Противоаллергические препараты

Тучные клетки и гистамин. Роль гормона в воспалении бронхов

Тучные клетки (и базофилы) – наиболее важный источник гистамина в иммунной системе. Гистамин хранится в цитоплазматических гранулах вместе с другими аминами (например, серотонином), протеазами, протеогликанами, цитокинами/ хемокинами и ангиогенными факторами и быстро высвобождается при запуске с различными раздражителями. Более того, в высвобождении гистамина регулирующую роль играют несколько активирующих и ингибирующих рецепторов: «зацепление» различных рецепторов может вызывать разные способы высвобождения гистамина и дегрануляции.

Гистамин активирует четыре рецептора, связанные с белком G (связывающий иммуноглобулины), а именно H1, H2, H3 (выраженный, главным образом, в головном мозге) и сравнительно недавно идентифицированный H4. В то время как активация H1 и H2, в основном, связана с некоторыми аллергическими расстройствами, опосредованными тучными клетками и базофилами, селективная экспрессия H4 на иммунных клетках раскрывает новые роли гистамина (возможно полученного из тучных клеток и базофилов) при аллергических, воспалительных и аутоиммунных расстройствах. Таким образом, глубокий анализ высвобождения гистамина мастоцитов и базофилов, его биологических эффектов позволяет выявить новые терапевтические пути для широкого спектра расстройств.

Образуемый гистамин – важный медиатор в патогенезе бронхиальной астмы и аллергического ринита. Высказано предположение, что астму и аллергический ринит следует рассматривать как одну болезнь дыхательных путей: коморбидность астмы и аллергического ринита очень высокая в процентах (70-80%), и они имеют сходное аллергическое воспаление. Легкая активация рецептора биогенного амина приводит к бронхоспазму и обструкции дыхательных путей.

В зависимости от степени плазматические уровни гистамина соотносятся с тяжестью астмы, при активации рецептора гистамина наблюдается нестабильность или увеличение проницаемости сосудов, продуцирование слизи и сокращение мышечных клеток гладкой мускулатуры. Препараты H1-блокаторы рекомендуют в качестве первой линии для лечения бронхиальной астмы и аллергического ринита (наиболее популярный и самый продаваемый в мире H1-блокатор третьего поколения – фексофенадин). Но гистамин может играть разные роли в воспалении аллергических дыхательных путей через рецепторы H1, H2 и H4 в иммунных клетках, включая Т-лимфоциты и дендритные клетки. Поэтому необходимо проводить больше исследований в этой области.

Капли от заложенности носа с гормонами

Для лечения аллергического ринита помимо антигистаминных интраназальных капель используют гормональные капли и спреи в нос. Преимуществом этих препаратов является то, что лекарство воздействует только местно, активное вещество препарата практически не всасывается в общий кровоток, а значит и риск развития системных побочных эффектов минимален.

Распространенными гормональными каплями в нос являются:

  • Авамис – дозированный спрей;
  • Фликсоназе;
  • Назонекс;
  • Беконазе.

Препараты этой группы известны своим накопительным эффектом, то есть первые улучшения у пациента заметны спустя 3-4 дня от начала использования капель или спрея.

Внимание! Использовать гормональные капли и спреи в нос можно только по назначению врача. Предварительно следует внимательно изучить инструкцию относительно наличия противопоказаний и ограничений

Расшифровка результата исследования

Первичные культивируемые тучные клетки, полученные из предшественников из периферической крови, сенсибилизируют сывороткой пациентов с аллергией, а затем инкубируют с аллергеном. Оценка и расшифровка дегрануляции тучных клеток проводится с помощью проточной цитометрии и высвобождения медиатора. Они демонстрируют специфическую к аллергену и дозозависимую дегрануляцию на основе экспрессии маркеров поверхностной активации (CD63, CD107a) и функциональных анализов (выведение простагландина D2 и бета-гексозаминидазы).

Биомаркеры активности болезни широко используются при изучении механизмов болезни человека в клинической медицине, как для диагностики, так и для прогнозирования течения заболевания; также для мониторинга реакции при терапевтическом вмешательстве. Включаются поверхностные маркеры активации клеток, а также конкретные продукты воспалительных клеток, затрагивающие специфические типы клеток в воспалительном процессе и могут иметь значение в клинических исследованиях, а также в решениях, которые включает практическая аллергическая иммунология.

Референсные показатели

Клетки, полученные из крови человека, сенсибилизированные сыворотками от пациентов с аллергией на арахис, пыльцу травы и инсектной аллергией, продемонстрировали аллерген-специфическую и дозозависимую дегрануляцию. В результатах теста для группы пациентов с повышенной чувствительностью к арахису обнаружено, что мастоциты обладают большей эффективностью распознавания по сравнению с другими методами тестирования. Используя анализ функционального принципа, выявлено 5 закономерностей реактивности в полученных кривых зависимости доза-реакция, которые при предварительном анализе соответствовали фенотипам реакции.

Общее строение иммунной системы.

Степень чувствительности

В некоторых случаях биомаркеры четко отражает их участие в патогенезе заболевания. Например, гистамин в аллергическом рините и цистенал лейкотриенов при бронхиальной астме, оба связаны с патологией и реагируют на медикаментозное вмешательство. Триптаза считается полезным диагностическим инструментом для измерения мастоцитов при мастоцитозе.

Метод ИФА

Сыворотка обследуемого, содержащая специфические IgE, наслаивается на полистирольную поверхность микропланшет с адсорбированным набором аллергенов, с которыми связываются только определенные специфические IgE.
При точечном иммуноанализе аллергены наносятся в виде точек на нитроцеллюлозные диски.
Для определения концентрации специфических IgE, связанных с аллергеном, добавляются антиантитела (меченные ферментом) к IgE. На следующем этапе с помощью специальных реагентов, воспроизводящих цветную реакцию, интенсивность которой зависит от концентрации специфических lgЕ в комплексе с аллергеном, определяют содержание специфических lgЕ фотометрически в вертикальном луче в системе «Унискан» или «Мультискан». В норме она не превышает 210 МЕ/ед.
Наряду с выявлением специфических lgЕ используются и другие лабораторные тесты для диагностики как антителозависимых реакций (определение показателей специфического повреждения базофилов, аллергических антител в реакции пассивной гемагглютинации, реакция связывания комплемента и др.), так и реакций замедленного (клеточного) типа (реакция торможения миграции лейкоцитов крови — РТМЛ, тест розеткообразующих клеток — РОК, тест повреждения нейтрофилов и др.).
Их применение в аллергологической практике не потеряло своего значения — идентификация повышенной чувствительности к аллергенам, аутоантигенам позволяет осуществлять более целенаправленное лечение и реабилитацию больных.

Реакция прямого специфического повреждения базофилов крови

Базофилы крови, тучные клетки — клетки-мишени в реализации аллергических реакций немедленного типа. lgЕ с помощью Fс-фрагмента фиксируются на рецепторах мембран этих клеток, а с помощью Fаb-фрагмента специфически реагируют с аллергеном. Это сопровождается резкой активацией (дегрануляцией) клеток-мишеней, что и используется в качестве маркера аллергической реакции.
Для постановки реакции 5 мл исследуемой крови добавляют в центрифужную пробирку с 5 каплями 6 % водного раствора трилона Б и инкубируют в течение часа при 37 °С. Образовавшуюся взвесь лейкоцитов с помощью пастеровской пипетки переносят в чистую пробирку, а затем разливают в две центрифужные пробирки по 0,3 мл. В первую пробирку (опытную) добавляют 0,1 мл изотонического раствора хлорида натрия, в котором растворена рабочая доза аллергена, во вторую (контрольную) — 0,1 мл изотонического раствора хлорида натрия без аллергена.
Обе пробирки инкубируют в течение 10 мин при 37 °С, затем центрифугируют в течение 10 мин при 1500 об/мин

После чего сливают надосадочную жидкость, а лейкоцитарную массу, оставшуюся на дне пробирки, осторожно встряхивая, разбивают в остатке жидкости, стекающей со стенок. С помощью пастеровской пипетки содержимое каждой пробирки переносят на отдельные предметные стекла (в виде капли на край) и шлифованным краем другого стекла готовят тонкие лейкоцитарные мазки.
Мазки окрашивают эозин-метиленовым синим по Май—Грюнвальду в течение 1—2 мин после просушивания на воздухе

После промывания препарата в метиловом спирте мазки-препараты микроскопируют с иммерсией (увеличение 10 х 80). Просчитывают 50 базофилов по краям мазка и число поврежденных средних клеток. Показатель поврежденных клеток в опытном и контрольных препаратах определяют по формуле:

Реакция считается положительной при показателе 1,4 и выше.
Л.А. Дуева с соавт. (1986) подобрали рабочие концентрации и дозы химических аллергенов и антибиотиков для реакции прямого специфического повреждения базофилов крови (табл. 4).Таблца 4. Рабочие концентрации и дозы реагентов для РСПБ

Базофилы в крови и причины их повышения

https://youtube.com/watch?v=aDXHB-oeTvE

https://youtube.com/watch?v=aDXHB-oeTvE

  1. он является единым для эозинофилов и базофилов,
  2. общим для мегакариоцитов и базофилов,
  3. единым для базофилов и тучных клеток.

Исходя из имеющихся данных (эозинофилы и базофилы в крови повышены у взрослого при развитии гельминтозов (стронгилоидоз и т.д.), аллергических реакций, введении in vivo IL-3 и GM-CSF; в крови находятся базофильно-эозинофильные ассоциации при хроническом миелоидном лейкозе; получены смешанные базофильно-эозинофильные колонии в культурах костномозговых клеток), большинство исследователей отдает предпочтение первому варианту. Однако другие гипотезы также поддерживаются рядом фактов, что определяет их право на существование.

Абсолютное содержание базофилов среди лейкоцитов крови в норме составляет

Базофилы конституитивно экспрессируют на своей поверхности ряд хемокиновых рецепторов:

  • CCR1,
  • CCR2,
  • CCR3,
  • CXCR1,
  • CXCR3,
  • CXCR4.

Пожалуй, основную роль в мобилизации базофилов играет CCR3. Он способен взаимодействовать с:

  • эотаксином (CCL11),
  • RANTES (CCL5),
  • MCP-3 (CCL7),
  • МСР-4 (CCL13).

При этом становится повышено абсолютное содержание базофилов и клетка переходит в состояние активации. Цитокины, способствующие выходу эозинофилов из кровяного русла (IL-3, IL-5, GM-CSF), оказывают аналогичное влияние и на базофилы. Эти медиаторы (главным образом IL-3), кроме того, усиливают секреторную функцию базофилов, индуцированную перекрестным связыванием IgE или действием анафилатоксинов.

Предшественники тучных клеток тоже мобилизуются в очаг аллергического воспаления и в зону паразитарной инвазии. Однако их приток менее выражен по сравнению с локальным повышением в крови абсолютного содержания эозинофилов и базофилов. Численность тучных клеток возрастает в основном за счет митозов in situ.

Тучные клетки: основное понятие в иммунологии, строение и где они находятся?

Тучные клетки, известные как мастоциты/лаброциты или тканевые базофилы, являются иммунными клетками миелоидной линии и присутствуют в соединительных тканях по всему телу.

Хотя мастоциты были впервые описаны более века назад, их происхождение оставалось спорным в течение нескольких десятилетий. Из-за их связи с соединительной тканью изначально предполагалось, что они были получены из недифференцированных мезенхимальных клеток. В качестве предшественников были предложены лимфоциты, мультипотентные предшественники и миелоидные клетки. Из-за морфологического и физиологического сходства базофилы также указывались как предшественники. Но два типа развиваются из разных гематопоэтических линий.

Филогенез

Филогенетические исследования указывают на возможный примитивный аналог тучных клеток у Ciona intestinalis – личиночнохордовый, рассматриваемый как модель-предок цефалохордатов и позвоночных. Эта примитивная клетка имеет сходство с мастоцитом: содержит метахроматические, электронно-плотные гранулы, также способна высвобождать гистамин и простагландины после активации. Соответственно, мастоциты могли появиться задолго до развития адаптивного иммунного ответа.

Строение

Морфологическая особенность тучных клеток – большое содержание в цитоплазме гранул, заполненных многочисленными секреторными соединениями, включая гепарин (отрицательно заряженный полисахарид) или хондроитинсульфатные протеогликаны типа серглицина. Функционально протеогликаны мастоцитов способствуют хранению других соединений в гранулах, включая биоактивные моноамины и различные специфические к клеткам протеазы. Кроме того, было показано, что протеогликаны гранул регулируют ферментативную активность протеаз и способствуют апоптозу. Мастоциты имеют поразительное метахроматическое окрашивание различными катионными красителями (как окраска толуидиновым синим).

Происхождение

Гематопоэтическое происхождение тучной клетки было подтверждено после аллогенной трансплантации костного мозга у лейкемического пациента. Через 198 дней после трансплантации мастоциты, выделенные из костного мозга реципиентов, отображали генотип донора.

  1. Классификация: гематогенный дифферон; клетки иммунной системы.
  2. Происходят из плюрипотентных клеток-предшественников костного мозга и созревают под влиянием c-kit лиганд (CD11–рецепторный тирозинкиназный белок, который у человека кодируется геном KIT) и фактора стволовых клеток в присутствии других отчетливых факторов роста, обеспечиваемых микроокружением ткани, где они находятся.
  3. В нормальных условиях зрелые мастоциты не циркулируют в кровотоке.
  4. Однако предшественники мастоцитов мигрируют в ткани и дифференцируются под влиянием фактора стволовых клеток и различных цитокинов.

Распределение

Где находятся тучные клетки? Присутствуют в слизистых и эпителиальных тканях в организме, за исключением центральной нервной системы и сетчатки (составляют 10% от клеток рыхлой волокнистой соединительной ткани). Расположены в местах поступления антигена в областях под эпителием в соединительной ткани, окружающей клетки крови, гладкие мышцы, слизистые и волосяные фолликулы (желудочно-кишечный тракт, кожа, респираторный эпителий) – иначе говоря, находятся в тесном контакте с внешней средой, в местах потенциального проникновения возбудителей. Поэтому они идеально подходят для участия в раннем распознавании патогенов.

Тучные клетки и дары иммунной системы

Как применять противоаллергические препараты?

Стоит учитывать, что антигистаминные препараты только маскируют отсутствие аллергии, ликвидируют симптомы. По окончании приема нередко признаки появляются снова. В связи с этим врачи используют их для краткосрочной терапии. При этом медики рекомендуют использовать антигистамины от 7 дней (первое поколение) до 1 года. Длительный прием может сопровождаться токсическим воздействием на организм, поэтому самостоятельно принимать их больше недели запрещено. Как долго можно применять противоаллергические препараты, в каждом конкретном случае определяет врач.

Лечение бронхиальной астмы

Современные препараты для лечения бронхиальной астмы имеют разные механизмы действия и непосредственные показания к применению. Поскольку заболевание полностью неизлечимо, пациенту приходится постоянно соблюдать правильный образ жизни и рекомендации врача. Только так удается снизить количество приступов астмы. Главное направление лечения болезни – прекращение контакта с аллергеном. Дополнительно лечение должно решать следующие задачи:

  • снижение симптоматики астмы;
  • предотвращение приступов при обострении заболевания;
  • нормализация дыхательной функции;
  • прием минимального количества лекарств без ущерба для здоровья пациента.

Правильный образ жизни предполагает отказ от курения и снижение массы тела. Для устранения аллергического фактора пациенту могут порекомендовать сменить место работы или климатическую зону, увлажнять воздух в спальном помещении и пр. Больной должен постоянно следить за своим самочувствием, делать дыхательную гимнастику. Лечащий врач объясняет пациенту правила пользования ингалятором.

Не обойтись при лечении бронхиальной астмы и без медикаментов. Врач выбирает лекарства в зависимости от тяжести течения болезни. Все используемые препараты делятся на 2 основные группы:

  • Базисные. Сюда относятся антигистаминные средства, ингаляторы, бронхолитики, кортикостероиды, антилейкотриены. В редких случаях применяются кромоны и теофиллины.
  • Средства для экстренной помощи. Эти лекарства нужны для купирования приступов астмы. Их эффект проявляется сразу после использования. За счет бронхорасширяющего действия такие препараты облегчают самочувствие больного. С этой целью применяют Сальбутамол, Атровент, Беродуал, Беротек. Бронхорасширяющие средства являются частью не только базисной, но и экстренной терапии.

Схема базисной терапии и определенные лекарства назначаются с учетом тяжести протекания бронхиальной астмы. Всего этих степеней выделяется четыре:

  • Первая. Не требует базисной терапии. Эпизодические приступы купируются при помощи бронхорасширителей – Сальбутамола, Фенотерола. Дополнительно используют стабилизаторы мембранных клеток.
  • Вторая. Эта степень тяжести бронхиальной астмы лечится посредством ингаляционных гормонов. Если они не приносят результата, то назначаются теофиллины и кромоны. Лечение обязательно включает один базисный препарат, который принимают постоянно. Им может выступать антилейкотриен или ингаляционный глюкокортикостероид.
  • Третья. На этой стадии болезни применяют комбинацию гормональных и бронхорасширяющих лекарств. Используют уже 2 базисных медикамента и Β-адреномиметики для купирования приступов.
  • Четвертая. Эта самая тяжелая стадия астмы, при которой назначают теофиллин в сочетании с глюкокортикостероидами и бронхорасширяющими средствами. Препараты используются в таблетированной и ингаляционной формах. Аптечка астматика составляет уже 3 базисных лекарства, например, антилейкотриен, ингаляционный глюкокортикостероид и бета-адреномиметики пролонгированного действия.

Фармакологическая группа — Стабилизаторы мембран тучных клеток. Эффекторная фаза гиперчувствительности в иммунологии

Стабилизаторы мембран тучных клеток представляют собой препараты, препятствующие открытию кальциевых каналов и входу кальция в тучные клетки.

Они угнетают кальцийзависимую дегрануляцию клеток и выход из них гистамина (в мастоцитах депонировано 90% этого медиатора), фактора, активирующего тромбоциты, лейкотриенов, в т.ч.

медленно реагирующей субстанции анафилаксии, лимфокинов и других биологически активных веществ, индуцирующих аллергические и воспалительные реакции. Стабилизация мембран тучных клеток обусловлена блокадой фосфодиэстеразы и накоплением в них цАМФ.

Важным аспектом противоаллергического влияния стабилизаторов мембран тучных клеток является повышение чувствительности адренорецепторов к катехоламинам.

Кроме этого, препараты обладают способностью блокировать хлорные каналы и предупреждать, таким образом, деполяризацию парасимпатических окончаний в бронхах. Они препятствуют клеточной инфильтрации слизистой оболочки бронхов и тормозят развитие замедленной реакции гиперчувствительности.

Некоторые из лекарственных средств этой группы (кетотифен и др.) обладают способностью блокировать Н1-рецепторы (антигистаминное действие).

Профилактический эффект развивается постепенно, в течение 2–12 нед. Стабилизаторы мембран тучных клеток хорошо сочетаются с другими средствами для профилактики бронхообструктивного синдрома.

В ряде случаев их использование позволяет уменьшить дозу или прекратить прием кортикостероидов и бронходилататоров.

Лейкотриены

При обработке гистамином препарата гладкой мышцы из рога матки морской свинки отмечается быстрое сокращение. Как указано ранее, этот феномен первоначально относили на счет МРС-А.

Теперь известно, что МРС-А состоит из ряда пептидов, объединенных с метаболитом арахидоновой кислоты и называемых лейкотриенами (LT). Лейкотриенам дали название LTB4, LTC4, LTD4 и LTE4. В незначительных количествах они вызывают длительное сокращение гладких мышц.

Считается, что у человека лейкотриены определяют основные проявления астмы, резистентной к антигистаминным препаратам.

Тромбоксаны и простагландины

Лейкотриены составляют лишь малую часть сложной системы веществ, вырабатываемых из арахидоновой кислоты с помощью фосфолипаз из липидов клеточной мембраны при активации тучных клеток. Арахидоновая кислота является полиненасыщенным длинноцепочечным углеводом, который может окисляться двумя разными способами (см. рис. 14.

4): посредством липоксигеназы с образованием описанных ранее лейкотриенов и с помощью циклооксигеназы с образованием простагландинов и тромбоксанов.

Многие тромбоксаны являются вазоактивными веществами, которые также вызывают сужение бронхов и обладают хемотаксическими свойствами в отношении многих типов лейкоцитов, таких как нейтрофилы, эозинофилы, базофилы и моноциты.

Виды капель в нос

В зависимости от производимого эффекта интраназальные капли можно подразделить на несколько видов, о чем наглядно представлено в таблице.

Виды капель в нос

Какие препараты принадлежат к данной группе?

Ксилометазолин, Отривин, Називин, Нафтизин, Фармазолин

Аквамарис, Аквалор, Санорикс, Хюьмер

Пиносол, Эвказолин, Назолин от доктора Тайса

Фликсоназе, Назонек, Авамис

Эдас-131, Эуфорбиум композитум

Ксилометазолин


Препарат Ксилометазолин относится к группе сосудосуживающих назальных капель, который часто применяется в ЛОР-практике в качестве средства для быстрого устранения отека тканей носа и облегчения носового дыхания. Продолжительность действия данного препарата составляет 4-6 часов. Ксилометазолин выпускается не только в форме капель, но и в форме спрея. Аналогами препарата с одним и тем же активным действующим веществом являются:

Оксиметазолин

Оксиметазолин является главным действующим веществом многим интраназальных капель и может использоваться для лечения заложенности носа для детей и взрослых. Самыми известными и часто применяемыми препаратами на основе Оксиметазолина являются:

  • Називин – препарат выпускается в форме спрея, капель для детей до года и после 1 года с разным содержанием действующего вещества. К препарату в форме капель прилагается стеклянная градуированная пипетка, которая позволяет отмерять необходимое количество капель и избежать рисков передозировки препаратом;
  • Назол – выпускается в форме дозированного назального спрея и может использоваться для комплексного лечения ринитов у взрослых и детей старше 6 лет;
  • Назол адванс – дополнительно в состав препарата входят эфирные масла эвкалипта, мяты и пихты, а также растительные экстракты. Препарат выпускается в форме дозированного спрея и может применяться для детей старше 12 лет и взрослых.

Оксиметазолин отличается от других сосудосуживающих капель пролонгированным терапевтическим действием – до 12 часов, однако имеет также ряд серьезных противопоказаний и ограничений, поэтому перед началом применения следует проконсультироваться с врачом.

Нафазолин – сосудосуживающий компонент, который входит в состав следующих капель для лечения заложенности носа:

  • Нафтизин – выпускается в форме капель дозировкой 0,05% и 0,1% для детей и взрослых соответственно. Помимо интраназального использования капли Нафтизин можно применять для лечения конъюнктивитов бактериального генеза, закапывая препарат в глаза;
  • Тизин – выпускается в форме спрея и капель. Продолжительность терапевтического эффекта сохраняется до 8 часов, препарат мгновенно облегчает носовое дыхание, но противопоказан к применению детям младше 6 лет;
  • Санорин – выпускается в нескольких лекарственных формах: капли, спрей и эмульсия, в состав которой входят вазелиновое масло и кислота борная. Эмульсия в нос практически не вызывает побочных эффектов и хорошо переносится, однако применять препарат можно не ранее, чем после 6 лет жизни.

Препараты на основное Нафазолина отличаются низкой ценой по сравнению с другими средствами.

Оцените статью
Рейтинг автора
5
Материал подготовил
Андрей Измаилов
Наш эксперт
Написано статей
116
Добавить комментарий