Адренорецепторы

На каких уровнях возможно фармакологическое воздействие на передачу нервного импульса в адренергическом синапсе?

1)
влияние на синтез НА: ингибитор
тирозингидроксилазы (катализирует
реакцию тирозин → ДОФА) – -метилтирозин
(метирозин
– аналог тирозина).

2)
депонирование НА в везикулах и цитоплазме
пресинатических окончаний: ингибитор
белка-переносчика НА в везикулу –
резерпин

3)
влияние на выделение НА из пресинаптических
окончаний:

а)
бретилиум
– вызывает высвобождение НА в
периферических адренергических нервных
окончаниях с последующей блокадой этого
процесса.

б)
гуанетидин
— избирательно накапливается в гранулах
симпатических постганглионарных нервных
окончаний и вытесняет из них НА

в)
тирамин,
эфедрин

– стимулируют выброс НА

г)
октадин,
орнид

– уменьшают выброс НА

4)
влияние на ферментативную инактивацию
НА: ингибиторы МАО – ипразид,
ниаламид
,
ингибиторы КОМТ – пирогаллол.

5)
влияние на обратный захват НА
пресинаптическими окончаниями: ингибиторы
имизин,
кокаин

6)
влияние на экстранейрональный захват
НА: ингибиторы – метанефрин,
феноксибензамин
.

Адренергические средства.

Адренергические средства – это лекарственные вещества, оказывающие влияние на адренергические синапсы, находящиеся в области окончания симпатических нервов. Так как адренорецепторы подразделяются на несколько типов (α– и β-) и α-адренорецепторы бывают постсинаптическими α1, пресинаптическими и постсинаптическими α2, а среди β-адренорецепторов выделяются аналогичные β1– и β2-адренорецепторы, то все средства, влияющие на передачу возбуждения в адренергических синапсах, делят на три основные группы:

1) возбуждающие адренорецепторы – адреномиметики;

2) блокирующие адренорецепторы – адреноблокаторы (адренолитики);

3) влияющие на метаболизм, депонирование и выделение медиатора (симпатолитики).

К адреномиметикам относятся средства, возбуждающие адренорецепторы. По действию на определенный тип адренорецепторов адреномиметики подразделяются на три группы:

1) стимулирующие преимущественно α-адренорецепторы (α-адреномиметики);

2) стимулирующие преимущественно β-адренорецепторы (β-адреномиметики);

3) стимулирующие α– и β-адренорецепторы (α-, β-адреномиметики).

α-адреномиметики.

К этой группе относится норадреналин – основной медиатор адренергических синапсов, выделяемый мозговым слоем надпочечников и оказывающий преимущественно стимулирующее действие на α-адренорецепторы, в небольшой степени – на β1– и меньше – на β2-адренорецепторы.

Норадреналина гидротартат (Nоrаdrеnаiini hуdrоtаrtаs).

Стимулирует α-адренорецепторы, оказывает сильное вазопрессорное действие, стимулирует сокращение сердца, оказывает слабое бронхолитическое влияние.

Применение: острое снижение АД при травмах, хирургические вмешательства, отравления, кардиогенный шок. Вводят в/в (капельно) 2–4 мг препарата (1–2 мл 0,2 %-ного раствора) в 500 мл 5 %-ного раствора глюкозы.

Побочные действия: головная боль, озноб, сердцебиение, при попадании под кожу возможны некрозы.

Противопоказания: фторотановый наркоз

Требуется осторожность при выраженном атеросклерозе, недостаточности кровообращения, полной атриовентикулярной блокаде

Форма выпуска: по 1 мл 0,2 %-ного раствора № 10. Список Б.

Мезатон (Меsаtоnum).

Действует преимущественно на α-адренорецепторы, он более стоек, чем норадреналин, и эффективен при назначении внутрь, в/в, в/м, п/к и местно. Применяется так же, как и норадреналин.

Побочное действие и противопоказания: такие же.

Форма выпуска: порошок и ампулы по 1 мл 1 %-ного раствора. Список Б.

Фетанол (Рhеtаnоlum).

Повышает артериальное давление по сравнению с мезатоном на более продолжительный срок.

Применение, побочные действия и противопоказания: такие же, как у мезатона.

Форма выпуска: порошок, таблетки по 0,005 г, в ампулах по 1 мл 1 %-ного раствора.

Нафтизин (Nарhthуzinum).

Синоним: Sаnоrinе.

Применение: острые риниты, гаймориты, аллергические конъюнктивы. Сосудосуживающий эффект более продолжительный, чем у норадреналина и мезатона, причем эмульсия санорина действует продолжительнее, чем водный раствор нафтизина.

Форма выпуска: флаконы по 10 мл 0,05—0,1 %-ного раствора.

Галазолин (Наlаzоlinum).

Близок к нафтизину по действию и применению.

Эффекты

-кровеносные сосуды

-сосуды кожи и
слизистых оболочек (в большей степени)

-почек

-органов брюшной
полости

-скелетных мышц

-мозга
и сердца (меньше, т.к. в них преобладают
в2-рецепторы
расширяющие сосуды)

Мезатон

Не
является катехоламином (содержит только
1 гидроксильную группу в ароматическом
ядре). Мало подвержен действию КОМТ —
более
длительный
эффект. Преобладает действие на сосуды.

Эффекты

1.Сужение кровеносных
сосудов.

2. Расширение зрачка
(активирует а1-рецепторы радиальноймышцы радужки)

3. Понижение внутриглазного
давления(Увеличивает отток
внутриглазной жидкости).

Применение

1.Лечение
острых гипотоний
0,1-0,5 мл 1% р-р в 40 мл 5-40%р-ра глюкозы

2.Риниты,
конъюнктивиты.
0,25 %-0,5% р-ры

3.
С местными анестетиками
(для уменьшения резорбтивного эффекта)

4.
Осмотр глазного дна

расширение зрачка
(менее продолжительно, чем атропин)

5.
Лечение открытоугольной формы глаукомы.

α2
адреномиметики

Механизм действия

Стимуляция
пресинаптических α2-адренорецепторов
в ЦНС (тормозные).

Эти
рецепторы, стабилизируя пресинаптическую
мембрану, уменьшают выброс медиаторов

(норадреналина,
дофамина, и возбуждающих аминокислот
– глутаминовой, аспарагиновой).

Гипотензивный эффект
обусловленуменьшением выделения
норадреналина к прессорным нейронам
СДЦ
.

Это снижает центральный
симпатический тонус и повышает тонус
блуждающего нерва.

Локлизация
α
2
рецепторов и эффекты их стимуляции

Продолговатый
мозг
– снижение тонуса симпатической нервной
системы, повышение тонуса блуждающего
нерва.

Кора
больших полушарий
– седация, сонливость.

Тромбоциты
– агрегация

Поджелудочная железа– торможение секреции инсулина.

Пресинаптическая
мембрана- уменьшают выделение
норадреналина из окончаний симпатических
нервов. Увеличение выделения ацетилхолина
из окончаний парасимпатических нервов.

Побочные эффекты
агонистов
α2
рецепторов

В последние годы эти
препараты применяются редко, что
объясняется их плохой переносимостью.

-сухость во рту,

-седативный эффект
(сонливость, общая сла­бость, нарушение
памяти),

-депрессия,

-заложенность
носа,

-ортостатическая
гипотония,

-задержка жидкости,

-нарушение половой
функции.

Агонисты преимущественно α2‑адренорецепторов: системные α2‑адреномиметики


Механизм действия

Возбуждение постсинаптических α2‑адренорецепторов центральных адренергических нейронов и ядер солитарного тракта имеет тормозящее влияние на сосудодвигательный центр продолговатого мозга и сосуды. Это приводит к снижению давления, замедлению сокращений сердца, снижению периферического тонуса сосудов почек.

Метилдопа — α2‑адреномиметик, который влияет на центральные механизмы регуляции артериального давления. В организме после прохождения через гематоэнцефалический барьер превращается в альфа-метилнорадреналин, стимулирует α2‑адренорецепторы пресинаптической мембраны вазомоторного центра продолговатого мозга и тормозит симпатическую импульсацию к сосудам .

Применяется для лечения артериальной гипертензии легкой и средней степени тяжести. Однако метилдопа, как и другие α2‑адреномиметики, не относится к препаратам выбора для лечения этого заболевания и назначается сугубо индивидуально, под контролем врача и при оценке соотношения «польза от применения/риск побочных эффектов».

К недостаткам метилдопы, которые значительно сужают возможности ее применения как антигипертензивного препарата, относятся:

  • Развитие рефрактерности (кратковременного снижения возбудимости, — прим. ред.) при лечении в течение 1–1,5 месяца и дольше
  • Седативный эффект
  • Зависимость гипотензивного эффекта от физической нагрузки (чем выше нагрузка, тем менее выражен эффект)

В то же время, метилдопа, в отличие от многих препаратов первой линии для лечения артериальной гипертонии, может применяться во время беременности при гестационной гипертензии . Он относится к категории В по действию на плод — изучение репродукции на животных не выявило неблагоприятного действия на ребенка.


Побочные эффекты

Наиболее распространенные неблагоприятные реакции: артериальная гипотензия, сухость во рту, седация. При повышении дозировок может возникать угнетение дыхания и сонливость.


О чем предупредить клиента?

Отпуская препарат метилдопа, следует рассказать покупателю, что при резком снижении дозы или прекращении приема ЛС может развиваться синдром отмены. Для его предупреждения необходимо постепенно снижать дозу (в соответствии с рекомендациями врача).

Также нужно обратить внимание клиента на то, что во время лечения препаратом не рекомендовано вождение транспортных средств и занятие требующими повышенного внимания видами деятельности. В дальнейшем степень ограничений определяется индивидуально, в зависимости от переносимости препарата.

I. Показания к применению α1-адреномиметиков:

1.
Артериальная гипертензия.

2.Сосудистый
коллапс.

3.В
сочетании с местными анестетиками для
пролонгирования их эффекта.

4.Острый
ринит.

5.Открытоугольная
глаукома.

  1. Основной
    механизм действия эфедрина:

    1. Ингибирование
      моноаминоксидазы в окончаниях
      адренергических нервов.

    2. Прямая
      стимуляция α-
      и β-адренорецепторов.

    3. Усиление
      выделения норадреналина из окончаний
      адренергических нервов.

  2. Тамсулозин:

    1. В
      равной степени блокирует α-адренорецепторы
      гладких мышц кровеносных сосудов,
      простатической части уретры и
      предстательной железы.

    2. Обладает
      выраженной избирательностью действия
      в отношении α-адренорецепторов
      гладких мышц простатической части
      уретры и предстательной железы.

    3. Применяется
      при гипертонической болезни.

    4. Используется
      при доброкачественной гиперплазии
      предстательной железы.

    5. Часто
      вызывает ортостатическую гипотензию.

    6. Действует
      6-8 ч.

    7. Действует
      24 ч.

ПЕПТИДЫ НЕРВНОЙ ТКАНИ

В последние годы обнаружилось, что медиаторные функции в синапсах ряда ней­ ронов могут выполнять специальные пептиды. Они обычно имеют небольшой размер (трипептиды, тетрапептиды), но есть и такие, которые построены из де­ сятков аминокислот. В настоящее время имеются экспериментальные данные о медиаторной функции примерно полутора десятков разных пептидов; некоторые из них указаны в табл. 23.3. Многие из этих пептидов, подобно норадреналину и адреналину, функционируют не только как медиаторы, но и как гормоны, т. е. пе­ редают информацию через циркулирующие жидкости организма. Нейропептиды синтезируются в нейронах мозга и в некоторых клетках кишечника — вероятно, в тех, которые образуются из общих для них и нейронов эмбриональных клеток.

Энкефалины и эндорфины имеются в спинном мозге — в сенсорных нейро­ нах, воспринимающих чувство боли, и в нейронах лимбической системы, регули­ рующих эмоции. Эти пептиды образуются путем частичного гидролиза белков-пред- шественников. В частности, проопиомеланокортин служит предшественником кортикотропина, Р-липотропина, pk-шдорфина и метионин-энкефалина (рис. 23.4). Пептид Р-липотропин был известен давно и своим названием обязан тем, что в

Вещества, которые воздействуют на холинергические синапсы

Фармакологические и разнообразные химические вещества способны воздействовать на множество процессов, которые связаны с синаптической передачей:

  • Процесс синтеза ацетилхолина.
  • Процесс высвобождения медиатора. К примеру, карбахолин способен усиливать процесс выделения ацетилхолина, а может препятствовать процессу высвобождения медиатора.
  • Процесс взаимодействия между ацетилхолином и холинорецептором.
  • Гидролиз ацетилхолина энзиматической природы.
  • Процесс захвата холина, образованного в результате гидролиза ацетилхолина, пресинаптическими окончаниями. К примеру, гемихолиний способен угнетать нейроновый захват и транспортировку холина в цитоплазму клетки.

Парасимпатический синапс

Парасимпатические
постганглионарные или периферические
синап­сы используют в качестве
медиатора ацетилхолин, который находит­ся
в аксоплазме и синаптических пузырьках
пресинаптических терминалей в трех
основных пулах или фондах. Это,
во-первых,
ста­бильный, прочно связанный с белком,
не готовый к освобождению пул
медиатора;
во-вторых,
мобилизационный, менее прочно связан­ный
и пригодный к освобождению, пул;
в-третьих,
готовый к ос­вобождению спонтанно
или активно выделяемый пул. В
пресинаптическом окончании постоянно
происходит перемещение пулов с целью
пополнения активного пула, причем этот
процесс осущест­вляется и путем
продвижения синаптических пузырьков
к пресинаптической
мембране, так как
медиатор активного пула содержится в
тех пузырьках, которые непосредственно
прилежат к мембране. Ос­вобождение
медиатора происходит квантами, спонтанное
выделение единичных квантов сменяется
активным при поступлении импульсов
возбуждения, деполяризующих пресинаптическую
мембрану. Процесс освобождения квантов
медиатора, также как и в других синапсах,
является  кальций-зависимым.

Адренорецепторы

Рецептор

Локализация

Функции

α1-АР

Гладкие
мышцы сосудов, мочеполовой системы

Сокращение

Гладкие
мышцы пищеварительного
тракта

Расслабление

Сердце

Повышение
сократимости, аритмии

α2-АР

Нервные
окончания

Уменьшение
выделения норадреналина

β-клетки
островков поджелудочной железы

Уменьшение
секреции инсулина

Тромбоциты

Агрегация

Гладкие
мышцы сосудов

Сокращение

β1-АР

Сердце

Тахикардия,
повышение сократимости и проводимости

ЮГА
почек

Секреция
инсулина

Жировая
ткань

Липолиз

β2-АР

Нервные
окончания

Повышение
выделения норадреналина

Скелетные
мышцы

Гликогенолиз

Печень

Гликогенолиз,
ГНГ

Гладкие
мышцы

Расслабление

Β3-АР

Жировая
ткань

Липолиз

Адренорецепторы
(АР) локализованы на постсинаптической,
пресинаптической мембранах.

Постсинаптические
АР имеют индексы 1 или 2, пресинаптические
и внесинаптические АР обозначаются
индексом 2. Внесинаптические АР
возбуждаются циркулирующими в крови
норадреналином и адреналином.

Постсинаптические
α
1-АР
регулируют активность мембранных
фосфолипаз и проницаемость кальциевых
каналов L-типа. Эффекты их возбуждения:

• Сокращение
радиальной мышцы радужки с расширением
зрачков (мидриаз)

• Сужение
сосудов кожи, слизистых оболочек, органов
пищеварения, почек и головного мозга

• Повышение
АД

• Сокращение
сфинктеров пищеварительного тракта и
мочевого пузыря

• Уменьшение
моторики тонуса желудка и кишечника

α2-АР
снижают активность аденилатциклазы.

Постсинаптические
α
2Р
суживают сосуды кожи и слизистых
оболочек, тормозят моторику желудка и
кишечника, уменьшают секрецию кишечного
сока.

Пресинаптические
α
2-АР
по принципу отрицательной обратной
связи снижают выделение норадреналина
из адренергических окончаний при избытке
медиатора в синаптической щели.

Внесинаптические
α
2-АР
вызывают спазм сосудов, подавляют
секрецию инсулина и повышают агрегацию
тромбоцитов.

β-АР,
активируя аденилатциклазу, повышают
синтез цАМФ.

Для
постсинаптических β
1-АР
характерны следующие эффекты:

• Возбуждение
сердца – тахикардия, ускорение проведения
потенциала действия по проводящей
системе, усиление сокращений миокарда,
рост потребности в кислороде

• Ослабление
моторики кишечника

• Увеличение
секреции ренина

• цАМФ-зависимый
липолиз в жировых депо

Постсинаптические
и внесинаптические β2-АР расслабляют
гладкие мышцы и вызывают гипергликемию.
Типичные эффекты следующие:

• Расширение
сосудов сердца, легких и скелетных мышц

• Снижение
АД

• Расширение
бронхов и уменьшение секреторной функции
бронхиальных желез

• Торможение
моторики желудка и кишечника

• Расслабление
желчного пузыря, мочевого пузыря и матки

• Повышение
секреции инсулина

• Усиление
гликогенолиза и глюконеогенеза в печени,
гликогенолиза в скелетных мышцах

Пресинаптические
β
2-АР
осуществляют положительную обратную
связь, стимулируя выделение норадреналина
при его дефиците в синаптической щели.

Другие медиаторы

В наибольшем числе нейронов мозга — примерно в половине всех синапсов — функционируют в качестве медиаторов 4-аминомасляная кислота и глицин. Оба эти медиатора вызывают процессы торможения в нейронах, в то время как другие медиаторы могут функционировать и как возбуждающие, и как тормозные. Разви­ тие возбуждения или торможения в этих случаях зависит не от природы медиато­ ра, а от его рецептора на постсинаптической мембране.

К числу медиаторов относят также серотонин, адреналин, гистамин, некото­ рые пептиды. He для всех этих веществ имеются достаточно надежные доказатель­ ства их медиаторной функции. С другой стороны, есть основания предполагать, что сейчас известны далеко не все медиаторы.

3.Адрено рецепторы: типы,локолизация, ф-и

Все
адренергические рецепторы делятся на:

α(α1,
α2)
и β( β1
, β2
, β3)

α
– адренорецепторы.

α1
– могут располагаться только на
постсинаптической мембране. Их функция
связана через Gq
– белок, который связан с фосфолипазой
С. Возбуждение этого подтипа рецепторов
приводит к активации фосфолипазы С и
наработке в клетке инозитол – три –
фосфата и высвобождению кальция.

локализация:

сосуды
кожи, слизистых оболочек, брюшной
полости, почек.

Возбуждение
рецепторов приводит к вазоконстрикции.
рецепторы радиальной мышцы глаза(
возбуждение приводит к расширению
зрачка)

гладкие
мышцы прочих органов – матка небеременная,
селезенка, мочеточники, семявыводящие
протоки

сфинктеры
– в ЖКТ, мочевого пузыря, желчного
пузыря

в
гладких мышцах ЖКТ( исключение – то
есть их возбуждение вызывает расслабление)

α2
– рецепторы. Имеют
двойную локализацию:

пресинаптические.
Их роль – отрицательная обратная связь.
То есть их возбуждение вызывает
стабилизацию пресинаптической мембраны
и уменьшается выброс норадреналина.

Работа
этих рецепторов осуществляется через
Gi
– белок и их возбуждение приводит к
уменьшению притока кальция( при
формировании потенциала действия)

внесинаптические.
Отличаются большей чувствительностью
к адреналину, чем к норадреналину. То
есть более чувствительны к гуморальным
факторам регуляции, чем к нервным.

Расположены
на тромбоцитах. Их возбуждение приводит
к агрегации тромбоцитов.

В
толще гладкомышечной ткани в сосудах
кожи, слизистых оболочек. Их возбуждение
приводит к вазоконстрикции.

β
– адренорецепторы.

Β1
– рецепторы. Постсинаптические
рецепторы.

Локализация:

рецепторы
сердца. Располагаются в кардиомиоцитах,
клетках проводящей системы. Их возбуждение
приводит к повышению сократимости,
проводимости и потребности в кислороде.

в
ЖКТ. Их возбуждение приводит к расслаблению
гладкой мускулатуры( за исключением
сфинктеров)

β2
– рецепторы. Существуют:

пресинаптические.
Осуществляют положительную обратную
связь. Ее роль значительно меньше, чем
у отрицательной обратной связи

внесинаптические.
Локализуются на гладкомышечных органах
– бронхи, матка беременная, гладкие
миоциты сосудов( мелкие коронарные
сосуды, сосуды скелетных мышц). Их
возбуждение ведет к расслаблению, то
есть расширению вышеперечисленных
органов.

Участвуют
в регуляции метаболизма. Их возбуждение
в печени, скелетной мускулатуре приводит
к усилению гликогенолиза( то есть
уровень глюкозы в крови растет).
Способствуют повышению ренина.

Β3
– рецепторы. Локализуются
в адипоцитах. Их активация ведет к
усилению липолиза.

Работа
всех бета –
рецепторов опосредована через Gs
– белок, активирующий аденилатциклазу,
то есть приводящий к увеличению уровня
цАМФ в клетке.

Классификации синапсов

Основные элементы электрического синапса (эфапса): а — коннексон в закрытом состоянии; b — коннексон в открытом состоянии; с — коннексон, встроенный в мембрану; d — мономер коннексина, е — плазматическая мембрана; f — межклеточное пространство; g — промежуток в 2-4 нанометра в электрическом синапсе; h — гидрофильный канал коннексона

По механизму передачи нервного импульса

  • химический — это место близкого прилегания двух нервных клеток, для передачи нервного импульса через которое клетка-источник выпускает в межклеточное пространство особое вещество, нейромедиатор, присутствие которого в синаптической щели возбуждает или затормаживает клетку-приёмник.
  • электрический (эфапс) — место более близкого прилегания пары клеток, где их мембраны соединяются с помощью особых белковых образований — коннексонов (каждый коннексон состоит из шести белковых субъединиц). Расстояние между мембранами клетки в электрическом синапсе — 3,5 нм (обычное межклеточное — 20 нм). Так как сопротивление внеклеточной жидкости мало (в данном случае), импульсы через синапс проходят не задерживаясь. Электрические синапсы обычно бывают возбуждающими.
  • смешанные синапсы — пресинаптический потенциал действия создает ток, который деполяризует постсинаптическую мембрану типичного химического синапса, где пре- и постсинаптические мембраны не плотно прилегают друг к другу. Таким образом, в этих синапсах химическая передача служит необходимым усиливающим механизмом.

Наиболее распространены химические синапсы. Для нервной системы млекопитающих электрические синапсы менее характерны, чем химические.

По местоположению и принадлежности структурам

  • периферические
    • нервно-мышечные
    • нейросекреторные (аксо-вазальные)
    • рецепторно-нейрональные
  • центральные
    • аксо-дендритические — с дендрит

      аксо-шипиковые — с дендритными шипиками, выростами на дендритах;

      ами, в том числе

    • аксо-соматические — с телами нейронов;
    • аксо-аксональные — между аксонами;
    • дендро-дендритические — между дендритами;

Различные варианты расположения химических синапсов

По нейромедиатору

  • аминергические, содержащие биогенные амины (например, серотонин, дофамин

    в том числе адренергические, содержащие адреналин или норадреналин;

    );

  • холинергические, содержащие ацетилхолин;
  • пуринергические, содержащие пурины;
  • пептидергические, содержащие пептиды.

При этом в синапсе не всегда вырабатывается только один медиатор. Обычно основной медиатор выбрасывается вместе с другим, играющим роль модулятора.

По знаку действия

  • возбуждающие
  • тормозные.

Если первые способствуют возникновению возбуждения в постсинаптической клетке (в них в результате поступления импульса происходит деполяризация мембраны, которая может вызвать потенциал действия при определённых условиях), то вторые, напротив, прекращают или предотвращают его появление, препятствуют дальнейшему распространению импульса. Обычно тормозными являются глицинергические (медиатор — глицин) и ГАМК-ергические синапсы (медиатор — гамма-аминомасляная кислота).

Тормозные синапсы бывают двух видов:
1) синапс, в пресинаптических окончаниях которого выделяется медиатор, гиперполяризующий постсинаптическую мембрану и вызывающий возникновение тормозного постсинаптического потенциала;
2) аксо-аксональный синапс, обеспечивающий пресинаптическое торможение.

В некоторых синапсах присутствует постсинаптическое уплотнение — электронно-плотная зона, состоящая из белков. По её наличию или отсутствию выделяют синапсы асимметричные и симметричные. Известно, что все глутаматергические синапсы асимметричны, а ГАМКергические — симметричны.

В случаях, когда с постсинаптической мембраной контактирует несколько синаптических расширений, образуются множественные синапсы.

К специальным формам синапсов относятся шипиковые аппараты, в которых с синаптическим расширением контактируют короткие одиночные или множественные выпячивания постсинаптической мембраны дендрита. Шипиковые аппараты значительно увеличивают количество синаптических контактов на нейроне и, следовательно, количество перерабатываемой информации. «Не-шипиковые» синапсы называются «сидячими». Например, сидячими являются все ГАМК-ергические синапсы.

Связывание норадреналина с рецептором

Вслед за потенциалом действия в пресинаптическом терминале стимулируются управляемые напряжением кальциевые каналы, которые и доставляют приток кальция из внеклеточного во внутриклеточное пространство. Этот приток заставляет норэпинефрин (хранящийся в пузырьках) связывать клеточную мембрану и высвобождаться в синаптическую щель посредством экзоцитоза. Норадреналин может затем связываться с тремя основными типами рецептора:

  • альфа-1 рецепторы к норадреналину
  • альфа-2 адренэргические рецепторы
  • бета-рецепторы к норадреналину

Эти рецепторы классифицируют как рецепторы, связанные с G-белком, с ингибирующим или возбуждающим действием и с различной аффинностью связывания с норэпинефрином.

Рецепторы альфа-1 далее подразделяются на рецепторы альфа-1а, альфа-1b и альфа-1d. Эти рецепторы расположены постсинаптически в областях головного мозга, включая — голубое пятно, обонятельную луковицу, кору головного мозга, зубчатую извилину, миндалину и таламус. Рецепторы альфа-1 обладают промежуточным сродством связывания с норэпинефрином и связываются с сигнальным путем белка Gq. На этом пути фосфолипаза C (PLC) активируется для превращения фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфата (PIP2) в инозит-1,4,5-трифосфат (IP3) и диацилглицерин (DAG) на клеточной мембране. IP3 высвобождается в цитозоль и связывается с трансмембранными рецепторами IP3, расположенными на эндоплазматической сети (ЭС), которая функционирует как кальциевый канал. При связывании рецептор претерпевает конформационные изменения, приводящие к высвобождению кальция из ER в цитозоль. DAG остается в клеточной мембране и положительно регулирует протеинкиназу C (PKC), которая функционирует, чтобы фосфорилировать другие белки. Эти комбинированные эффекты вызывают возбуждающие клеточные эффекты.

Рецепторы альфа-2 подразделяются на рецепторы альфа-2а, альфа-2b и альфа-2с. Эти рецепторы расположены как пресинаптически, так и постсинаптически в областях мозга, включая голубое пятно, миндалины и гипоталамус. Эти адренэргические рецепторы имеют наибольшую аффинность связывания с норэпинефрином и связываются с сигнальным путем белка Gi / o. На этом пути уровни цАМФ снижаются, что приводит к снижению активности аденилатциклазы, вызывая ингибирующие клеточные эффекты. Пресинаптические норадренергические терминалы содержат альфа-2 ауторецепторы, которые предотвращают дальнейшее высвобождение норадреналина.

Бета-рецепторы к норадреналину подразделяются на бета-1, бета-2 и бета-3 рецепторы. Эти рецепторы находятся в различных областях мозга, причем рецепторы бета-1 и бета-2 наиболее распространены в коре головного мозга. Эти рецепторы имеют самую низкую аффинность связывания с норэпинефрином и связываются с сигнальным путем белка Gs. На этом пути уровни цАМФ увеличиваются, что приводит к активации протеинкиназы А (ПКА), которая в дальнейшем фосфорилирует другие белки внутри клетки и приводит к возбуждающим клеточным эффектам. Бета-2-рецепторы также связываются с сигнальными путями белка Gi. Бета-3 рецепторы присутствуют в жировой ткани.

В мозговом веществе надпочечников ацетилхолин стимулирует выброс адреналина и норадреналина. Ацетилхолин связывается с никотиновыми рецепторами, расположенными на хромаффинных клетках надпочечников, которые генерируют потенциалы действия, поддерживаемые управляемыми напряжением натриевыми и калиевыми каналами. Этот потенциал действия вызывает приток кальция в цитозоль, что приводит к связыванию везикул норэпинефрина с клеточной мембраной, что приводит к высвобождению норэпинефрина в кровообращение, где они связываются с альфа- и бета-рецепторами на гладких мышцах и жировых клетках.

Вегетативные рефлексы

Подразделяются
на центральные и периферические.

Центральные
рефлексы осуществляются при участии
нейронов ЦНС — сегментарных и надсегментарных
нервных центров.

Периферические
вегетативные рефлексы — при участии
ганглионарных нейронов, расположенных
вне ЦНС — в вегетативных ганглиях.

1. Внутриорганные
рефлексы, например, внутрисердечные.
Осуществляются в пределах метасимпатической
нервной системы органа. Обеспечивают
автономную работу органа после перерезки
симпатических и парасимпатических
нервов.

2. Межорганные
рефлексы — осуществляются за счет
рефлекторных дуг, которые замыкаются
на уровне вегетативного ганглия без
подключения сегментарных и надсегментарных
центров. Это 1) освобождает ЦНС от
переработки избыточной информации и
2) после выключения связи органа с ЦНС
(например, травма спинного мозга)
обеспечивают автономное функционирование
и относительную надежность регуляции
физиологических функций органа.

3. Аксон-рефлекс
— рефлекторная реакция в пределах
разветвления одного аксона без участия
тела нейрона за счет ретроградного
распространения возбуждения с одной
ветви аксона на другую. Например, при
механическом или болевом раздражении
участка кожи может возникать покраснение
этого участка. Ограничивает действие
сигналов с периферии в центр.

В зависимости
от локализации рецепторного звена и
эффекторного органа рефлексы делят на
висцеро-висцеральные, висцеро-соматические,
сомато-висцеральные, висцеро-дермальные,
дермо-висцеральные и висцеро-сенсорные.

1.
Висцеро-висцеральные рефлексы возникают
при возбуждении рецепторов, которые
расположены во внутренних органах.
Информация от них идет в ганглий,
обрабатывается и по эфферентным путям
возвращается в тот же орган, где
возбудились рецепторы или в другой
орган. Например, рефлекс Гольца возникает
при механическом раздражении брюшины
и сопровождается уменьшением ЧСС.
Рефлекс Бейнбриджа — растяжение правого
предсердия приводит к усилению выделения
вазопрессина в супраоптическом ядре
гипоталамуса и повышению диуреза
почками.

2.
Висцеро-соматические рефлексы
сопровождаются интегрированной реакцией
висцеральных и соматических органов
вследствие сегментарной иннервации
некоторых органов — сердца, кишечника
и др. Например, раздражение передней
брюшной стенки может приводить к
сокращению мышц живота или сокращению
мышц-сгибателей конечностей. При
холецистите, аппендиците возникает
напряжение мышц соответствующих областей
и изменяется поза пациента.

3.
Сомато-висцеральные — раздражение
соматических рецепторов изменяет
деятельность внутренних органов.
Например, рефлекс Данини-Ашнера —
надавливание на глазные яблоки вызывает
понижение ЧСС, что используют

врачи скорой
помощи для снижения тахикардии.
Раздражение проприорецепторов мышц и
сухожилий при переходе из положения
лежа в положение стоя вызывает увеличение
ЧСС, АД и ЧД (ортостатический рефлекс).

4.
Висцеро-дермальные — возникают при
раздражении внутренних органов и
проявляются в изменении потоотделения,
электрического спротивления кожи,
покраснения или бледности в соответствующих
областях.

5. Дермо-висцеральные — при раздражении
участков кожи возникают сосудистые
реакции и изменения в деятельности
внутренних органов. Например, поглаживание
кожи живота по часовой стрелке усиливает
перистальтику кишечника. На основе этих
рефлексов разработаны принципы
иглоукалывания и мануальной терапии.

6.
Висцеро-сенсорные рефлексы возникают
при изменении работы внутренних органов
и выражаются в изменении чувствительности
— тактильной — (гиперстезия) или болевой
(гипералгезия). В основе этих рефлексов
лежит наличие проекционных зон внутренних
органов на поверхность тела — зоны Геда.
Например, нарушения в деятельности
сердца могут приводить к боли в области
левой руки, мизинца. Холецистит
может сопровождаться болями в области
сердца, грудины.

Оцените статью
Рейтинг автора
5
Материал подготовил
Андрей Измаилов
Наш эксперт
Написано статей
116
Добавить комментарий