошими отзывами и рекомендациями пользуются:

  1. Кокосовое масло. Масляные маски, выполненные в домашних условиях на основе этого средства, не только наделят локоны здоровьем и блеском, но и сделают красивыми. Благодаря своим уникальным качествам, маска из масла кокоса оказывает увлажняющий эффект, питая повреждённые пряди, она придаёт им здоровый вид. Многие специалисты отмечают, что кокосовое масло для волос улучшает их рост и препятствует выпадению.
  2. Репейное масло. Использование этого ингредиента предоставляет возможность избавиться от многих дискомфортных состояний, связанных с волосами. Большинство девушек с восторгом отзываются об этом компоненте. Соблюдение всех правил и рекомендаций по применению косметических средств на основе репейного масла позволяет свести к минимуму рис облысения.
  3. Маски из оливкового масла. Благодаря присутствию в своём составе многих витаминов и полезных элементов, это природное вещество обильно питает волосы. Если ваша причёска утратила былую свежесть и выраженность, то маска для волос из оливкового масла будет оптимальным решением в борьбе с этим временным явлением. Сухость кожи головы, хрупкость и выпадение волос навсегда останутся в прошлом.
  4. Масло из облепихи. Содержание полезных микроэлементов и питательных веществ обеспечивает волосам притягательный блеск, ослепительную шелковистость, природную мягкость. Улучшая рост и питая кожу головы, это масло ещё и борется с перхотью. Благодаря своей способности улучшать восстановительные процессы на клеточном уровне, этот косметический ингредиент используется после частых окрашиваний.
  5. Масло жожоба. Его ценнейшие качества нашли своё широкое применение в тех случаях, когда волосы отличаются хрупкостью и ломкостью, а кожа головы — сухостью. Маска с маслом жожоба легко готовится в домашних условиях, что делает её популярным средством для устранения проблем, связанных с утратой волосами природного шарма.

Помимо вышеперечисленных средств, косметологи советуют попробовать варианты с персиковым, миндальным или льняным маслом.

Основные приемы

Йогические практики не имеют возрастных и половых ограничений, они подходят практически всем людям. Но даже самые простые движения в первый раз лучше выполнять вместе с опытным инструктором.

Классическое занятие проходит в следующей последовательности:

  • техника расслабления;
  • выполнение асан с задействованием дыхательной техники;
  • расслабление, медитация.

Главная идея йогатерапии сводится к тому, что при выполнении упражнений у человека изменяется настроение и сознание, при этом задействуется физический и умственный потенциал. В процесс вовлекаются все группы мышц. Одновременно или попеременно мышцы подвергаются напряжению и расслаблению. В результаты устраняются спазмы, восстанавливаются обменные процессы, улучшается процесс кровообмена.

Эффективность занятий зависит от правильности дыхания, которое способно воздействовать на химический состав крови. Во время обогащения полезными веществами и кислородом организм укрепляется, омолаживается, оздоравливается в физическом, психологическом и духовном отношении.

Медитации развивают способность к управлению ощущениями и эмоциями, контролированию своего тела с помощью разума. Люди, практикующие йогу, могут силой мысли устранять некоторые нарушения в организме и снижать проявления боли. С помощью аккумулирования внутренних резервов организма можно научиться устранять и причины появления болезней.

Основные принципы рациональной химиотерапии.

1. Возбудитель
должен быть чувствителен к АБ

Правило
«наилучшего предложения» — референтные
таблицы с учетом региональных популяционных
особенностей антибактериальной
чувствительности.

2. АБ должен
созадвать терапевтическую концентрацию
в очаге.

3.
Преимущественно адекватный режим
дозирования в зависимости от:

ü возбудителя

ü динамики
клинического течения инфекции

ü локализации
инфекции

ü длительности
и характера течения инфекции (острая,
хроническая или бактерионосительство)

4. Оптимальная
продолжительность противомикробной
химиотерапии (пример: стрептококковый
фарингит излечим за 10 сут, острый
неосложеннный гонококковый уретрит за
1-3 дня, острый несоложненный цистит за
3 дня).

Для
предупреждения побочных реакций,
развития суперинфекции или резистентности
продолжительность лечения должна
соответствовать периоду эрадикации
возбудителя.

5. Учет
факторов пациента:

ü
аллергоанамнез, иммунокомпетентность

ü функция
печени и почек

ü переносимость
АБ при пероральном приеме; комплаентность

ü тяжесть
состояния

ü возраст,
пол, наличие беременности или вскармливания
ребенка, прием пероральных контрацептивов

ü побочные
эффекты

6.
Комбинированная антибиотикотерапия.

Какие болезни исцеляет йогатерапия?

Результаты научных исследований показали, что с помощью йогатерапии можно проводить лечение и профилактику разных заболеваний. В психосоматическом отношении йогические практики устраняют причины болезней, возникающие на фоне личностных и кармических проблем. Лечебная йога мягко, постепенно и гармонично восстанавливает организм.

Занятия йогатерапией рекомендованы при проблемах с опорно-двигательным аппаратом – наличие межпозвонковых грыж, заболеваний, поражающих кости, суставы и позвоночник.

Лечебная йога показывает хорошие результаты при астматических проблемах:

  • сердечно-сосудистых заболеваниях (ишемия, пороки сердца, аритмия, гипертония, артериальные болезни);
  • сахарном диабете;
  • гастритах и дисбактериозе;
  • вегето-сосудистой дистонии;
  • заболеваниях органов дыхания;
  • болезнях почек и мочеполовой системы;
  • нарушениях работы щитовидной железы.

Кроме того, лечебные занятия йогой улучшают состояние здоровья женщин с воспалительными процессами матки и придатков, а также с другими болезнями органов малого таза. Для мужчин терапевтическая йога будет полезна в случае выявления аденомы простаты.

Доза. Виды доз. Единицы дозирования лекарственных средств. Цели дозирования лекарств, способы и варианты введения, интервал введения.

Действие
ЛС на организм в большей степени
определяется их дозой.

Доза
— количество вещества, введенное в
организм за один прием; выражается в
весовых, объемных или условных
(биологических) единицах.

Виды
доз:

а)
разовая доза – количество вещества на
один прием

б)
суточная доза — количество
препарата, назначаемое на сутки в один
или несколько приемов

в)
курсовая доза — общее количество препарата
на курс лечения

г)
терапевтические дозы — дозы, в которых
препарат используют с лечебными или
профилактическими целями (пороговые,
или минимальные действующие, средние
терапевтические и высшие терапевтические
дозы).

д)
токсические и смертельные дозы – дозы
ЛВ, при которых они начинают оказывать
выраженные токсические эффекты или
вызывать смерть организма.

е)
загрузочная (вводная) доза – кол-во
вводимого ЛС, которое заполняет весь
объем распределения организма в
действующей (терапевтической) концентрации:
ВД = (Css
* Vd)/F

ж)
поддерживающая доза – систематически
вводимое количество ЛС, которое
компенсирует потери ЛС с клиренсом: ПД
= (Css
* Cl
* T)/F

Единицы
дозирования ЛС:

1)
в граммах или долях грамма ЛС

2)
количество ЛС в расчете на 1 кг
массы тела (например, 1 мг/кг)
или на единицу поверхности тела (например,
мг/м2)

Цели
дозирования ЛС:

1)
определить количество ЛС, необходимое
для того, чтобы вызвать нужный
терапевтический эффект с определенной
длительностью

2)
избежать явлений интоксикации и побочных
эффектов при введении ЛС

Способы
введения ЛС:
1) энтерально 2) парентерально (см. в. 5)

Варианты
введения ЛС:

а)
непрерывный (путем длительных
внутрисосудистых инфузий ЛС капельно
или через автоматические дозаторы). При
непрерывном введении ЛС его концентрация
в организме изменяется плавно и не
подвергается значительным колебаниям

б)
прерывистое введение (инъекционным или
неинъекционным способами) — введение
лекарства через определенные промежутки
времени (интервалы дозирования). При
прерывистом введении ЛС его концентрация
в организме непрерывно колеблется.
После приема определенной дозы она
вначале повышается, а затем постепенно
снижается, достигая минимальных значений
перед очередным введением лекарства.
Колебания концентрации тем значительнее,
чем больше вводимая доза лекарства и
интервал между введениями.

Интервал
введения

– интервал между вводимыми дозами,
обеспечивающий поддержание терапевтической
концентрации вещества в крови.

Регистрация побочного действия лекарственных препаратов

В Украине с 1996 года изучением побочного действия лекарств занимается отдел фармакологического надзора Государственного фармакологического центра Министерства здравоохранения Украины (до 1999 года — Фармакологический комитет Министерства здравоохранения). Согласно приказу Минздрава от 27.12.2006 по номеру 898 Министерство здравоохранения Украины положило обязанность осуществления надзора за безопасностью лекарств на ГП «Государственный экспертный центр МЗ Украины», что региональные отделения, действующие во всех областях Украины и городах Киеве и Севастополе. Регистрация побочных эффектов проводится методом спонтанных сообщений на добровольной основе от врачей, средних медицинских работников всех специальностей (медицинские сестры, фельдшеры, акушеры) и фармацевтических работников; к составлению сообщений могут привлекаться пациенты, их представители и организации, защищающие права пациентов. По результатам рассмотрения сообщений о побочном действии препаратов МЗ Украины может принять решение об изменениях в обращении препарата, а также о запрете или существенное ограничение применения отдельных лекарственных средств или иммунобиологических препаратов. Метод спонтанных сообщений особенно эффективен в выявлении побочных эффектов, обусловленной фармакологическими свойствами (в том числе механизмом действия) препаратов и иммунно-аллергическими механизмами; но отсроченные побочные эффекты, такие как гепатит, ретинит, репродуктивные дефекты, мутагенные, тератогенные, канцерогенные эффекты, возникающие иногда через месяцы или годы после лечения, не всегда могут быть зарегистрированы таким путем. Подобным образом регистрация побочных эффектов лекарств проводится в других странах, в частности в США, Канаде, Австралии, Новой Зеландии, Великобритании.

Терапевтический эффект

Терапевтический эффект стоит в связи со спектром антимикробного действия антибиотика, чувствительностью к нему возбудителей, а также состоянием организма больного.

Терапевтический эффект при лечении больных трахомой 1 % террамициновой мазью проявлялся в большинстве случаев в конце второй недели от начала лечения, что выражалось в следующем: уменьшалась гиперемия конъюнктивы век, которая становилась тоньше, воспалительная ее инфильтрация частично рассасывалась, начинал вырисовываться сосудистый рисунок, гипертрофированные сосочки уплощались, если оставались зерна, то они становились меньше в размере и многие из них исчезали полностью, оставляя после себя мелкие рубчики.

Терапевтический эффект наступает через 5 — 10 минут после внутривенного введения и через 60 минут после приема внутрь.

Терапевтический эффект дает применение 25 % раствора сернокислой магнезии, вводимой внутримышечно по 10 мл, через день. При этом наблюдается быстрое клиническое выздоровление больных с полным восстановлением функций пораженной конечности.

Терапевтический эффект кокарбоксилазы связан с благоприятным влиянием на процессы обмена. Введение препарата часто приводит к уменьшению ацидоза, снятию прекоматозного или коматозного состояния, при аритмиях сердца — к урежению и регулированию пульса и к уменьшению болей при стенокардии.

Наилучший терапевтический эффект, характеризующийся восстановлением структуры тканей конъюнктивы и роговицы, наблюдается лишь при лечении острого начального периода трахомы I-II стадии.

Терапевтический эффект синтетических анти-смысловых олигонуклеотидов зависит от специфичности их гибридизации с доступным сайтом мРНК — мишени, устойчивости к действию клеточных нуклеаз и наличия системы доставки в клетку. Потенциальные сайты-мишени определяют тестированием набора антисмысловых олигонуклеотидов с использованием культуры клеток, синтезирующих мРНК — мишень.

Схема синтеза нафтидона-5, 6, 73Н.

Низкий терапевтический эффект существующих методов лечения меланомы выдвигает необходимость поисков новых путей лечения этой опухоли.

Для большего терапевтического эффекта ртутных ламп их катод изготовляют из сплава алюминий — галлий, что дает возможность получать излучение, более богатое голубым и красным светом.

После наступления терапевтического эффекта дозу снижают до 20 мг в день и затем постепенно переходят на поддерживающие дозы. Если наступает обострение депрессии, дозу вновь повышают.

Оказываемый лекарственным препаратом терапевтический эффект как правило имеет дозозависимый характер. Наиболее характерной величиной, определяющей токсичность химического вещества, в том числе и лекарственного препарата, является доза, вызывающая при однократном введении за фиксированный период времени гибель 50 % животных в группе.

Однако наряду с терапевтическим эффектом бром может вызывать и разнообразные осложнения — в том числе нервные и психические нарушения. Частота психических нарушений, возникающих — вследствие приема бромидов, не может быть установлена, так как число больных, которым назначалось это лечение, нигде не учитывалось. Имеющиеся цифровые данные относятся лишь к числу больных с психическими нарушениями, обусловленными приемом солей брома или препаратов, содержащих бром ( адалин, бромурал и др — Ь по отношению к общему числу больных, поступивших в психиатрические больницы.

Оказываемый стероидными анаболическими веществами терапевтический эффект связан главным образом с их положительным влиянием на азотистый обмен; они вызывают задержку азота в организме и уменьшение выделения с мочой мочевины. Происходит также задержка выделения калия, серы и фосфора в соотношениях, необходимых для синтеза белков. Анаболические препараты способствуют также фиксации кальция в костях. Для достижения эффекта одновременно с применением анаболических препаратов больной должен получать с пищей адекватные количества белков, жиров, углеводов, витаминов и минеральных веществ.

Поиски препаратов, оказывающих терапевтический эффект при заболеваниях нервной системы, представляют большой интерес.

РУКОВОДСТВО

Цели исследований

Целями исследований фармакологической безопасности являются:

1) выявление нежелательных фармакодинамических свойств действующего вещества, которые могут иметь отношение к его безопасности для человека;

2) оценка неблагоприятных фармакодинамических и/или патофизиологических эффектов действующего вещества, наблюдаемые при токсикологических и/или клинических исследованиях;

3) изучение механизма наблюдаемых и/или подозреваемых нежелательных фармакодинамических эффектов,. План исследования для достижения этих целей должен быть четко определен и описан.

Общие принципы планирования исследований по фармакологической безопасности

Поскольку фармакологические эффекты зависят от конкретных свойств каждого тестируемого вещества, исследования фармакологической безопасности должны быть запланированы соответствующим образом. Необходимо учитывать следующие факторы (список не является исчерпывающим):

1) Эффекты, связанные с терапевтическим классом тестируемого вещества, поскольку механизм действия может обуславливать определенные побочные эффекты (например, аритмогенное свойство является общей чертой антиаритмических средств);

2) Нежелательные эффекты, характерные для схожих представителей того же химического или терапевтического класса, но не зависящие от первичных фармакодинамических эффектов (например, свойство нейролептиков удлинять интервал QT);

3) Свойства связывания с лигандами или влияния на ферментную систему, предполагающие потенциальные нежелательные эффекты;

4) Результаты ранее проведенных исследований фармакологической безопасности, вторичной фармакодинамики, токсикологических исследований или клинического применения, которые требуют дальнейшего изучения, чтобы оценить значимость этих результатов для человека.

На ранних этапах планирования исследования могут отсутствовать необходимая информация (например, сравнительный метаболизм) для рационального подбора или разработки исследований в соответствии с вышеуказанными положениями; при таких обстоятельствах может применяться более общий к исследованию фармакологической безопасности.

В исследованиях фармакологической безопасности прежде всего, необходимо оценить влияние препарата на функцию жизненно важных органов и систем, таких как сердечно-сосудистая, дыхательная и центральная нервная системы. Другие органы и системы, такие как почки или желудочно-кишечная система и др., функции которых могут быть временно нарушены  неблагоприятными фармакодинамическими эффектами без нанесения необратимого вреда, не требуют немедленного изучения. Оценка фармакологической безопасности на эти другие системы зависит от планирования клинического исследования или популяция пациентов (например, желудочно-кишечный тракт при болезни Крона, почечная функция при первичной почечной гипертензии, иммунная система у пациентов с ослабленным иммунитетом).

Неврология

Нервная система регулирует работу всех органов, от ее здоровья зависит слаженность взаимодействия организма в целом. Частые перегрузки, стрессовые ситуации делают человека раздражительным, взвинченным. Развивается бессонница, пропадает аппетит, а потом и интерес к жизни, постепенно формируются психические отклонения.

Терапия расстройств ЦНС проводится медикаментозно. Лечение нервов осуществляется следующими препаратами:

  1. Адаптогенные средства оказывают общетонизирующий эффект на ЦНС, улучшают обменные процессы в клетках мозга, повышают адаптацию к неблагоприятным факторам. Препараты, как правило, растительного происхождения, их терапевтический эффект развивается постепенно.
  2. Ноотропы – средства, оказывающие позитивное влияние на когнитивные функции. У данной группы препаратов широкий диапазон терапевтической активности. Они обладают противогипоксическим, противосудорожным, седативным свойствами. Снижают вероятность возникновения тревожности, страхов.
  3. Анксиолитики или транквилизаторы – психотропные препараты, снижающие выраженность беспокойства, эмоционального напряжения. Средства оказывают влияние на подкорковые области мозга, угнетают полисинапсические рефлексы. Из-за особенностей механизмов действия препараты входят в группу рецептурных.
  4. Нейролептики – средства, предназначенные для терапии психозов и иных психических расстройств. Механизм действия основан на снижении реакции на внешние раздражители, ослаблении психомоторного возбуждения.

Генотерапевтические препараты для излечения пока неизлечимых пациентов

Для многих неизлечимых наследственных заболеваний к началу 2020 года еще не придумано эффективного лечения. Например, от гемофилии. Пациенты с этим заболеванием в зависимости от тяжести состояния вынуждены каждую неделю получать инъекцию рекомбинантных белков, которые восстанавливают функцию свертываемости крови. Это дорогостоящие и болезненные инъекции, которые, к сожалению, не приводят к излечению от заболевания. А есть болезни, от которых в принципе нет терапии и генотерапевтческий подход является единственным способом терапии на 2020 г.

Многие тяжелые онкологические заболевания имеют высокую резистентность к стандартной химиотерапии и лечению белковыми препаратами. Развитие генотерапевтических подходов поможет создать эффективные препараты для излечения таких пациентов. И, конечно, в фокусе внимания оказываются не только такие социально значимые заболевания, как ВИЧ-инфекция, сахарный диабет, но и тяжелые нейродегенеративные заболевания, против которых еще нет эффективных лекарств. Фактически с помощью генотерапевтических подходов можно эти заболевания вылечить, а не просто предлагать поддерживающую терапию. Однократная инъекция генотерапевтическим препаратом способна заменить пожизненную терапию.

Оцените статью
Рейтинг автора
5
Материал подготовил
Андрей Измаилов
Наш эксперт
Написано статей
116
Добавить комментарий